雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳与二甲硅油乳膏防治婴幼儿湿疹的随机对照研究

张军鸽 ，张高磊，赖苑珍 ，陈见友 ，张升 ，刘晓雁

（1.朝阳区三间房社区卫生服务中心，北京100028；2.首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020；3.珠海雅莎生物科技股份有限公司，广东珠海519000）

湿疹是儿童皮肤常见病，容易复发。研究揭示，儿童湿疹反复主要归因于皮肤屏障不完善。经皮水分丢失（Transfer epidemal water loss，TEWL）和皮肤含水量是反映皮肤屏障的重要指标[1-2]。儿童皮肤生理特征主要表现为TEWL和皮肤含水量异常。如何较好维持婴幼儿皮肤屏障功能，尤其是降低TEWL，是防治儿童湿疹最有效的方法之一[3]。雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳（粤妆20160932），是以霍霍巴油为有效成分的新型润肤剂，霍霍巴油有亲水性，对皮肤有调节水份之功用，是一种很完美的护肤天然保养成分[4-5]，为进一步认证雅·莎尔润肤乳在防治婴幼儿湿疹方面中的作用，特设计此试验。对照采用首都儿科研究所皮肤科外用制剂二甲基硅油乳膏（京药制字H20083135），在临床上用于治疗儿童湿疹已有20余年，能够有效降低TEWL，有助于保持皮肤含水量[1-2]。笔者于2018年4～5月对上述润肤剂进行随机对照研究，揭示雅·莎尔润肤乳在防治轻度婴幼儿湿疹及保护皮肤屏障方面的作用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选标准 诊断明确的湿疹患儿[3]；经3名首都儿科研究所皮肤科专家明确诊断的湿疹患儿：年龄1个月～6岁，性别不限；征得患儿和（或）家长同意并签署知情同意书。

1.1.2 组间一般资料的均衡性分析 本研究共入选70例患儿，每组35例；其中20例提前终止试验，最终完成50例，其中A组25例，B组25例，A组平均年龄（29.8±23.5）个月，SCORAD评分平均10.3±3.7；B 组平均年龄（29.0+26.3）个月 SCORAD评分平均10.1±4.1。2组患儿性别、年龄、疾病类型及试验前SCORAD评分等方面差异均无统计学意义。

1.1.3 排除标准[6]①需要系统给药的严重湿疹或特应性皮炎患儿；②局部合并真菌感染者：已知对二甲基硅油乳膏和雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳有过敏史者；③合并有严重心、肝、肾功能损害及严重免疫功能低下者治疗前4周系统使用过糖皮质激素及免疫抑制剂者；④治疗前2周局部应用过糖皮质激素者；⑤4周内曾参加过其他药物临床试验者。

1.1.4 淘汰标准 以下情况视为中途脱落：①不遵医瞩用药者或试验期间合并其他有效药物者；②治疗中因不良反应终止治疗者。

1.2 方法

1.2.1 试验设计 采用随机对照方法，收集符合要求的病例70例，由计算机产生随机号，按1∶1分配分组，患儿按就诊时间顺序随机得到随机号。

1.2.2 试验药物 雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳（珠海雅沙生物科技股份有限公司，国家发明专利，专利号：ZL201310374550.5），规格 80 g/支；二甲基硅油乳膏（北京首儿药厂生产），规格60 g/支；避光室温下保存。

1.2.3 试验方案 A组组给予二甲基硅油乳膏外涂皮损处，2次/d，连续使用2周。B组给予雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳外涂皮损处，2次/d，连续使用2周。2组患儿同时选用雅沙尔婴儿洗发沐浴泡泡露，作为治疗期间的家用安全清洁产品。

1.2.4 观察指标及方法 ①采用SCORAD评分（Scoring atopic dermatitis）对受试者的病情严重程度进行评估详细记录试验期间发生的各种不良反应；②测量A，B组治疗前后TEWL值；③皮肤含水量。不良反应与药物的关系分为5级：①肯定有关；②很可能有关；③可能有关；④可能无关；⑤肯定无关。统计不良反应时，将其中的①②③项纳入分析。

1.2.5 疗效判断 疗效指数=（治疗前SCORAD积分-治疗后SCORAD积分）/治疗前SCORAD积分×100%。≥95%为痊愈，≥60%～95%为显效，20%～60%为好转，＜20%为无效。痊愈及显效为有效。二甲基硅油乳膏与雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳疗效之间的比较除了SCORAD评分，还有A，B组治疗前后TEWL和皮肤含水量之间的差异。

