透明质酸对膝骨关节炎患者生存质量及血清OPN水平的影响

【摘要】 目的 探讨透明质酸（HA）对膝骨关节炎（KOA）患者生存质量及血清中骨桥蛋白（OPN）表达水平的影响。方法 65例单侧KOA患者， 均给予关节腔注射HA治疗。按照Kellgren-Lawrence（KL）分级评估KOA严重程度， 分为KL2级19例， KL3级26例， KL4级20例。采用12个条目的健康相关生存质量量表（SF-12）[生理总评分（PCS）和心理总评分（MCS）]评估其生存质量， 并应用酶联免疫吸附试验（ELISA） 检测血清OPN浓度。比较KL不同分级患者治疗前后SF-12评分及血清OPN浓度。结果 65例患者均获随访。KL2级患者治疗后的PCS和MCS均明显高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）;KL2级患者治疗后的血清OPN浓度（8.43±0.51）ng/ml明显低于治疗前的（21.06±6.97）ng/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）;而KL3、4级患者治疗后的PCS、MCS及血清OPN浓度与治疗前比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， KL2级患者的PCS和MCS均明显高于KL3、4级， 血清OPN浓度均明显低于KL3、4级， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 而KL3、4级的PCS、MCS及血清OPN浓度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 采取关节腔内注射HA治疗后， KL2级KOA患者的临床疗效显著， 其作用机制可能与血清OPN水平降低有关。

【关键词】 膝骨关节炎;透明质酸;生存质量;骨桥蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.034

KOA是常见的关节软骨退行性疾病， 常致关节疼痛、畸形、功能受限[1]。据统计， 60岁以上的老年人近半数患有KOA， 其中约50%的患者有临床症状， 社会经济负担严重[2]。前期研究发现， HA可有效缓解KL2级KOA患者的症状， 并可降低关节液中脂联素（adiponeetin， APN）和瘦素（leptin， LPN）水平[3]。研究报道关节液中OPN水平与KOA退变程度有关[4]。而血清OPN浓度与KOA的关系尚不清楚。

因此， 本研究拟观察HA治疗KOA的疗效， 同时从OPN的变化探讨其可能的治疗机制， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年10月～2017年12月在本院骨科门诊就诊的KOA患者作为研究对象， 均符合美国风湿病学会关于类风湿性关节炎的诊断标准[5]。排除系统性炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤和累及膝关节其他疾病的患者， 共纳入>50岁未接受过系统治疗的65例患者， 其中， 男13例， 女52例;年龄50～81岁， 平均年龄（65.71±10.69）岁;病程3～11年， 平均病程（4.9±2.8）年。平均体质量指数（BMI）（25.46±2.90）kg/m2。基于KL分级系统评价KOA严重程度， 分为KL2级19例， KL3级26例， KL4级20例。不同分级KOA患者的年龄、性别、BMI等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 治疗方法 所有患者给予关节腔注射HA（山东博士伦福瑞达制药有限公司， 国药准字Z10960062）， 20 mg/次， 1次/周， 连续治疗5周为1个疗程， 共治疗1个疗程。

1. 2. 2 血清OPN浓度检测 治疗前抽取患者血液， 再给予HA注射。3000 r/min离心15 min， 收集上清， -80℃冰箱保存。标本收集完毕后一次性检测。采用ELISA试剂盒（武汉华美生物科技公司）检测， 批内和批间变异系数分别为<8%和<10%， 检测区间为0.78～50.00 ng/ml。并于治疗1个疗程后再进行血清OPN浓度检测。

1. 3 观察指标 比较KOA不同分级患者治疗前后SF-12评分（PCS和MCS）及血清OPN浓度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 两组比较采用t检验， 多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 不同分级KOA患者治疗前后SF-12评分比较 KL2级患者治疗后的PCS和MCS均明显高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 而KL3、4级患者治疗后的PCS和MCS与治疗前比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， KL2级患者的PCS和MCS均明显高于KL3、4级， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 而KL3、4级的PCS和MCS比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 2 不同分级KOA患者治疗前后血清OPN浓度比较 KL2级患者治疗后的血清OPN浓度明显低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）， 而KL3、4级患者治疗后的血清OPN浓度与治疗前比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， KL2级患者的血清OPN浓度均明显低于KL3、4級， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 而KL3、4级治疗后的血清OPN浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

KOA是一种源于关节软骨退变的慢性进行性骨关节病， 好发于老年人， 可导致关节疼痛、畸形等症状。KOA虽不致命， 但不仅严重影响患者生活质量， 还会造成沉重的社会、经济负担。因此， 提高我国对KOA的防治水平在国民经济和社会发展中具有重要意义。

HA由于能够润滑、缓冲关节而应用于KOA治疗中。有研究报道表明， HA可有效治疗KL2级伴疼痛的KOA患者， 可能与降低关节液中APN和LPN水平有关[3]。OPN可参与调控软骨细胞外基质成分的合成分解代谢[5]。据相关研究报道， 金天格胶囊可以明显缓解老年绝经后KOA患者的关节疼痛， 改善膝关节功能， 可能与破坏OPN和基质金属蛋白酶3形成的复合体有关[6]。

基质金属蛋白酶13（MMP-13）是水解Ⅱ型胶原的重要酶之一， 可促进软骨退变。软骨退变越严重， 滑膜炎症越明显， 白细胞介素-1（IL-1）β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等炎性因子分泌增多， 在其刺激下MMP-13分解作用更强， 软骨磨损更严重， 形成一个恶性循环[7]。研究发现， OPN可明显上调KOA患者软骨细胞MMP-13表达[8]。本研究发现， KL2级患者的血清OPN水平下降， 可能是下调了MMP-13的表达， 减轻炎症反应， 从而延缓软骨的退变， 减轻关节疼痛， 提高生活质量。而KL3、4级患者的血清OPN浓度无明显改变， 炎症反应持续存在而疼痛无法缓解。

综上所述， 采取关节腔内注射HA治疗可使KL2级KOA患者获得满意的疗效， 其作用机制可能与血清OPN浓度降低有关。

参考文献

[1] Li B， Zhang YL， Yu SY. Synovial fluid eotaxin-1 levels may reflect disease progression in primary knee osteoarthritis among elderly Han Chinese：a cross-sectional study. Cartilage， 2018：1947603518764280.

[2] 胥少汀， 葛宝丰， 徐印坎. 实用骨科学. 第3版. 北京：人民军医出版社， 2006：1337-1343.

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[6] 郭建利. 金天格胶囊对老年绝经后膝骨关节炎患者血清OPN、MMP-3、IL-1β及TGF-β1水平的影响. 中国老年学杂志， 2018， 38（3）：635-637.

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[8] 姜未， 雷光華， 林博文， 等. 骨桥蛋白对人膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的影响. 中国修复重建外科杂志， 2014， 28（11）：1342-1345.

[收稿日期：2018-08-14]