脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效以及安全性分析

肖春燕 郭冰凌 梁喜平

（重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院血液肿瘤科 重庆 400030）

淋巴瘤在临床十分常见，为起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。目前临床对本病发病原因尚不完全明确，但认为与病毒感染、基因突变、化学药物等因素相关，临床表现主要为慢性进行性无痛性淋巴结肿大，部分患者可伴盗汗、发热等症状[1]。本病可对机体免疫系统造成严重影响，且随病情进一步发展，肿瘤会逐渐扩大，并向周边发生转移，甚至危及生命。对淋巴瘤患者及时采取合理手段治疗对延缓病情进展、提升生存率有重要意义。蒽环类药物为临床治疗淋巴瘤的常用药物，效果理想，但长时间使用会产生较多毒副作用，存在一定局限性[2]。近年来关于脂质体多柔比星治疗淋巴瘤逐渐成为临床热门研究，本研究将脂质体多柔比星用于淋巴瘤治疗中，取得较好效果。报道见下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

数据收集时间在2014年3月—2015年4月，期间我院共收治47例淋巴瘤患者，男21例，女26例，年龄32～75岁，平均（53.46±1.78）岁，合并基础疾病：合并冠心病4例，合并高血压7例。

1.2 纳入、排除标准

纳入：经病理活检均确诊为淋巴瘤；患者及家属均对本研究知情，并签署同意书。排除：合并肝肾等功能疾病者；意识障碍、神志障碍者；精神疾病者；治疗依从性较差者；临床资料不完整者；不能接受随访者；对研究使用药物过敏者。

1.3 方法

所有患者均应用脂质体多柔比星治疗，剂量20mg/m2+葡萄糖溶液250ml，稀释后行静滴，滴注时间30分钟。静滴前30分钟可给予地塞米松5～10mh，行静滴，可有效预防过敏，用药期间对患者血压、HR水平等体征进行密切监测，每4W重复用药1次，可根据患者实际情况适当增减药物剂量。

1.4 观察指标

以WHO实体瘤疗效标准对患者进行评价，疗效判定标准[3]：完全缓解：治疗后病灶彻底消失，病情基本稳定，未出现新病灶；部分缓解：治疗后病灶缩小＞50%；且维持时间＞1个月；稳定：治疗后病灶缩小在49%～30%之间，未出现新病灶；进展：治疗后病灶无明显缩小，或增大＞20%，可见新病灶。统计患者治疗后不良反应。对患者进行为期3年的随访，对其生存率进行统计。

2.结果

2.1 患者近期疗效分析

本组患者经治疗后，完全缓解17例（36.17%），部分缓解20例（42.55%），稳定7例（14.89%），进展3例（6.38%），疾病缓解率为78.72%（37/47）。

2.2 患者不良反应分析

本组患者治疗期间出现骨髓抑制不良反应最多，出现率为57.45%，心电图异常率、胃肠道反应率、肝损害率分别为48.94%、40.43%、27.66%，见表。

表 治疗期间不良反应率分析

2.3 患者生存率分析

对47例患者进行为期3年的随访发现，随访1年发现7例患者出现死亡，1年生存率为85.11%（40/47），随访2年共出现12例死亡，2年生存率为74.47%（35/47），随访3年共出现21例死亡，3年生存率为55.32%（26/47）。

3.讨论

蒽环类药物为临床治疗淋巴瘤的常用药物，其效果显著，但长时间使用会引发较多不良反应，降低患者治疗依从性、生存质量，对治疗效果造成一定影响，存在使用局限性。脂质体为蒽环类药物抗肿瘤载体，其于上个世纪七十年代末在临床首次应用，因药效持久、免疫原性较低、毒副作用少、疗效显著等优点逐渐用于淋巴瘤治疗中。脂质体表面围绕高分子聚乙二醇，其聚合物表面亲水性较好，脂质体衍生物可对机体血浆蛋白吸附进行有效抑制，可减弱网状内皮系统吸收及吞噬作用，可不受免疫系统影响，促使药物在机体循环时释放及维持时间延长[4]。PEG可有效保护蒽环类脂质体，降低心肌细胞吸收作用，减少药物对心脏产生的窦性心律失常、心功能异常等不良反应，利于减轻患者痛苦，提升治疗依从性[5]。

贾燕华[6]研究表明，脂质体用于淋巴瘤患者治疗中具有药效持久、毒副反应少等特点，可有效提升疾病缓解率与患者生存率。脂质体多柔比星可有效对脂质体实施保护作用，避免其受到单核巨噬细胞识别，有效延长药物在机体血循环内的时间，近年来逐渐用于淋巴瘤早期挽救化疗中[7]。本药具有以下优点：（1）在机体血液内循环时间较长，PEG对脂质体修饰后，可减少其代谢、排泄，促使药物清除速率延缓，进而起到延长药物作用的时间。（2）本药具有肿瘤靶向性，脂质体可穿肿瘤新生血管进入肿瘤组织内，发挥靶向治疗作用。（3）脂质体包括可有效减轻药物对机体正常组织的损害，进而减少不良反应，安全性较好，利于提升患者治疗依从性及生存质量。既往有关于脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的报道指出，该药对淋巴瘤效果理想，不良反应较少，在治疗期间容易出现乏力、贫血等轻微不良反应，安全性相对较高。本次研究中，患者使用脂质体多柔比星治疗后，其疾病缓解率高达78.72%，期间出现骨髓抑制、心电图异常、胃肠道反应、肝损害不良反应率分别为57.45%、48.94%、40.43%、27.66%，患者3年生存率为55.32%。

综上所述，对淋巴瘤患者应用脂质体多柔比星治疗效果理想，患者疾病缓解率、3年生存率较高，治疗期间出现不良反应较少，利于提升治疗依从性与临床疗效，值得临床应用。