金双歧联合奥沙拉嗪钠对黏膜屏障功能的影响

苗 萌, 章田野, 张 莹

(沈阳市肛肠医院 药剂科, 沈阳 110000)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是临床上的常见病之一,因病因不明确,被国内外医学界公认为难治性疾病[1]。UC是结肠、直肠慢性非特异性炎症性疾病,临床主要表现有腹痛、腹泻、黏液脓血便等,也可伴有部分全身和肠外表现[2]。一般认为,UC的发生机制与免疫异常(包括细胞因子、自身抗体)存在明显关系[3]。金双歧内含有大量的肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌,可以清除并抑制肠道内致病菌,增强肠道内源性防御屏障功能,调整肠道菌群平衡[4]。在本研究中,采用金双歧+奥沙拉嗪钠治疗UC,取得了较好的临床效果。

1 临床资料

1.1 一般资料

应用前瞻性随机双盲对照研究法,选择沈阳市肛肠医院2017年1月至2018年6月收治的150例UC患者作为研究对象。纳入标准:1)符合溃疡性结肠炎的相关诊断标准[5],同时经结肠镜检查等明确诊断;2)病程≥1月;3)疾病处于活动期,有持续发作或反复发作的液血便伴腹痛、里急后重、腹泻等;4)年龄18～65周岁;5)无心、脑、肾、肝胆等其他内科疾病;6)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准:1)急性溃疡性结肠炎者;2)严重心、肝、肾等脏器功能不全者;3)、4)过敏体质者;5)合并严重肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张等并发症者;6)合并结肠克罗恩病、缺血性结肠炎以及放射性结肠炎者;7)合并感染性结肠炎(如肠结核、阿米巴疾病等)者;8)合并恶性肿瘤、血液系统疾病、精神疾病者;9)妊娠及哺乳期女性患者。采用简单随机分组法将所有患者分配为2组。对照组(n=75)中,男45例,女30例;年龄20～63岁,平均(44.3±5.7)岁;病程:3～12个月,平均(7.6±0.8)个月;病情:轻度28例,中度47例;病变区域,左半结肠14例,右半结肠38例,全结肠23例。观察组(n=75)中,男48例,女27例;年龄22～64岁,平均(44.9±5.8)岁;病程:3～12个月,平均(8.1±0.9)个月;病情轻度30例,中度45例;病变区域:左半结肠16例,右半结肠37例,全结肠22例。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面的差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 患者给予奥沙拉嗪钠胶囊(0.25 g/粒)1 g(4粒),温水送服,3次/d;同时,每晚睡前给予200 mL芪倍合剂+100 mL生理盐水灌肠。连续治疗2个月。

1.2.2 观察组 患者在对照组治疗方案基础上加服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(0.5 g/片)1 g(2片)/次,温牛奶冲服,3次/d。连续治疗2个月。

1.3 疗效评价

疗效评价标准参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》[6]。1)完全缓解:临床症状消失,便血常规镜检3次均正常,肠镜检查黏膜病变恢复正常或者溃疡病灶已有瘢痕形成。2)显效。临床症状大部分消失,便血常规镜检正常,肠镜检查黏膜病变恢复超过Ⅱ级。3)有效:临床症状有所改善,便血常规镜检白细胞、红细胞低于5个/H,肠镜检查黏膜病变恢复超过Ⅰ级。4)无效:治疗后病情与治疗比较无变化甚至恶化。5)总有效率=(完全缓解+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察内容

观察2组患者治疗前后的病变活动性积分、内镜评分、肠黏膜屏障功能(血清D-乳酸、二胺氧化酶)及RAGE、sRAGE。病变活动性积分参照改良Mayo评分[7]:1)便血。未便血,计0分;便中混血<50%,计1分;大多数时间存在便血,计2分;一直存在便血,计3分。2)排便次数。正常,计0分;较正常增加1～2次,计1分;较正常增加3～4次,计2分;较正常增加≥5次,计3分。内镜检查结果:正常,计0分;轻度病变,计1分;中度病变,计2分;重度病变,计3分。采用改良酶学分光光度法用酶标仪进行测定2组患者的血清D-乳酸、DAO以评价肠黏膜屏障功能。RAGE阳性表达于光学显微镜下可观察到棕黄色颗粒,统计细胞阳性率;sRAGE检测采用免疫组化二步法染色,同时采用磷酸缓冲盐溶液(PBS)作为阴性对照。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床效果

