开窍活血汤对脑梗死患者血清PA、MCP-1及MMP-9的影响

张 丹

开封市中医院，河南开封 475000

脑梗死是临床常见的急性脑血管疾病，发病机制主要是大脑内供血动脉血流循环障碍，脑组织缺血、缺氧、水肿，最终引起脑部功能或肢体功能障碍。本病具有起病急，进展快，致残、致死率高等特点，严重威胁患者生命健康。目前研究[1-2]表明，免疫炎症介质在脑梗死的发生发展过程中具有重要作用，血清前白蛋白(prealbumin，PA)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)均是反映脑梗死的重要炎性因子，对判断病情严重程度、指导后续治疗具有重要意义。本研究通过采用开窍活血汤治疗脑梗死，观察其对患者血清PA、MCP-1及MMP-9水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2017年2月本院收治的138例脑梗死患者，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组69例。对照组，其中男43例，女26例；年龄48～81岁，平均年龄(62.4±6.1)岁；病程2～72 h，平均病程(19.1±5.4)h；大脑梗死54例，小脑梗死5例，脑干梗死10例。观察组，其中男38例，女31例；年龄46～80岁，平均年龄(61.0±6.5)岁；病程2～72 h，平均病程(20.3±6.8)h；大脑梗死51例，小脑梗死4例，脑干梗死14例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均符合中华医学会制定的脑梗死诊断标准[3]，并经MRI或CT确诊；所有患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：病程>72 h；合并严重心、肺、肝、肾功能不全；合并严重感染；对本研究药物过敏；依从性差，不能配合研究者。

1.3 治疗方法

对照组给予降低颅内压、抗血小板聚集、维持水、电解质平衡以及保护脑细胞、营养神经等常规治疗，根据病情采用对症药物稳定斑块、调脂，适当控制血糖、血压等，并积极处理并发症。观察组在对照组基础上给予开窍活血汤治疗，方药为：当归15 g，赤芍12 g，川芎12 g，丹参20 g，红花5 g，芒硝5 g，石菖蒲9 g。1剂/d，加水500 mL，煎至200 mL，早晚温服，100 mL/次。2组均连续治疗4周后进行疗效评价。

1.4 观察指标与疗效判定标准

以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分下降程度作为疗效判断标准，其中痊愈：症状及体征恢复正常，NIHSS评分下降91%～100%；显著进步：症状、体征明显好转，NIHSS评分下降46%～90%；进步：病情好转但不明显，NIHSS评分下降18%～45%；无变化：治疗后病情无好转或加重，NIHSS评分下降<18%。总有效率=[(痊愈+显著进步+进步)例数/总例数]×100%。

分别于治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血，离心后吸取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清PA、MCP-1、MMP-9水平。

密切监测2组患者治疗期间临床症状、体征以及可能出现的不良反应，及时进行对症处理。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床总有效率比较

对照组临床总有效率为68.1%，观察组为84.1%，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组血清PA、MCP-1、MMP-9水平比较

治疗前，2组血清PA、MCP-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清PA水平均升高(P<0.05)，血清MCP-1、MMP-9水平均降低(P<0.05)，且观察组上述指标变化程度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者临床总有效率比较(n=69，例，%)

与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者血清PA、MCP-1、MMP-9水平比较(n=69，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组不良反应发生情况

2组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

脑梗死为临床常见的脑血管意外，具有发病急、进展快等特点，对患者生命健康造成严重威胁。目前，本病的治疗大多采用扩容、脱水、吸氧、控制感染、抗血小板聚集及溶栓等方式，以达到血流再通，恢复脑部血供的目的。

脑梗死在中医学属“卒中”、“中风”等范畴，其病机为“痰瘀闭阻清窍”、“腑气不通”，治疗应以活血化瘀、醒脑开窍为主。开窍活血汤方中当归、赤芍、红花、川芎活血化瘀、通经活络，丹参活血止痛，石菖蒲开窍醒神、化湿。以上诸药合用，使痰邪得清，瘀血得化，壅滞得消，窍闭得开，可显著改善神经细胞缺血、缺氧状态，促进神经细胞的修复。本研究在常规西医治疗的基础上加用开窍活血汤治疗脑梗死，结果发现，开窍活血汤能够显著提高临床疗效。

血清PA是由4个相同亚基组成的四聚体，能够准确、敏感地反应体内蛋白合成情况，可作为评价机体营养状况的指标[4]。血清PA水平在恶性肿瘤、肝硬化或炎症时下降。Fleming等[5]发现，血清PA具有保护神经细胞的作用，其能够增加神经递质逆转运，同时促进神经细胞的修复和再生。Santos等[6]发现，脑脊液中的PA能够抑制炎症反应，减少神经细胞死亡。MCP-1是由多种细胞分泌的趋化蛋白，在人体内发挥趋化性、吞噬性和促进炎性因子合成的作用。正常情况下，脑组织内MCP-1含量很少；当脑组织发生缺血、缺氧时，MCP-1大量增加，并参与脑组织的损伤过程。随着研究的深入，细胞外基质损毁理论作为脑梗死发病机制之一得到广泛的认可，该学说认为毛细血管具有维护脑血管和血脑屏障完整性的作用。脑梗死发生时，以MMP-9为主的蛋白水解酶在病灶内迅速被释放，细胞外基质完整性被破坏，从而引发神经受损症状[7]。由此可见，脑梗死患者体内血清PA、MCP-1、MMP-9水平与病情进展、预后密切相关。本研究结果发现，与对照组相比，治疗后，观察组血清PA显著升高，血清MCP-1、MMP-9显著降低，说明开窍活血汤能够显著改善脑梗死患者血清PA、MCP-1、MMP-9水平，延缓病情进展。

综上所述，开窍活血汤治疗脑梗死临床疗效确切，能够显著升高血清PA水平并降低血清MCP-1、MMP-9水平，改善预后。