1.3 统计学方法 应用SAS统计软件。2组间有效率的比较采用χ2检验/精确概率法，采用双侧检验，如P＞0.05则给出任意2组率差及其95%可信区间进行有效性判段。每组治疗前后SCORAD评分的比较采用配对t检验。

2 结果

2组湿疹患儿使用二甲硅油乳膏与雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳后在降低TWEL及保持皮肤含水量方面无统计学意义。

2组总有效率、降低TWEL及保持皮肤含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；提示二甲硅油乳膏与雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳在治疗轻度婴幼儿湿疹、方面无差异，见表1。2组治疗后的SCORAD评分均较基线值显著下降（P＜0.01）；2组治疗后SCORAD评分下降均值比较差异无明显统计学意义，见表2。2组间最小二乘均数差值的luke法校正的95%可信区间分析结果显示，疗效差异无统计学意义。

表1 2组患儿疗效的比较 例（%）

表2 2组患儿治疗后SCORAD评分及其基线的比较例（%）

本试验共有2例发生药物不良事件，发生率为4%，其中A组1例，B组1例。2组不良事件发生率比较差异无统计学意义。不良事件包括皮肤轻微刺激，局部出现红斑、瘙痒。所有不良事件判定与药物无关，见图1。

图1 雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳治疗儿童轻度湿疹疗效

3 讨论

湿疹主要是遗传素质及变态反应，同时儿童期的皮肤薄嫩，TWEL偏高及皮肤含水量高，使得湿疹是婴幼儿最常见的皮肤病，容易复发[1-2]。外用糖皮质激素是儿童湿疹的首选治疗，然而，长期使用含有糖皮质激素的药膏可致皮肤萎缩、多毛、毛细血管扩张等不良反应。鉴于患儿病情的迁延反复，患儿家长经常对糖皮质激素的长期使用产生恐惧心理。如何选用不含有激素，对婴幼儿安全，无不良反应，又能有效防治轻度婴幼儿湿疹的外用皮肤制剂亟待解决。

雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳是以霍霍巴油为有效成分的润肤乳，霍霍巴油是一种分子结构类似于人类皮脂的油脂，对皮肤刺激及排异反应低，具有相当好的亲肤性及稳定性，易于渗透，较好延展性，常作为基础油用于化妆品，是很好的滋润及保湿油，易于皮肤吸收[4，8]。以上霍霍巴油的作用不像普通含甘油的护肤品会在皮肤表层形成油膜，霍霍巴油对皮肤提供保护作用：迅速渗透吸收与软化皮肤角质，让皮肤变得柔软有弹性[5，7]，从而预防湿疹复发。为了观察雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳防治儿童湿疹的功效，本试验对照采用首都儿科研究所皮肤科二甲硅油乳膏，其能够较好的保持皮肤含水量，降低TEWL值，主要成分有二甲硅油、硬脂酸、羊毛脂、白凡士林、羟苯乙酯、三乙醇胺和甘油等。

本试验结果表明，二甲硅油乳膏及雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳治疗婴幼儿轻度湿疹2周总有效率分别为84%和80%，均能明显降低经皮水分丢失及保持皮肤含水量，二者在降低经皮水分丢失及保持皮肤含水量方面两两比较差异无统计学意义。试验表明二甲硅油乳膏和雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳均能够有效治疗轻度婴幼儿湿疹，使用期间均能够有效预防湿疹的复发。二者治疗婴幼儿轻度湿疹的功效差异无统计学意义，在降低TEWL和保持皮肤含水量方面二者无明显差异；雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳作为一个乳剂其舒适度明显好于二甲硅油乳膏（临床数据未显示）。2组在治疗期间配合雅·莎尔婴儿洗发沐浴泡泡露对患儿进行皮肤洗浴清洁，有助于防治湿疹，无不良反应。

上述临床观察显示，外用二甲硅油乳膏和雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳对于轻度婴幼儿湿疹有明显的防治作用，然而，A组和B组仍有15%的患儿未能痊愈。外用糖皮质激素仍然是治疗婴幼儿湿疹的首选药物，但是合并使用润肤霜治疗婴幼儿轻度湿疹能够明显减少糖皮质激素用量，从而降低因长期外用糖皮质激素而引发的不良反应。雅·莎尔霍霍巴油婴儿润肤乳治疗婴幼儿轻度湿疹的总有效率达80%，提示该润肤乳可辅助糖皮质激素或单用来防治婴幼儿湿疹，患儿临床使用过程中均未见与药物相关的不良反应，证实雅·莎尔润肤乳临床使用安全、有效、值得推广。