观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。2组治疗后的病变活动性积分、内镜评分均较治疗前显著降低(P均<0.05),但观察组降低幅度大于对照组(P均<0.05),见表2。

表1 2组患者的临床效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical effects between the two groups of patients[n (%)]

表2 2组患者治疗前后的病变活动性积分、内镜评分

2.2 肠黏膜屏障功能

观察组治疗后的血清D-乳酸、DAO较治疗前显著降低(P均<0.05);对照组治疗前后的血清D-乳酸、DAO未见明显变化(P均>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后的血清D-乳酸、DAO比较

2.3 RAGE和sRAGE

观察组治疗后的RAGE阳性率、sRAGE水平优于对照组(P均<0.05);对照组治疗前后的RAGE阳性率、sRAGE水平未见明显变化(P均>0.05),见表4。

表4 2组患者治疗前后的RAGE阳性率、sRAGE水平比较Tab.4 Comparison of RAGE positive rate and sRAGE level before and after treatment in two groups of patients

3 讨 论

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性肠道疾病,医学界普遍认为,UC发病机制可能与多种因素有关,包括肠道黏膜组织内免疫调节功能异常、持续性肠道感染、肠壁黏膜屏障缺损以及患者的精神、遗传、环境因素等[8]。最近几年来,UC的免疫学机制日渐得到医学界关注,认为细胞因子能够通过免疫细胞分泌活性多肽类和糖蛋白类物质,并和靶细胞上特异性受体结合,从而实现对免疫介导炎症的调解或者对组织的修复过程[9]。

常规西药治疗UC主要采用5-氨基水杨酸类和激素类药物,但是普遍存在毒副作用大、疗程长、患者依从性差等不足。奥沙拉嗪钠是治疗UC的常用药物,能够促进UC患者的溃疡病灶愈合、修复肠道黏膜损伤、抑制炎症反应[10]。当前临床上辅助治疗UC的各类微生态制剂日益增多。其中,金双歧含有长型双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌等益生菌,可以黏附在肠道黏膜表面防御胃酸、肠道酶的消化作用,增强巨噬细胞低对病原菌的吞噬作用;可以竞争性结合肠上皮和底物微绒毛上的蛋白质多糖和脂质受体从而排出病原菌,防止其黏附、定植在肠上皮和底物微绒毛上;可以增加肠道内抗炎因子的分泌水平、减少促炎因子的产生,降解、修饰肠道内部的某些抗原物质,降低抗原免疫原性;恢复肠道内部的菌群动态平衡,抑制致病菌过度生长[11]。有文献[12-13]报道,双歧杆菌三联活菌辅助治疗UC效果较好,利于改善临床症状。有研究证实,采用双歧杆菌三联活菌散辅助治疗UC能更好地抑制机体炎症反应,增强免疫功能[14-15]。

在本研究中,观察组的临床总有效率以及治疗后病变活动性积分、内镜评分都要优于对照组(P均<0.05),说明金双歧+奥沙拉嗪钠治疗UC的临床效果要优于单纯奥沙拉嗪钠治疗。RAGE、sRAGE是临床上用于检测免疫性失调疾病的常用的可靠炎症物质标记物,通过上述指标可以在一定程度上反映患者的免疫功能改善情况。同时,观察组治疗后的血清D-乳酸、DAO和RAGE阳性率、sRAGE水平优于对照组(P均<0.05),提示金双歧在恢复肠黏膜屏障功能、提高免疫功能方面具有较大促进作用。

4 结 论

金双歧+奥沙拉嗪钠治疗UC的临床效果要优于单纯奥沙拉嗪钠治疗,能够更有效地改善UC患者的肠黏膜屏障功能;推测降低UC患者的RAGE阳性率和sRAGE水平、修复肠道微生态环境是金双歧的重要作用机制之一。本研究也存在一些不足,如纳入样本量较小、未分析奥沙拉嗪钠的作用机制及不良反应等,后期仍需深入研究。