利伐沙班在预防和治疗下肢深静脉血栓形成中的应用

李娜

（白城医学高等专科学校附属医院，吉林白城 137000）

下肢深静脉血栓形成（DVT）是指血栓脱落进入下腔静脉，出现下肢肿胀和压痛，可威胁患者生命安全。低分子肝素钠是常用的抗凝药，可明显降低DVT发生率，皮下注射用药依从性差。利伐沙班是一种口服抗凝药，可高度选择性竞争性抑制Xa因子和凝血酶原活性，生物利用度80%以上，起效快，给药后平均3 h血药浓度达峰值，药物之间相互作用小，双通道排泄[1]，主要用于成人静脉血栓的治疗。为预防和治疗下肢深静脉血栓形成，作者在介绍利伐沙班药理作用、适应证和用法用量的基础上，对2019年以来中国知网检索到的相关临床研究进行分析。

1 药物简介

1.1 药理作用

利伐沙班具有高选择性，直接抑制Xa因子可中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。但并不抑制凝血酶，也未证明影响血小板。

利伐沙班抑制Xa因子活性呈剂量依赖性，活化的部分凝血激酶时间和HepTest延长也呈剂量依赖性，一般不推荐其作为评估药效的指标，常规用药不需监测凝血参数。

1.2 适应证

用于预防和治疗静脉血栓形成的适应证包括：（1）用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成。（2）用于治疗成人DVT，降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞的风险。

1.3 用法用量

口服。

10 mg、15 mg和20 mg利伐沙班均应与食物同服，10 mg利伐沙班亦可单独服用。

预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者DVT推荐剂量为10 mg，1次/d；伤口已止血者首次应在术后6～10 h用药。漏服应立即服用，并于次日继续服药1次/d。接受髋关节和膝关节大手术推荐疗程分别为35 d和12 d。

急性DVT初始治疗推荐剂量是前3周15 mg 2次/d（治疗期间发现漏服立即服用，确保每日服用30 mg，之后依照用药建议继续接受常规给药），之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20 mg1次/d（治疗期间发生漏服应立即服用，之后按推荐剂量继续常规用药，不能加倍剂量）。在谨慎评估治疗获益与出血风险后，应根据患者实际确定治疗持续时间。

2 预防效果

2.1 利伐沙班与祛瘀通脉汤预防效果的比较

杨明军等[2]按照随机数字表法将180例髋膝关节手术患者分为两组，对照组给予利伐沙班治疗，试验组给予祛瘀通脉汤治疗，结果显示两组术后引流量、视觉模拟评分、部分活化凝血酶原时间、小腿周径等指标的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组深静脉血栓发病率差异无统计学意义（P＞0.05）。但试验组相对较低，两组用药期间均无皮肤黏膜出血、消化道出血等不良反应，均未发生药物过敏反应，具有良好的安全性，可见祛瘀通脉汤预防髋膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓形成效果优于单纯利伐沙班，安全性基本相当，疗效确切，建议临床推广使用。

2.2 利伐沙班及其联合川芎嗪注射液预防效果的比较

李飞等[3]将120例股骨颈骨折并行髋关节置换术患者随机分为利伐沙班组和联合治疗组，分别给予利伐沙班及其联合川芎嗪注射液治疗，术后2周联合治疗组下肢DVT发生率低于利伐沙班组，两组血浆D-二聚体、血清IL-6和IL-10水平差异有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），可见川芎嗪注射液联合利伐沙班能有效预防股骨颈骨折患者经髋关节置换术后下肢DVT发生，明显降低术后血浆D-二聚体水平，改善相关炎性因子水平，不增加不良反应发生率，值得临床应用。

2.3 利伐沙班与低分子肝素预防效果的比较

陈建伟等[4]将92例采用关节置换术治疗的老年膝骨性关节炎患者分为两组，甲组采用低分子肝素治疗，乙组采用利伐沙班治疗，结果显示乙组术后2、4 dD-二聚体、FDP明显低于甲组，INR明显高于甲组，乙组术中失血量与不良反应发生率明显低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见老年膝骨性关节炎患者关节置换术后应用利伐沙班能明显减轻血液高凝状态，可预防下肢深静脉血栓形成，且不良反应较少，适合临床推广。

