胰激肽原酶对老年糖尿病肾病患者疗效的影响

赵丽华

糖尿病肾病是常见的继发性肾脏疾病之一，如果控制不佳可导致慢性肾功能衰竭甚至是尿毒症。有资料显示，约5%～10%的糖尿病患者在自然病程20年后进展为终末期肾病(ESRD)。胰激肽原酶是激肽释放酶-激肽系统重要的限速酶之一。胰激肽原酶在糖尿病领域应用较为广泛，有扩张血管、改善血液循环和微循环以及防止血栓形成的作用，但是对于糖尿病肾病的肾脏保护机制目前研究较少[1,2]。因此，本研究旨在探讨胰激肽原酶对老年糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白及血流动力学的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016年至2018年收治的老年糖尿病肾病患者92例，诊断参照《内科学》相关标准[3]。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各46例。观察组男性28例，女性18例；年龄67～74岁，平均(69.8±2.7)岁；糖尿病病程9～13年，平均(11.4±1.3)年。对照组男性30例，女性16例；年龄67～73岁，平均(70.0±2.6)岁；病程 10～14年，平均(11.5±1.4)年。两组患者各项基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组及排除标准 入组标准：老年病例且年龄≥65岁；早期糖尿病肾病，尿微量白蛋白测定阳性；入组前3个月内没有接受胰激肽原酶类药物治疗；充分告知后自愿参与本研究。排除标准：对本研究药物存在用药禁忌；肾脏并发症严重，已达终末期肾病标准；合并肾脏其他器质性疾病；存在出血倾向或者伴有出血性疾病患者。

1.3 治疗方法 两组均采用标准方案治疗糖尿病，如单纯口服药物血糖控制不佳者，加用胰岛素治疗。观察组在此方案上每天臀部肌内注射胰激肽原酶 40U；对照组注射相同体积的生理盐水[4]。两组均治疗8周后评价疗效。

1.4 评价方法 记录治疗前及治疗8周后的尿蛋白、尿微量白蛋白；采用彩色超声测定肾段动脉的动脉收缩期血流峰值速度(Vmax)、舒张末期血流速度(Vmin)及阻力指数(RI)，以治疗前后的差值作为最终评估指标[5]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0对研究数据进行分析，本研究全部数据均为计量资料，以均数±标准差表示，组间比较采用配对t检验，检验水准α=0.05。

2.结果

经8周治疗后，观察组尿蛋白、尿微量白蛋白及Vmax，Vmin，RI的改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏血流动力学比较

注：表1中各指标均为治疗前后差值，差值越大表明改善幅度越大；正值表示治疗后指标升高，负值表示治疗后指标降低。

3.讨论

糖尿病肾病是糖尿病并发症之一，本质上为微血管并发症，呈渐进性发展，最终累积肾小球、肾小管、肾间质及血管。最新数据表明，我国糖尿病肾病患病总人数约2430万。目前，糖尿病肾病的标准治疗为控制血糖、血压、改善微循环，然而这些方法并不能延缓其进展。从临床角度来说，尿蛋白和尿微量白蛋白是诊断糖尿病肾病的常见参考指标，而且降低患者尿蛋白含量也被认为是延缓糖尿病肾病进展的手段。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，能够将激肽原酶转换为激肽，作用部位为动脉壁和毛细血管，可起到扩张肾小球毛细血管血流及降低血管阻力的作用；同时，胰激肽原酶还是一种活化因子，能激活纤溶系统并且抑制血小板凝聚，预防肾脏毛细血管血栓形成，同时起到改善微循环的作用[4]。本研究中，我们旨在探讨胰激肽原酶对老年糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白及血流动力学的影响。结果显示，加用了胰激肽原酶的观察组尿蛋白、尿微量白蛋降低幅度更大；肾脏血流方面，血流速度增加更明显，血流阻力降低更明显，国内其他作者类似

综上所述，胰激肽原酶能明显改善老年糖尿病肾病患者的尿蛋白、尿微量白蛋白及血流动力学指标，值得在临床推广应用。