亚低温对重症急性颅脑创伤患者S100-β蛋白、NSE及认知功能的影响

曾小琴，何芙蓉，隋 曌

颅脑创伤为暴力打击等因素导致的颅内水肿、脑挫裂伤等颅脑伤害，具有较高的致残、致死率[1]。资料显示，重症急性颅脑创伤(acute severe traumatic brain injury，ASTBI)临床多表现为颅内压升高、脑组织缺血低氧性改变等症状，若不能获得及时有效治疗，疾病常易快速进展，引发多种并发症，甚至导致患者在短时间内死亡[2]。研究证明，亚低温可保护脑组织，减轻其继发性损伤，控制并发症，有助于患者转归[3]。成都医学院第一附属医院神经外科将亚低温应用于ASTBI患者，效果显著。

临床资料

1 一般资料

2015年1月—2018年12月成都医学院第一附属医院神经外科治疗ASTBI患者126例，其中男性81例，女性45例；年龄17～64岁，平均46.55岁；病程3～20h，平均8.5h；格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分，平均6.55分；致伤原因：道路交通伤77例，坠落伤31例，摔伤11例，其他7例；损伤类型：弥散性轴索损伤45例，脑挫裂伤合并颅内血肿40例，脑挫裂伤20例，脑干损伤12例，丘脑损伤9例。纳入标准：经临床症状及影像学检查诊断为ASTBI者；凝血系统功能正常者；知情同意者；非手术治疗者。排除标准：其他类型ASTBI者；合并重要脏器损伤者；心肺等脏器功能障碍者；免疫性疾病者；糖尿病史者；脑死亡者。依照治疗方法将上述患者分为亚低温组(n=63)与对照组(n=63)，两组一般资料差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2 治疗方法

对照组：行对症支持治疗。包括：吸氧、维持水电解质平衡、降低颅内压、营养神经、改善脑循环、保护胃黏膜等治疗。连续治疗3～4周。

亚低温组：患者行对症支持治疗+亚低温处理。对症支持治疗同对照组。对症支持治疗后开始亚低温处理：以GL29680型降温床降温，维持患者肛温32～35℃；肌注冬眠合剂：盐酸哌替啶50mg，异丙嗪25mg，氯丙嗪25mg，8h/次，依据患者实际适当调整冬眠合剂用量。连续亚低温处理5～7d后自然复温。

3 观察指标

观察治疗前、治疗7d后两组患者血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平；S100-β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)等神经损伤因子水平；抗氧化能力(AOA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)等氧化应激因子水平；治疗前后蒙特利尔认知评估量表[4](MoCA)评分。炎性因子、神经损伤因子以ELISA法检测；AOA、GPx以酶联免疫吸附试验检测；MDA以TBA比色法检测。上述检测均依据试剂盒操作要求进行。

4 疗效评价标准

依据《颅脑冲击伤临床诊疗规范(建议)》[5]制定本标准。显效：脑水肿减少>3/4，脑神经功能完全恢复，临床症状消失；有效：脑水肿减少1/4～3/4，脑神经功能大部恢复，临床症状消失；无效：脑水肿减少<1/4，脑神经功能未见恢复或加重，临床症状未见消失。

5 统计学分析

结 果

1 两组炎性因子比较

治疗前，两组IL-6、IL-10、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05)；治疗7d后，亚低温组IL-6、IL-10、TNF-α均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2 两组神经损伤因子比较

治疗前，两组S100-β蛋白、NSE差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组S100-β蛋白、NSE均较治疗前降低(P<0.05)；治疗7d后，亚低温组S100-β蛋白、NSE均低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 两组氧化应激因子比较

治疗前，两组AOA、GPx、MDA差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组AOA、GPx均较治疗前升高，MDA水平均较治疗前降低(P<0.05)。治疗7d后，亚低温组AOA、GPx均高于对照组，MDA低于对照组(P<0.05)。见表4。

