玉溪地区高敏肌钙蛋白T在人群中的分布特点分析

叶丹 冯磊 吴英松

据2017年中国心血管病报告显示，心血管疾病已经超过恶性肿瘤和其他疾病，成为中国城乡居民总死亡原因的首位[1]。心血管疾病的患病率和死亡率还呈逐年上升趋势[2]，如何提高心血管疾病的早期识别、预防能力是亟待解决的问题。高敏肌钙蛋白T（high sensitive cardiac troponin-T，hscTnT）由于其高敏感性和高特异性，被欧洲心脏病协会和我国专家一致认为是早期诊断急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）以及对心脏疾病进行危险分层的最好依据[3-4]，低浓度高敏肌钙蛋白的动态监测对AMI的诊断也是意义重大[5]。但最新研究表明[6-8]，高敏肌钙蛋白在国外部分种族的女性人群中检出率较低，且不同种族的参考区间存在差异。玉溪是少数民族较多的高原地区，本地区高敏肌钙蛋白的检出率及分布情况是否同国外及其他地区人群有差异？本地区现行的高敏肌钙蛋白的参考区间是采纳试剂说明书建议，没有性别和年龄差异，又是否适用本地区人群？带着疑惑笔者对玉溪市1 594例健康体检人群hs-cTnT检出率和分布特点以及与常规生化检测指标相关性进行分析，旨在为高原地区心血管疾病的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年7月至10月在玉溪市人民医院进行健康体检者1 594例，均为在玉溪本地生活5年以上人群，年龄18～89岁，平均年龄47岁，其中男性1 099例，女性495例。将研究对象按年龄分为＜26岁（男性18例，女性26例）、26～35岁（男性184例，女性142例）、36～45岁（男性222例，女性103例）、46～55岁（男性413例，女性169例）、56～65岁（男性134例，女性33例）、≥66岁（男性128例，女性22例）共6组。本次研究目的是探讨普通人群的hs-cTnT分布特点，故所选对象均为健康体检的普通人群，仅排除急性疾病和肝肾病史，且实验室相关检查（血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂）有明显异常者。

1.2 检测设备及方法

1.2.1 试剂和仪器

Roche hs-cTnT试剂盒、总胆红素（total bilirubin，TBIL）试剂盒、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）试剂盒、间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL）试剂盒、总蛋白（total protein，TP）试剂盒、白蛋白（albumin，Alb）试剂盒、球蛋白（globulin，Glo）试剂盒、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）试剂盒、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）试剂盒、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）试剂盒、谷氨酰转肽酶（gamma glutamyl transferase，GGT）试剂盒、UREA试剂盒、CREA试剂盒、UA试剂盒、总胆固醇（total cholesterol，TC）试剂盒、甘油三酯（triglyceride，TG）试剂盒、载脂蛋白 B（apolipoprotein B，ApoB）试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）试剂盒、载脂蛋白 A1（apolipoprotein A1，ApoA1）试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）试剂盒、脂蛋白 a[lipoprotein（a），LP（a）]试剂盒，Roche cobas e 601全自动电化学发光分析仪，Roche cobas 701全自动生化分析仪，上述试剂和仪器均为瑞士罗氏公司生产。

1.2.2 检测方法

研究人群空腹12 h以上，于次日上午7：30至9：00采静脉血5 mL，并在2 h内分离血清，按照试剂盒说明及仪器操作程序，于4 h内完成检测。hs-cTnT试剂检测范围是3～10 000 ng/L，检出率为实测≥3 ng/L的人群占研究人群的比例。

1.3 质量控制

按照实验室室内质量控制操作程序，hs-cTnT和常规生化项目采用罗氏配套校准品和质控品，均在控后开始样本检测，本实验室hs-cTnT批间不精密度变异系数（coefficient of variation，CV）为3.48%，此次研究项目均参加卫生部临床检验中心室间质量评价且近3年成绩格。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间均数比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单向方差分析；相关性分析采用Spearman秩相关；计数资料采用四格表方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 hs-cTnT在男性和女性的检出率情况

从表1可见，男性hs-cTnT的检出率是74.52%，各年龄段的检出率均大于50%；女性的检出率是23.75%，仅56岁以上人群的检出率高于50%。男性和女性的检出率在26岁后均随年龄的增长而增大，男性66岁前检出率均高于女性，有显著差异（P＜0.05）。

2.2 hs-cTnT在人群分布的情况

从表2可见，普通健康人群每个年龄组男性与女性hs-cTnT水平比较均有统计学差异（P＜0.05），男性均高于女性。另外，将男性和女性各年龄组进行卡方检验，分别比较同性别各年龄组间hscTnT水平，结果显示男性各年龄组总体有统计学差异（P＜0.05），其中66岁以上组人群与其它各年龄组人群的hs-cTnT水平比较均有统计学差异（P＜0.05），56～65岁组人群与26～35、36～45岁2组人群hs-cTnT水平比较有统计学差异（P＜0.05），56岁以下4组人群之间比较无统计学差异（P＞0.05）；女性各年龄组总体也有统计学差异（P＜0.05），其中66岁以上组人群与其它各年龄组人群的hs-cTnT水平比较均有统计学差异（P＜0.05），56～65岁组人群与 26～35岁、36～45岁、46～55岁 3组人群 hs-cTnT水平比较有统计学差异（P＜0.05），56岁以下4组人群之间比较无统计学差异（P＞0.05）。

表1 hs-cTnT检出率比较Table 1 Comparison of detection rate of hs-cTnT

表2 hs-cTnT在人群中的分布比较Table 2 Comparison of population distribution of hs-cTnT

又从图1可见，男性和女性hs-cTnT水平变化趋势相似，均表现为35岁前呈下降趋势，45岁后随年龄增长逐渐升高的趋势。其中，女性hs-cTnT水平在55岁后呈现快速上升趋势。

