阿托西班与利托君治疗双胎妊娠先兆早产的临床疗效分析

周 丽 刘国栋 鲁 娟 李蓓蓓 毛惠杰

解放军第四七七医院妇产科，湖北省襄阳市 441003

随着生殖医学的飞速发展，给许多不孕患者带来了生育的希望。同时，促排卵药物的应用、多个胚胎移植，导致双胎妊娠率也明显增加。双胎妊娠较单胎妊娠的子宫膨胀增大，宫颈机能不全危险性因素也增加，出现自发性早产的发生率明显增加。有研究显示，双胎妊娠早产发生率达到50%[1]，是单胎妊娠发生早产的8倍，早产新生儿发生死亡的风险显著升高[2]。药物抑制宫缩，尽量延长孕周，进行促胎肺成熟治疗，及时转运至有收治早产新生儿条件的医院，治疗新生儿并发症，提高早产儿存活率[3]。现在临床治疗早产的药物并且效果确切的有β2受体激动剂利托君和缩宫素受体拮抗剂阿托西班。笔者整理相关资料，综合分析我科阿托西班与利托君治疗双胎妊娠先兆早产临床效果，为治疗双胎妊娠先兆早产提供科学的数据参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2017年1月在我院诊断为先兆早产的52例双胎妊娠患者，实验组22例，对照组30例。纳入标准：(1)双胎妊娠；(2)孕周为28～33周；(3)宫缩20min≥4次；(2)宫颈管进行性缩短。排除标准：(1)生理性宫缩；(2)胎膜早破；(3)孕妇有合并症需终止妊娠者。入组患者均签署知情同意书。实验组与对照组孕妇年龄分别为(32.58±6.90)岁和(31.42±6.30)岁，入院时平均孕周分别为(30.79±1.86)周和(31.19±2.01)周。两组患者的年龄、入院时平均孕周等一般资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验组：静脉注射阿托西班(海南中和药业，规格型号：0.9ml∶6.75mg)6.75mg(溶于0.9ml生理盐水)；将阿托西班注射液20ml(海南中和药业，规格型号5ml∶7.5mg)(7.5mg/ml)加至0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液180ml中，以300μg/min滴速静脉滴注3h，此后以100μg/min滴速直至达到预期抑制宫缩效果，1个总疗程不超过45h，总量不超过330mg。

1.2.2 对照组：将利托君(信东生技股份有限公司，规格型号：5ml∶50mg)100mg加于5%葡萄糖液500ml静脉滴注，初始剂量为5滴/min，根据宫缩情况进行调节，每10min增加5滴，最大量至35滴/min，待宫缩抑制后持续滴注12h，停止静脉滴注前30min改为口服10mg，每4～6h口服1次，无宫缩24h后停药。

1.3 观察指标 分析两组先兆早产孕妇延长孕龄7d的有效率；不良反应发生率；新生儿体重；新生儿窒息率及存活率。

2 结果

2.1 两组延长7d孕龄效果比较 实验组与对照组延长孕龄7d有效率分别为40.9% (9/22) 和 43.3% ( 13/30) ，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.030，P>0.05) 。

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组均无恶心、呕吐反应。实验组无心悸、胎心增快等；对照组心悸者18例(60.0%)，其中合并胎心增快者4例(13.3%)，双手震颤者13例(43.3%)。实验组监测血糖、血钾无明显变化；对照组监测血糖：血糖升高者21例(70.0%)，停药后降至正常；血钾降低者15例(50.0%)，给予口服氯化钾后血钾升至正常范围。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组孕妇分娩的新生儿情况比较 两组新生儿窒息率、新生儿体重及围生儿存活率方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组围生儿结局比较〔n(%)〕

3 讨论

阿托西班是一种缩宫素的类似物[4]，与子宫肌细胞膜上的缩宫素受体结合，拮抗缩宫素导致的子宫收缩，对心血管系统无明显不良反应。阿托西班的不利因素是价格较贵，在欧洲发达国家广泛使用。

利托君属β-肾上腺素能受体激动剂，与子宫平滑肌细胞膜上的β2受体结合，抑制子宫平滑肌收缩[5]，抑制子宫收缩效果确切。利托君同时兴奋心血管β1受体，使孕妇及胎儿心率增快，心肌耗氧量增加。主要表现为心血管系统不良反应。严重者出现肺水肿、心力衰竭，危及孕妇生命。

本文结果显示，实验组使用阿托西班治疗无明显不良反应。对照组使用利托君治疗的不良反应主要表现为孕妇心悸，双手震颤，胎心增快。双胎妊娠孕妇因心脏负荷本身较单胎大，对心脏负荷增加耐受性差，因不良反应需终止治疗，避免发生右心衰、肺水肿。另外，利托君组患者双手震颤较多，在停药后均消失，但震颤会增加患者的紧张情绪。

综上所述，阿托西班对双胎妊娠早产孕妇延长孕龄7d效果与利托君相当，副作用明显少于利托君。对于双胎妊娠先兆早产的孕妇，需要考虑保胎效果，同时要考虑不良反应给患者带来的危害。双胎妊娠孕妇对阿托西班药物耐受性好，不良反应明显少于利托君，是一种安全有效的抑制宫缩药物，建议双胎妊娠先兆早产患者首选阿托西班。