肥胖对冠心病病人阿托伐他汀降脂疗效的影响

李磊，陈咏梅，张宏考

随着生活水平的改善以及不良的生活方式，我国人群心脑血管疾病的发生率明显增加[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病是由于冠状动脉血管内膜损伤而发生粥样硬化而引起血管腔的狭窄及严重时的闭塞，造成心肌细胞缺血、缺氧而坏死的心脏性疾病[2]。在冠心病的发病过程中，血脂起了至关重要的作用。有大量研究及各种国内外指南表明，脂质异常是导致冠状动脉粥样硬化性心脏病最主要的危险因素之一[3-4]，尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。也有不少研究表明，降低LDL-C可以预防冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生及延缓疾病的进展[5]。所以各种降脂药物不断被研发。他汀类药物是一类已被证实可以降低LDL-C的有效的降脂药物[6]。但是在临床上由于个体差异性的存在，他汀类降脂药物的疗效不同。许多因素都可能影响他汀类药物的疗效[7]，本研究对肥胖是否影响冠心病病人阿托伐他汀降脂的疗效进行探讨，为临床进行更加合理的调脂治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取自2015年6月至2016年9月在咸阳市第一人民医院心血管内科住院诊治的伴有肥胖的冠心病病人150例作为试验组，且冠心病的诊断以冠状动脉造影(CAG)为标准，肥胖以体质量指数(BMI)为诊断标准。另选取同期在同一科室住院诊治非肥胖的冠心病病人100例作为对照组，诊断标准以CAG、BMI为标准。且所有入选对象在住院期间及院外均服用阿托伐汀每晚20 mg，随访6个月。排除标准：①在我院诊断为冠心病之前已使用任何种类降脂药物；②家族性的高脂血症病人；③严重肝功能不全；④随访期间自行停药或者更换药物的病人；⑤服药期间出现严重不良反应的病人；⑥BMI在正常范围以下的人群；⑦研究期间体质量出现明显变化的病人。根据6个月后复查或随访结果，试验组、对照组因严重药物副作用各排除1人、因失联各排除3例和4例，因自行停药各排除2例和6例，因自行调整药物种类各排除5例和10例，最终完成6个月且入组的研究对象。试验组139例，对照组79例。根据研究对象的BMI将研究对象分为[7]正常体型组(对照组)BMI<24 kg/m2；试验组分为超重组(81例)24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2及肥胖组(58例)BMI≥28 kg/m2，其中腹型肥胖计入到肥胖组中。病人或其近亲属知情同意，本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2CAG检测所有的入组研究对象均是由心导管熟练医师完成，首选桡动脉Seldinger法穿刺，在Allens实验阳性者行股动脉穿刺，经多体位投照显示左、右冠状动脉情况。并作出是否为冠心病诊断。

1.3血脂达标标准所有入选对象的血脂指标均是在空腹12 h以上测定的结果，采用美国Beckman AU5800全自动生化分析仪检测入选对象的各血脂指标，血脂达标标准以LDL-C较基础值减低到50%以下或者低于1.8 mmol/L[8-9]。

2 结果

2.1一般资料比较正常体型组、超重组、肥胖组任意两组之间在年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C方面均差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

表1 冠心病208例一般资料三组间比较

2.2正常体型组冠心病病人与非正常体型冠心病病人的血脂达标率比较与非正常体型(包括超重组、肥胖组冠心病病人)相比，正常体型组冠心病病人在给予常规剂量的阿托伐他汀降脂药物时，有更高的血脂达标率，且差异有统计学意义(P<0.05)(见表 2)。

表2 正常体型组冠心病病人与非正常体型冠心病病人的血脂达标率比较/例(%)

2.3不同体型的冠心病病人血脂达标率比较正常体型组、超重组、肥胖组三组间给予常规剂量的阿托伐他汀降脂药物时总体血脂达标率差异有统计学意义(P<0.05)；任意两组间的差异性比较结果示与正常体型组冠心病病人相比，超重组、肥胖组的血脂达标率较低，且均差异有统计学意义(P<0.05)，超重组、肥胖组的血脂达标率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

表3 不同体型的冠心病病人血脂达标率比较/例(%)

注：a示与正常体型组病人相比较，χ2=5.863，P=0.019；b示与正常体型组病人相比较，χ2=11.887,P=0.001;c示与超重组比较，χ2=1.498，P=0.290

2.4血脂是否达标与体型的回归分析以血脂是否达标为因变量Y(达标=1，不达标=0)，以年龄、性别(男=1，女=0)、高血压病史(有=1，否=0)、糖尿病病史(有=1，否=0)、体型(正常体型=0，超重=1，肥胖=2)为自变量，Forward：LR法筛选变量，建立logistic回归方程，最终体型指标进入模型。结果示与正常体型组冠心病病人相比超重组冠心病病人血脂达标优势比为0.408，P值为0.016，与正常体型冠心病病人相比肥胖组冠心病病人血脂达标优势比为0.265，P值为0.009(见表 4)。

表4 冠心病208例血脂是否达标的logistic回归分析

3 讨论

近年来各种大型的临床研究及流行病学调查血脂异常尤其是LDL-C的升高是冠心病的主要危险因素[10-11]。在众多的降脂药物中，他汀类是被证实安全有效的调脂药物。他汀类药物通过抑制细胞内胆固醇合成限速酶，使细胞低密度脂蛋白受体数目增多及活性增强，加速体内胆固醇的清除而发挥调脂作用[12。但是，性别、年龄、糖尿病等因素均可以影响他汀类降脂药物的疗效。本研究就冠心病病人中体型对阿托伐他汀降脂疗效的影响进行了探讨，为临床进行更加合理的调整降脂药治疗提供了依据。

本研究结果示，与非正常体型(包括超重组、肥胖组冠心病病人)组相比，正常体型组冠心病病人在给予常规剂量的阿托伐他汀降脂药物时，有更高的血脂达标率。任意两组间的差异性比较结果显示与正常体型组冠心病病人相比，超重组、肥胖组的血脂达标率较低，且均差异有统计学意义，超重组、肥胖组的血脂达标率比较，差异无统计学意义。logistic回归分析结果示，冠心病病人中体型与服用降脂药物血脂是否达标有关系，与正常体型组冠心病病人相比超重组冠心病病人血脂达标优势比为0.408，与正常体型冠心病病人相比肥胖组冠心病病人血脂达标优势比为0.265，且差异有统计学意义。

本研究结果可知，肥胖可影响阿托伐他汀降脂药物的疗效。肥胖症可引起血脂代谢异常及相关疾病[13-14]。本研究中肥胖病人血脂达标率低于非肥胖冠心病病人，究其原因可能与肥胖导致的血脂代谢异常有关。在肥胖人群中，他们内脏的脂肪细胞脂肪分解率较非肥胖病人高，导致大量游离脂肪酸生成，并经过门脉系统进入到肝脏，在肝脏内合成胆固醇，而且研究还表明，由于脂肪的过度沉积可以改变脂蛋白脂肪酶的活性，从而加速胆固醇的合成[15]。这成为肥胖病人在常规降脂药物治疗达标率较低的原因，与本研究结果相符合。

综上所述，我们从研究结果可以知道，肥胖的冠心病病人在给予常规剂量的阿托伐他汀降脂药时，其达标率较非肥胖病人低。究其原因可能为肥胖可以影响血脂的代谢；不排除肥胖病人通过影响他汀类药物的代谢途径影响药物的疗效。由此结果，在制定肥胖冠心病病人调脂治疗方案的时候，应考虑病人体型差异性给予合理的用药方案。