2.4 利伐沙班及其联合中药方剂预防效果的比较

李明霞[5]以随机数字表法将150例妇科肿瘤术后患者分为对照组和治疗组，分别给予利伐沙班片及其加用中药方剂（黄芪，党参，乳香，丹参，当归，生地黄，红花，赤芍，川芎，黄柏，防风）辅助治疗，结果表明两组下肢深静脉血栓发生率以及治疗后大小腿周径差、血液流变学和凝血指标、EORTC QLQ-C30评分之间的差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），可见中药方剂辅助利伐沙班用于妇科肿瘤术后患者可有效避免术后深静脉血栓形成，降低肢体肿胀程度和血液粘稠度，改善机体凝血功能，未增加药物不良反应发生风险。

3 治疗效果

3.1 利伐沙班与华法林治疗效果的比较

高文博等[6]根据治疗方案将160例下肢深静脉血栓患者分为两组，利伐沙班组采用利伐沙班治疗，基因检测组根据cyp2c9及vkorc1基因检测结果给予华法林治疗，结果显示利伐沙班组治疗后1、3、6月依从性以及疗后6月生理健康、心理状态、社会关系、周围环境、独立能力均高于基因检测组，差异有统计学意义（P＜0.05），利伐沙班组治疗后6月复发率和颅内出血、胃肠道出血、肉眼血尿、皮肤及黏膜出血发生率均低于基因检测组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明利伐沙班用于下肢静脉血栓中抗凝效果更佳，能提高服药依从性及治疗后生活质量，药物不会增加出血事件发生率。

熊义祥等[7]将68例慢性下肢深静脉血栓形成患者分为以利伐沙班治疗的治疗组和以华法林治疗的对照组，经6月抗凝治疗后表明治疗组和对照组有效率和出血率之间的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组静脉血栓栓塞症复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组血纤溶酶活性、血管性血友病因子、血浆纤溶酶原激活物、组织型纤溶酶原激活物抑制物、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1、6-酮前列腺素f1α和血浆内皮素-1等内皮功能指标较治疗前均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）但组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明利伐沙班治疗慢性深静脉血栓效果显著，能显著降低血栓栓塞复发率，改善内皮功能。

余宇潇等[8]根据治疗方法不同将79例下肢静深脉血栓患者分为利伐沙班组与华法林组，结果显示利伐沙班组D-二聚体下降幅度、住院时间、患肢肿痛消退时间和静脉通畅率与华法林组无差异 （P＞0.05），但出血发生率显著低于华法林组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明利伐沙班治疗下肢深静脉血栓安全有效，可缩短住院时间、降低出血发生风险。

3.2 利伐沙班及其联合赤芍甘草汤治疗效果的比较

韩丽丽等[9]将75例普外科下肢深静脉血栓患者分为两组，对照组给予利伐沙班治疗，观察组联用自拟赤芍甘草汤，治疗后观察组血液流变学指标、DDimer、 炎症因子水平、Il-1β、IL-18 及 TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），观察组APTT、PT和总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明自拟赤芍甘草汤联合利伐沙班片能改善下肢深静脉血栓患者血液流变学指标及凝血功能，降低炎症水平，提高临床疗效。

3.3 利伐沙班与低分子肝素钠治疗效果的比较

杜飞[10]采用随机数字表法将60例人工膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓患者分为对照组与观察组，分别采用低分子肝素钠和利伐沙班治疗，结果表明观察组 PT、FIB、D-二聚体、PLT、APTT 均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗总有效率和并发症发生率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见利伐沙班治疗人工膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓的效果强于低分子肝素钠，治疗总有效率更高，不良反应更少，对患者康复有重要意义。