4 两组MoCA评分比较

治疗前，两组MoCA评分差异无意义(P>0.05)；治疗后，两组MoCA评分均较治疗前增加，亚低温组MoCA评分高于对照组(P<0.05)。见表5。

5 两组临床疗效比较

亚低温组总有效率(90.48%)高于对照组(76.19%，P<0.05)。见表6。

表2 两组炎性因子比较

与治疗前比较：*P<0.05

表3 两组神经损伤因子比较

表4 两组氧化应激因子比较

与治疗前比较：*P<0.05

表5 两组MoCA评分比较分)

与治疗前比较：*P<0.05

表6 两组临床疗效比较[n(%)]

讨 论

ASTBI导致的脑组织损伤可破坏血脑屏障及脑脊液循环，致使脑血管出现自身调节功能紊乱，引发发热、脑水肿、颅内压升高、呼吸功能不全以及休克等症状[6]。研究证明，发热及颅内压增高可促进脑代谢，加快脑低氧以及脑细胞损伤的速度[7]。亚低温可降低脑组织温度及颅内压，是减少脑组织发生继发性损伤的重要方法[8]。研究证明，通过物理手段及药物降低脑部温度，可抑制脑组织代谢，降低其氧耗，减少释放内源性毒性因子，缓解脑组织毒性反应[9]。亚低温可抑制释放兴奋性氨基酸，促进生成抑制性氨基酸，有效降低兴奋性氨基酸毒性指数，保护脑细胞，避免其凋亡[10]。亚低温可抑制Na+-K+-ATP酶，降低其活性，减少脑组织MDA含量及含水量，减轻脑水肿[11]。亚低温可促进恢复调钙蛋白激酶活性，促进其相关遗传因子表达，抑制脑缺血后Ca2+内流，减轻Ca2+内流导致的脑细胞损伤[12]。亚低温可促进微管蛋白、脑蛋白恢复，抑制生成氧自由基，抑制脂质过氧化，避免蛋白质羰基化，减少破坏脑细胞蛋白，促进脑细胞结构及功能的恢复[13]。亚低温可缓解氧化应激反应，抑制分泌垂体-肾上腺激素及交感神经，降低呼吸、心跳、体温，调节炎性因子表达，缓解机体炎性反应，减少脑组织炎性损伤，保护血脑屏障[14]。本研究中，治疗后两组患者炎性因子、氧化应激因子水平均显著改善，但亚低温组较对照组改善更为明显，提示亚低温应用于ASTBI患者较常温处理更具优势。

S100-β蛋白、NSE是反应颅脑创伤的重要指标，可准确评价颅脑创伤患者病情及预后[15]。S100-β蛋白为神经营养因子，特异性表达于神经系统，可经调解激素分泌，干预信号传导路径，介导神经细胞的正常生理功能[16]。S100-β蛋白可介导炎性反应，其过表达可引发并推动脑组织炎性应激反应，并引发炎性级联反应，加重脑组织损伤[17]。NSE多存在于神经内分泌细胞及神经元中，生理状态下血液中含量较少[18]。颅脑创伤后神经元损伤及血脑屏障破坏，致使NSE释放进入血液，故通过检测血液中NSE含量可准确掌握脑组织损伤程度、病理改变及治疗后恢复情况[19]。研究证明，外周血NSE水平与颅脑创伤正相关，外周血NSE水平越高，患者颅脑创伤越严重[20]。在本研究中，治疗后亚低温组S100-β蛋白、NSE水平低于对照组，MoCA评分及总有效率高于对照组，提示亚低温可抑制S100-β蛋白表达，保护神经元及血脑屏障，提高疗效，可促进ASTBI患者转归。

总之，亚低温可保护ASTBI患者脑组织，缓解氧化应激及炎性反应，保护神经元及血脑屏障，抑制生成S100-β蛋白，避免释放NSE，有助于患者认知功能恢复。