复方木尼孜其颗粒联合他克莫司治疗激素依赖性皮炎疗效观察

姜培红，赵蕾，刘慧茹，房婕，刘莹，陈榕，陈晶，唐国珍，钟冬梅

（上海市同济大学附属杨浦医院，上海200090）

激素依赖性皮炎是因为长期使用糖皮质类激素类药膏进行不正当治疗，或者使用含有激素类添加剂的化妆品后出现的一种慢性皮肤疾病[1]。此病病程长，反复发作，对于一般的抗组胺药治疗效果不佳，虽然他克莫司等新一代钙调磷酸酶抑制剂的使用可以减缓症状[2]，但是激素依赖性皮炎对钙调磷酸酶抑制剂的依赖也已经是不争的事实[3]。为此笔者于2015年10月—2017年9月使用复方木尼孜其颗粒联合他克莫司治疗激素依赖性皮炎30例取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年10月—2017年9月期间门诊就诊的面部激素依赖性皮炎60例，诊断标准参照《激素依赖性皮炎诊治指南》中糖皮质激素依赖性皮炎的诊断标准[4]。外用糖皮质激素制剂或化妆品超过1个月，呈现糖皮质激素依赖性或反跳现象，即局部应用糖皮质激素治疗后病情迅速改善，一旦停药会发生比以前更严重的糖皮质激素依赖性皮炎。皮损为弥漫性潮红或红斑、肿胀、丘疹、脱屑、脓疱和色素沉着等，自觉皮肤瘙痒、干燥、灼热或触痛、遇热加重。入选年龄20～65岁，征得患者的知情同意，签署同意书，愿意接受随访。排除标准：①患有严重的心肝脾肾等严重疾病以及精神病患者；②怀孕期及哺乳期妇女；③皮肤合并真菌感染者；④有其他治疗史。对60例入选者随机分成2组，治疗组30例，年龄21～57岁，平均（40.30±10.17）岁；病程 3～24 个月，平均（9.60±5.29）个月；对照组 30例，年龄 20～62岁，平均（38.63±11.33）岁；病程 3～24 个月，平均（8.77±4.59）个月。患者在性别、年龄、病程及治疗前总积分上差异无统计学意义（P＞0.5）。

1.2 治疗方法 治疗组口服复方木尼孜其颗粒3次/d，每次半包，连续3个月；同时外涂0.1%他克莫司2次/d，连续2周后改为1次/d，2周后停用。对照组口服盐酸左西替利嗪1次/d，1片/次，连续3个月；同时外涂0.1%他克莫司2次/d，连续2周后改为1次/d，2周后停用。观察2周、1个月、2个月和3个月时的临床疗效及疾病复发情况。

1.3 疗效观察及判定标准 临床症状评分①面部瘙痒：3分为严重的刺痒感，影响生活；2分为痒感有时可以忍受有时不能忍受；1分为偶尔痒感不影响日常生活；0分为无痒感。②面部灼热感：3分为严重热感；2分为中度热感；1分为轻度热感；0分为无热感。③面部红斑：3分为紫红色斑；2分为明显红斑；1分为淡红斑；0分为无红斑。④面部水肿：3分为严重水肿；2分为中度水肿；1分为轻度水肿；0分为无水肿。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。①痊愈：疗效指数≥90%；②显效：疗效指数61%～89%；③好转：疗效指数20%～60%；④无效：疗效指数＜20%。总有效率以痊愈加显效计算。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行计算，计算资料用t检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后2周，治疗组总有效率13.33%，高于对照组3.33%，差异无统计学意义（P=0.35）；治疗后1个月，治疗组总有效率90.00%，高于对照组 76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2个月，治疗组总有效率100.00%，高于对照组73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后 3个月，治疗组总有效率93.33%，高于对照组50.00%，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗组与对照组疗效比较 例（%）

2.2 治疗前后积分情况比较 治疗后2周，治疗组积分（5.50±1.04）分，对照组（5.83±1.02）分，差异无统计学意义（P=0.216）；治疗后1个月，治疗组积分（2.00±1.44）分，对照组（2.43±1.41）分，差异无统计学意义（P=0.243）；治疗后2个月，治疗组积分（1.77±1.10）分，对照组（2.57±1.48）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后 3个月，治疗组积分（1.77±1.22）分，对照组（3.23±1.72）分，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

激素依赖性皮炎由于其治疗的慢性和复发性一直困扰着皮肤科医生。近年来的研究显示钙调磷酸酶抑制剂在治疗激素依赖性皮炎时具有明显的治疗效果[5]，但是停药后复发的情况也逐年有报道[3]，认为可能也会在治疗过程中产出钙调磷酸酶抑制剂依赖，虽然此种依赖不会产生激素药物引起的皮肤毛细血管扩张等危害。为了有效的治疗激素依赖性皮炎，又可以尽可能避免出现停用钙调磷酸酶抑制剂后的皮疹反弹，笔者寻求中医中药的帮助。笔者在研究设计时为了尽可能减少让患者外用他克莫司，采用了他克莫司外用2次/d，连续2周，以后改为1次/d，连续2周的方法。本研究结果显示在治疗2周时治疗组治疗效果略好于对照组，这可能是由于中药起效慢，当时治疗的效果主要取决于他克莫司的作用。在治疗1个月时治疗组的治疗效果优于对照组，这时除了他克莫司的作用以外，复方木尼孜其的作用也逐渐显现。治疗2个月时治疗组的治疗效果进一步优于对照组，这是由于2组均停用他克莫司，治疗组基于口服复方木尼孜其颗粒的作用，总有效率还在进一步提高，而对照组只能维持以前的疗效。治疗3个月时治疗组的治疗效果明显优于对照组，而这时对照组复发的患者逐渐增加。2组病例治疗前后的积分情况比较也显示了类似的结果。所以通过研究笔者认为通过口服复方木尼孜其颗粒可以有效防止激素依赖性皮炎复发。

中医认为由于激素助阳生热，久用会阳亢阴伤，生热耗津，所以激素依赖性皮炎归属热证，也有脉络瘀滞、化燥生风、气血不足者。可以分为5种证型：气虚血滞型、血虚风燥型、肺胃热盛挟湿型、热毒壅滞型和风热郁肺型[6]。复方木尼孜其颗粒是一种疆药，主要成分是茴香根皮、洋甘菊、芹菜根、骆驼蓬子、茴芹果、菊苣子、黑种草子、菊苣根、香茅、香青兰子、甘草、罗勒子、蜀葵子。茴香根皮温肾和中、洋甘菊和菊苣子退肝火、芹菜根清热利湿、骆驼蓬子祛风湿、茴芹果消肿解毒、黑种草子利湿、香青兰子疏风清热、甘草清热解毒、罗勒子清热、蜀葵利湿解毒[7]。所以复方木尼孜其颗粒有清热解毒、疏风利湿的作用，能够治疗由于风、湿、热所致的激素依赖性皮炎。其次洋甘菊可增强机体活力[8]、黑种草子补肾健脑，因此该药还有提高人体免疫功能的作用，对于那些由于更年期机体免疫力下降所致的激素依赖性皮炎也有治疗效果。由于他克莫司治疗激素依赖性皮炎起效快，在停用他克莫司后正是由于复方木尼孜其颗粒对激素依赖性皮炎治疗的有效性，使得治疗组在停用他克莫司后仍可维持之前治疗的效果，起到防止和减缓疾病复发的作用。

总之，本研究显示复方木尼孜其颗粒可以有效缓解患者面部皮肤红肿、瘙痒和灼热感等临床症状，可以有效减少激素依赖性皮炎治疗后的复发。