阿达帕林凝胶联合冷敷修复贴治疗面部Ⅰ、Ⅱ级痤疮的疗效观察

张佩丽，姚芹，王志兰，陈健

（宝应县皮肤病防治院，江苏宝应225800）

痤疮是一种主要发生于青春期毛囊皮脂腺单位的慢性炎症。该病好发于面部，影响患者容貌。越早干预治疗，遗留色素沉着、毛孔粗大、浅表性疤痕的可能性越小。我院于2016年4月—2017年4月采用阿达帕林凝胶外用同时联合冷敷修复贴进行保湿、抗炎、促进皮肤修复来早期干预治疗面部Ⅰ、Ⅱ级痤疮，取得了不错疗效，现作总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 83例患者来自我院门诊就诊病例，根据临床典型表现做出确诊。按Pillshury分级标准为Ⅰ、Ⅱ级。将患者随机分为A组和B组、C组。A组28例，男13例、女15例，年龄12～38岁。病程2个月～8年，平均36.23个月。B组27例，男23例、女14例，平均13～35岁，病程3个月～10年，平均33.04个月。C组28例，其中男10例、女18例，年龄12～40岁，病程1个月～10年，平均29.08个月。3组患者在性别、年龄、病程、皮损严重程度的分级比较差异均无统计学意义（均P≥0.05）。3组资料有可比性。入选标准：①年龄12～40岁，男女不限，所有患者无明显系统性、器质性病变；②皮损局限于面部，或仅要求面部治疗，符合PillshuryⅠ、Ⅱ级痤疮诊断标准；③经沟通受试者愿意在治疗期间，遵医嘱少食辛辣甜食、奶制品、烟、酒等；④研究前3个月内未进行其他系统性治疗，2周内未进行局部治疗者；⑤整个研究期间不进行其他任何治疗者。⑥签署知情同意书、告知不良反应，愿意配合治疗，并按时复诊者。排除标准：①面部有伤口或正在愈合的伤口者；②面部有细菌或病毒感染者；③敏感性皮肤、对胶原过敏、或对阿达帕林凝胶及其赋形剂中任何成分过敏者；④妊娠、拟妊娠或哺乳期患者；⑤疤痕体质者；⑥存在日晒伤或不能科学防嗮，及不配合治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 3组患者治疗前均先清洁皮肤，A组先将冷敷修复贴（冷敷保湿修复型，珠海市雅莎医疗器械有限公司）[（医疗器械注册证号）粤珠食药监械（准）字2014第1640010号]贴敷于面部，每晚1次，20 min/次，连续应用1周。其后每周使用2～3次，8周为1个疗程。每次揭掉冷敷修复贴敷料后将阿达帕林凝胶（江苏中丹制药有限公司）薄薄涂于患处，并轻轻按摩，避免药物接触眼、口等部位。B组单用阿达帕林凝胶治疗。C组单用冷敷修复贴治疗。

1.2.2 疗效判断标准 分别于治疗前、治疗后2周、4周、6周及8周对患者的皮损进行计数。疗效指数=[（治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数]×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；好转：疗效指数30%～59%；无效：疗效指数＜30%，发生严重不良反应退出研究者视为无效。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 3组患者临床疗效比较在2周时差异无统计学意义（P＞0.05），从4周起A组、B组治疗有效率明显高于C组并维持至8周，差异有统计学意义（P＜0.05）。A 组 2例患者治疗前见图 1a、1b；治疗2 周后，见图 2a、2b；治疗 4 周后，见图 3a、3b；治疗 6周后，见图4a、4b；及治疗 8周后，见图 5a、5b。A 组与B组和C组治疗2周、4周、6周及8周后的疗效指数、有效率比较见表1～4。

2.2 不良反应 B组有3例患者在接受阿达帕林凝胶治疗后出现面部红斑肿胀，自觉灼热、紧绷、瘙痒等症状，要求停止治疗，退出观察，视为无效。

表1 3组寻常痤疮患者2周后疗效比较 例

表2 3组寻常痤疮患者4周后疗效比较 例

表3 3组寻常痤疮患者6周后疗效比较 例

表4 3组寻常痤疮患者8周后疗效比较 例

3 讨论

外用维A酸是痤疮治疗的首选药物。外用维A酸抗角化，促进正常脱屑，从而抑制微粉刺，预防复发，维持痤疮缓解状态；同时外用维A酸有抗炎作用，对炎性皮损有效[1]。阿达帕林是第三代维A酸类外用药物，可作为轻中度粉刺性痤疮以及炎症性痤疮的首选治疗药物[2]。阿达帕林不但继承以往维A酸药效，而且通过结合相关受体直接调节毛囊上皮细胞分化、减少微粉刺形成、阻止寻常痤疮发生。另外其通过抑制人类嗜中性粒细胞和花生四烯酸等炎症介质的化学趋化性，从而改善痤疮患者的炎性皮损。

图1a-5aⅠ级痤疮治疗前后对比

图1b-5bⅡ级痤疮治疗前后对比

近年来有研究发现痤疮患者存在皮肤屏障功能受损：一方面是由于皮脂分泌过多，皮脂组成变化影响了表皮脂质的完整性[3-4]。另外，患者使用的治疗药物、化妆品及不正确的护理方式也会进一步破坏皮肤屏障功能[5]。皮肤屏障功能受损会加重痤疮患者的炎症反应，同时也导致患者的皮肤耐受性下降，对治疗的依从性下降，影响治疗效果。如果能帮助痤疮患者恢复皮肤屏障功能，不但对缓解炎症反应有一定的帮助[6]，还可以提高患者的依从性，最终提高疗效。冷敷修复贴主要成分为胶原原液，含有丰富的胶原蛋白及细胞代谢所必须的多种氨基酸。其湿润环境能有效保护皮肤、促进创面愈合[7]。其主要作用机制：①促进皮肤修复，胶原蛋白能促进表皮细胞正常生长，其降解产物也能被利用合成新的胶原，促进皮肤及神经增长，并在细胞迁移时起支持和润滑作用[8]。同时冷敷修复贴中含有的活性胶原蛋白和多种氨基酸为皮肤细胞提供营养，加速组织再生和复原[9]。②对皮肤有保湿作用，胶原蛋白含天然保湿因子和丰富的亲水基团[10]，可提高局部湿度，保持皮肤角质层水分及纤维结构的完整性，加速皮肤的血液循环，防止角质过度角化，预防痤疮的发生。③含有胶原原液的冷敷修复贴能够提供一个微酸性（pH 4.5～5.5）的环境，对细菌直接抑制和杀灭作用。同时微酸环境还可以溶解和软化角质层，改善皮脂腺的分泌排泄。④减少皮肤色素沉着，胶原蛋白的酪氨酸残基与皮肤中的酪氨酸竞争，与酪氨酸酶的活性中心结合，抑制酪氨酸酶催化酪氨酸转化为多巴醌，从而在一定程度上有效防止黑色素产生[11]，减少色素沉着。基于冷敷修复贴上述作用笔者在痤疮治疗中应用冷敷修复贴来帮助痤疮患者恢复皮肤屏障功能、溶解毛囊角栓、修复毛囊壁损伤并抑制炎症反应、预防痤疮愈合后的色素沉着及疤痕产生。

本研究结果表明：在Ⅰ、Ⅱ级痤疮的治疗及维持治疗上，单独外用阿达帕林凝胶有良好的效果，但联合冷敷修复贴治疗后可以明显减少不良反应，增加患者依从性，从而取得更好的疗效。