2.3 hs-cTnT与年龄及常规生化检测指标的相关性分析

从表4可见，男性hs-cTnT与年龄、Glo、Urea、Crea、UA 呈正相关（R＞0，P＜0.05），与 Alb、A/G、ALT 呈负相关（R＜0，P＜0.05），女性 hs-cTnT 与年龄、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、ALP、Urea、UA、TC、TG呈正相关（R＞0，P＜0.05），总体研究人群hscTnT 与年龄、TB、DB、IB、A/G、ALT、AST、ALP、GGT、Urea、Crea、UA、TC、TG、ApoB呈正相关（R＞0，P＜0.05），与 HDL-C、ApoA1呈负相关（R＜0，P＜0.05），总体人群hs-cTnT与年龄和肾功能指标相关性较强。

图1 男性和女性hs-cTnT水平年龄分布图Figure 1 Distribution of hs-cTnT levels in males and females

3 讨论

表4 hs-cTnT与年龄及常规生化检测指标的相关性分析Table 4 Correlation analysis of hs-cTnT with age and routine biochemical indicators

高敏肌钙蛋白作为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）诊断、危险分层和预后判断的首选心肌损伤标志物，其价值已得到国内外的认可[3-4]。当心肌缺血不严重或心电图改变不明显时，能检出低浓度高敏肌钙蛋白，或能动态监测高敏肌钙蛋白的变化，则可及时发现高危人群，进行医学干预或治疗。由于检测方法学、试剂厂商及检测灵敏度不同等原因，国内外对高敏肌钙蛋白在普通人群的早期ACS筛查以及风险评估一直没有明确共识，仅定义了能在部分或全部表观健康人群中检出肌钙蛋白，且同时第99百分位值CV≤10%才能称为高敏肌钙蛋白[4]。2018年国际临床化学和检验医学联合会发布了最新肌钙蛋白检测特异性质量标准[9]，提出高敏肌钙蛋白需满足在男性和女性表观健康人群中检出比例均应高于50%，本次研究结果显示hs-cTnT在玉溪地区56岁以下女性人群检出率均低于50%，未达到上述标准要求。新的研究还表明高敏肌钙蛋白在不同种族参考区间存在差异[6-7]。玉溪地区少数民族种类较多，因此有必要了解hs-cTnT在普通人群的分布和检出特点，从而指导本地区心血管疾病的防治。

与Gunsolus等人的研究[7]相比，本次研究男性和女性检出率均有所偏高，分析原因：①56岁以下女性hs-cTnT均值＜4 ng/L，接近试剂最低检出限，而本研究所用高敏肌钙蛋白试剂盒灵敏度已高于传统试剂[10]，但仍不能灵敏监测56岁以下女性人群的变化，表明hs-cTnT作为56岁以下女性心血管疾病风险监测的意义值得商榷，同时也提出，厂家应在试剂灵敏度方面继续努力。②可能与研究人群选择及年龄构成有关，Gunsolus等人[5]的研究对象均为国外人群且年龄构成不明，而本次研究对象为高原地区人群，年龄构成以36～55岁为主。③本次研究对象为普通人群，未完全按Apple等人[11]的表观健康人群标准筛选对象，故研究结果高于国外人群。

本次研究男性和女性hs-cTnT水平均高于四川地区[12]人群，而玉溪地处云贵高原，平均海拔1 600多米，hs-cTnT水平是否与高海拔有关，也需进一步研究。此次研究还发现，男性各年龄段hs-cTnT水平均高于女性，而男性心血管发病危险被证实普遍高于女性[13]，考虑可能与心血管疾病的多种危险因素有关，如：糖尿病、慢性肾病、冠脉微循环损伤等。此外，男性和女性hs-cTnT水平均随年龄增长而增大，同性别66岁以上人群与其他年龄段人群hs-cTnT水平也有明显差异。因此，试剂盒说明书参考区间未进行性别和年龄区分已不适用。

此外，男性和女性hs-cTnT水平在26岁后均呈下降趋势，达最低点后又随年龄开始增长，符合hs-cTnT生理变化[14]。新生儿时期hs-cTnT最高，儿童期下降，45岁后随心肌凋亡细胞的增多，肌钙蛋白释放增加，但随年龄增大肾脏功能下降，肌钙蛋白及其代谢产物从肾脏的清除率下降，从而导致血清水平逐渐升高。本次研究分析了hs-cTnT与年龄及常规生化指标相关性，发现hs-cTnT与年龄和肾功能指标相关性较强，与北京地区卢丹等人[15]的研究结果相似，均表明hs-cTnT与肾脏代谢有关。但是否年龄越大hs-cTnT就越高，还需增大样本量进一步研究。另外，女性hs-cTnT检出率及hs-cTnT水平在36～45岁开始随年龄增长缓慢上升，56-65岁时出现一个明显转折点后开始急剧上升，考虑与女性绝经期激素变化有关，绝经后女性睾酮与雌二醇比值增高会增大心血管疾病发病风险[16]。

总之，基于本研究我们建议玉溪地区应建立不同性别、不同年龄段的hs-cTnT参考区间，而56岁以下女性hs-cTnT检出率较低，在现有检测条件下，将其作为56岁以下女性心脑血管疾病早期筛查和监测的指标意义有限。但本次研究样本例数偏少，尤其56岁以上女性人群占比较低，研究结果可能存在一定偏倚，后续还需增大样本量，多中心联合共同研究探讨。