甲状腺功能检测诊断孕期亚临床甲状腺功能减退意义

吴强鹏 侯 君 魏 莱 成 玥 刘朝仁

四川省攀枝花市中西医结合医院(617000)

妊娠期亚临床甲状腺功能减退是临床上较为常见的一种内分泌疾病，对母婴结局造成不良影响[1]。亚临床甲状腺功能减退症在妊娠女性中发病为5%，主要以亚临床甲状腺功能减退症最为常见，其对胰岛素敏感性及脂质代谢均有影响，可能是妊娠期糖尿病的发病诱因之一[2]。目前，临床对妊娠期甲状腺功能检测指标的正常值范围尚不统一，对亚临床甲状腺功能减退症诊断标准也缺乏一致性，亚临床甲状腺功能减退症与不良妊娠结局关系报道较少[3]。本研究通过对妊娠期甲状腺疾病进行筛查，分析其与妊娠结局关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2016年3月—2018年5月本院行妊娠期甲状腺疾病筛查孕妇共436例，根据甲状腺激素水平分为正常组和异常组。纳入标准：均符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊断与处理》中妊娠期亚临床甲状腺功能减退诊断标准；单胎，年龄>18岁；孕妇及家属均知情且自愿签署同意书。排除标准：合并器质性疾病者；合并血液疾病者；精神疾病者；临床资料不完整者；对本研究不同意者。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 资料收集

收集两组临床资料，采集空腹静脉血，化学发光免疫分析法检测血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清促甲状腺素(TSH)，采用仪器为全自动化学发光分析仪及配套试剂。各检测批间差异及批内差异均<10%。

1.3 观察指标

观察两组临床筛查指标，包括体重增长异常、免疫性疾病、疾病家族史、心血管症状、超声提示胎儿偏小。比较两组不同时段FT4、FT3指标差异，FT4正常值7.64～16.03pmol/L，FT3正常值0.85～5.65pmol/L。观察两组妊娠结局与新生儿结局。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

异常组218例，年龄(29.4±6.5)岁(21～39岁)，小学41例、中学94例、大专及以上83例：正常组218例，年龄(29.4±6.5)岁(20～38岁)，小学40例、中学91例、大专及以上87例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组临床筛查指标阳性情况比较

异常组体重增长异常、免疫性疾病、疾病家族史、心血管症状、超声提示胎儿偏小阳性率均高于正常组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组临床筛查指标阳性率比较 [例(%)]

2.3 两组不同孕期FT4、FT3水平比较

FT3、FT4水平两组均 孕早期>孕中期>孕晚期，且异常组低于同期正常组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组不同孕期FT4、FT3水平比较

#与孕早期比较*与孕中期比较P<0.05

2.4 两组妊娠结局比较

异常组妊娠期糖尿病率、妊娠期高血压率、胎膜早破率、产后出血率均高于正常组(P<0.05)。见表3。

表3 两组妊娠结局比较[例(%)]

2.5 两组新生儿结局比较

异常组畸形儿、胎儿窘迫、早产儿、低体重儿发生率均高于正常组(P<0.05)。见表4。

表4 两组新生儿结局比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期甲状腺指标改变均会导致妊娠结局发生变化。当体内甲状腺水平偏低时，不仅引起不良妊娠结局风险，同时随着体内血清TSH水平上升，妊娠期糖尿病发生风险增加[4-5]。机体正常时下丘脑、腺垂体、甲状腺轴间互为负反馈调节[6]。妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者功能轴调节作用失衡，引起患者甲状腺功能指标改变[7]。甲状腺功能减退严重时会导致代谢紊乱，甲状腺激素水平偏低也会对胰岛素分泌造成一定影响，进而引发心血管疾病等并发症[8]。对妊娠期女性进行甲状腺功能筛查具有重要意义[9]。有文献报道[10]，妊娠期女性危险因素包括甲状腺肿、疾病个人史、疾病家族史、自身免疫性疾病、流产史、糖尿病、头颈部放射治疗史等。对妊娠期女性进行甲状腺功能筛查，可降低不良妊娠结局几率及新生儿不良结局风险[11]。目前，临床对妊娠期亚临床甲状腺功能减退主要诊断依据包括：血清TSH>妊娠期特异参考值上限，血清TT4在参考值范围内，如果不能得到TSH妊娠期特异参考值范围，妊娠早期TSH上限的切点值可以用非妊娠人群TSH参考范围22%得到或400mu/L。本文依据上述指标对孕妇进行临床指征筛查，发现甲状腺水平较高异常组在体重增长异常、免疫性疾病、疾病家族史等发生率更高，不同孕期FT3、FT4水平均更低，且随妊娠时间延长水平逐渐降低。其原因可能为甲状腺素以游离形式进入机体血液循环中，大部分可与血浆蛋白结合，少数T3、T4等失活，无法反映甲状腺功能状态。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退发病机制较为复杂，胰岛素分泌失调会引发，肾脏血液中的代谢废物累积于血液中，形成尿毒症后也可能引发[12-13]。由于临床表现不明显。孕妇发病初期往往缺乏特异性症状而不知晓，对胎儿正常发育造成影响[14]。本文发现亚临床甲状腺功能减退孕妇可出现不良妊娠结局，主要原因可能是甲状腺功能异常，使孕妇免疫功能发生改变，进而引起不良妊娠结局的发生。由于妊娠期胎盘会分泌大量激素，对甲状腺激素的产生及代谢有明显影响[15-17]。而甲状腺激素水平的升高，会使糖代谢速率提高。随着妊娠进展，孕妇会发生生理性胰岛素抵抗[18]。而甲状腺激素缺乏，引起神经元细胞功能缺陷，易增加胎儿窘迫、新生儿窒息、高胆红素血症等并发症发生[19]。而巨大儿的发生，多由甲状腺功能减退引起体内胰岛素抵抗及脂质代谢异常所致。有研究表明，妊娠期合并甲减可对新生儿带来一定危害，引发不良结局[20-21]。本文异常组畸形儿、胎儿窘迫、早产儿等不良结局率均高于正常组。

综上所述，妊娠期亚临床甲状腺功能减退可引发孕妇出现妊娠期并发症，影响妊娠结局与新生儿结局，临床应加强对其甲状腺功能筛查，以改善不良妊娠结局。