血清胱抑素C及尿微量白蛋白对妊娠期高血压疾病孕妇肾脏损伤的评估价值

周伟丽

浙江省杭州市下沙医院(310016)

妊娠期高血压疾病可存在各种母体基础病理状况，病情缓急不同，可呈现进展性变化并可迅速恶化，密切监测评估生并及时合理干预，对改善不良妊娠结局意义重要[1]。肾脏功能的检测是妊娠期高血压孕妇重要的监测指标，血肌酐及24h尿蛋白等为诊断妊娠期高血压孕妇肾损伤重要依据，血清胱抑素C及尿微量白蛋白是近年发现的肾损伤新型生物标志物，可能较传统标记物更加敏感，有望更早发现肾脏功能下降[2]。但研究较少，尚无确切定论。本研究分析妊娠期高血压疾病孕妇血清胱抑素C及尿微量白蛋白与肾脏损伤关系，探讨新型生物标志物对妊娠期高血压疾病肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年6月—2018年12月本院产科妊娠期高血压疾病孕妇190例，参照妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[3]诊断标准分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组，另选同期年龄及妊娠孕周相匹配的产前健康检查孕妇100例为对照组。入组标准：①单胎妊娠；②入院前未接受过子痫前期治疗；③检测前未临产。排除标准：①入组前发生子痫；②近半年口服可能影响本研究检测指标药物；③妊娠前存在肾脏基础疾病或有肾脏相关疾病家族史；④患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等妊娠期合并症。本研究通过本院伦理委员会审核，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测指标及评判标准

于入院次日抽取空腹静脉血3ml，贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定血清尿素氮、肌酐和血清胱抑素C水平。取孕妇清晨尿液，使用胶乳免疫比浊法行尿微量蛋白检测。肾小球滤过率(GFR)<90ml/min1.73m2为肾脏功能受损。

1.3 统计学方法

应用SPSS23.0统计分析软件，计量资料组间比较采用方差分析，相关性研究采用Pearson相关分析，预测效能采用受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

纳入研究的妊娠期高血压组80例，年龄(31.8±5.1)岁，入组孕周(36.3±4.6)周；轻度子痫前期组67例，年龄(31.6±5.1)岁，入组孕周(36.5±4.2)周；重度子痫前期组43例，年龄(31.0±5.9)岁，入组孕周(36.3±5.2)周；对照组100例，年龄(31.7±4.7)岁，入组孕周(36.5±6.1)周。各组年龄及孕周无差异(P>0.05)。

2.2 各组间肾功能血清学指标比较

与对照组比较，妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期组胱抑素C及尿微量白蛋白水平明显升高，且呈逐渐递增趋势(P均<0.05)；肌酐及尿素氮水平轻度子痫前期组和重度子痫前期组高于对照组及妊娠期高血压组(P<0.05)，而对照组与妊娠期高血压组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组肾功能血清学指标比较

#与对照组比较*与妊娠期高血压组比较&与轻度子痫前期组比较P<0.05.

2.3 胱抑素C及尿微量白蛋白水平与肾小球滤过率的相关性

相关性分析结果发现，胱抑素C及尿微量白蛋白水平与肾小球滤过率均存在相关性(r=-0.885、-0.943，P<0.001)，见图1。

图1 胱抑素C及尿微量白蛋白水平与肾小球滤过率相关性

2.4 胱抑素C及尿微量白蛋白水平对肾功能损伤的预测效能

ROC曲线分析，胱抑素C及尿微量白蛋白水平对肾脏损伤均具有预测能力(P均<0.001)，其ROC曲线下面积、灵敏度、特异性见表2。

表2 两项检测指标对肾功能损伤的预测效能

3 讨论

妊娠期高血压疾病的主要病理生理变化为全身小动脉痉挛，肾脏对这种改变最敏感，主要表现为基底膜受损和肾小球的通透性增加[4]，妊娠期高血压疾病的监测和评估是孕期管理的主要内容，传统认为不伴有蛋白尿的单纯妊娠期高血压孕妇肾脏仍处于较好的代偿阶段，但近年来也有研究表明妊娠期高血压早期即可出现肾脏的微循环损伤和功能障碍[5]。因此，敏感的肾脏功能监测指标对妊娠期高血压疾病病情评估尤为重要。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，可反映肾小球滤过率的变化，当肾小球受到轻微损伤时，机体血清胱抑素C水平就会增高，且随肾小球损伤程度上升[6]。有研究表明[7-8]，子痫前期孕妇血清胱抑素C水平明显高于单纯妊娠期高血压及血压正常孕妇，且在血清肌酐升高之前已表现出明显异常，说明胱抑素C不仅能准确的反应妊娠期高血压疾病孕妇的肾功能损伤，且比传统肾功能损伤标志物具有较高敏感性，可作为妊娠高血压向子痫前期-子痫转变的一个重要标志物。

微量白蛋白是一种大分子蛋白，正常情况下大部分不会通过滤过膜，但妊娠期高血压疾病孕妇肾小球滤过屏障功能出现不同程度障碍，微量白蛋白通过滤过膜可出现尿微量白蛋白阳性。有研究表明[9]，妊娠期高血压疾病孕妇尿微量白蛋白含量会随着病情的进展而增加，与传统蛋白尿保持一致趋势。还有研究发现[10]在单纯妊娠期高血压孕妇尿蛋白检测阴性时，尿微量白蛋白即出现阳性，说明尿微量白蛋白检测可更早发现肾脏功能下降。

本研究发现，妊娠期高血压疾病孕妇血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平均高于血压正常孕妇，且随疾病进展水平逐渐增加，说明两种检测指标与妊娠期高血压疾病程度的一致性；而单纯妊娠期高血压孕妇与血压正常孕妇无差异，说明血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平可较敏感的反映肾脏早期变化，且与肾小球滤过率存在负相关关系。 ROC曲线分析，这两项指标对妊娠期高血压疾病肾脏损伤均具有预测能力，曲线下面积均介于0.7～0.9之间，预测效能均较高，提示当妊娠期高血压孕妇的血清胱抑素C≥1.08mg/L或尿微量白蛋白≥15.69mg/L，应高度警惕其肾脏功能损伤。

综上所述，血清胱抑素 C 水平与尿微量白蛋白水平能较准确且敏感反映妊娠期高血压疾病孕妇的肾脏功能，可作为临床动态监测指标，既可早发现肾脏功能，又可评估纠正肾功能损伤的治疗效果，对妊娠期高血压疾病的治疗有重要临床检测意义。