糖尿病患者血清胱抑素C、尿RBP水平变化及其与Scr和Ccr的关系

郑莹莹

(海南省人民医院，海口 570311)

糖尿病是一种常见的慢性疾病，近年来随着生活方式的改变，其发病率呈上升趋势[1]。糖尿病较易引起肾脏损伤，早期发病多呈隐匿状态，易被忽视而失去最佳治疗机会[2]。现阶段，临床常采用血肌酐(Scr)、尿素氮等指标诊断糖尿病肾病，但对糖尿病肾病早期诊断的敏感性差[3]。胱抑素C(CysC)是反映肾小球滤过率的一个反应标志物，尿视黄醇结合蛋白(RBP)能一定程度反映肾小管的早期损伤情况[4]。2015年6月～2017年6月，我们观察了糖尿病患者血清CysC、尿RBP水平变化，并分析二者与Scr、内生肌酐清除率(Ccr)的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月～2017年6月我院收治的糖尿病患者190例为研究组，纳入标准：患者均符合WHO糖尿病的诊断标准[5]，均无其他器质性病变，无妊娠、哺乳，均知情同意并签署知情同意书。其中，男97例、女93例，年龄37～75(62.3±3.2)岁，糖尿病病程2～18(9.4±2.1)年。按照24 h尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯糖尿病组(

1.2 CysC、RBP、Scr、Ccr检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血约5 mL，3 000 r/min离心约10 min，取上清液置于EP管中待用。同时留取当天8点至次日8点(24 h尿)全部尿液置于有防腐剂的容器内，混匀后取20 mL待检。CysC、RBP的检测采用免疫透射比浊法，Ccr的检测采用速率法，本次研究的检测仪器为德国罗氏全自动生化分析仪，CysC、Ccr检测试剂盒来自宁波美康生物科技有限公司，RBP检测所需的试剂来自上海北加生化试剂有限公司。按照公式计算Ccr，Ccr(mL/min)=Scr/Ucr×每分排尿量，用体表面积矫正：Ccr(mL/min)=Scr/Ucr×每分排尿量×1.73/体表面积。可在成人体表面积计算图中查找体表面积[6]。检测步骤均严格按照试剂操作说明进行，并采用配套标准液进行定标。

2 结果

2.1 两组血清CysC、尿RBP、Scr和Ccr水平比较 研究组CysC、RBP、Scr水平高于对照组，Ccr水平低于对照组(t分别为-34.759、-51.344、-13.925、13.079，P均<0.01)。见表1。

表1 两组CysC、RBP、Scr和Ccr水平比较

2.2 A组与B组CysC、RBP、Scr和Ccr水平比较 A组CysC、RBP、Scr水平高于对照组，Ccr水平低于B组(t分别为-51.820、-13.711、-2.668、9.860，P均<0.01)。见表2。

表2 两组CysC、RBP、Scr和Ccr水平比较

2.3 各指标单独检测和联合检测糖尿病阳性率比较 A组CysC阳性率、尿RBP阳性率、Scr阳性率、Ccr阳性率及CysC与尿RBP联合检测阳性率分别为21.51%(20/93)、33.33%(31/93)、11.83%(11/93)、13.98%(13/93)、46.24%(43/93)，B组分别为88.66%(86/97)、91.75%(89/97)、59.79%(58/97)、65.98%(64/97)、97.94%(95/97)，A组CysC阳性率、尿RBP阳性率、Scr阳性率、Ccr阳性率及CysC与尿RBP联合检测阳性率均低于B组(χ2分别为86.811、69.637、89.691、53.267、63.846，P均<0.01)；A组CysC和RBP联合检测阳性率高于CysC、尿RBP、Scr及Ccr单独检测(χ2分别为12.698、3.232、27.146、22.995，P均<0.05)，B组CysC和RBP联合检测阳性率高于CysC、尿RBP、Scr及Ccr单独检测(χ2分别为6.678、3.796、42.080、33.501，P均<0.05)。

2.4 CysC、RBP、SCr和Ccr间的相关性分析 CysC与Ccr呈负相关(r=-0.676，P<0.01)；与Scr呈正相关(r=0.658，P<0.01)；尿RBP与Ccr呈负相关(r=-0.432,P<0.01),与Scr呈正相关(r=0.397，P<0.01)。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其病死率高于单纯糖尿病患者[7]。糖尿病肾病早期临床症状隐匿，多数患者发现时已有蛋白尿，此时肾脏损伤已不可逆，早期诊断干预是改善糖尿病肾损伤患者预后的重要方法[8]。现阶段，临床上检测早期肾病的指标有尿微量白蛋白、α1球蛋白、CysC、尿RBP等[9]。CysC是一种小分子分泌型蛋白质，表面带正电荷，可自由通过肾小球，并在肾小管被完全重吸收，之后被分解，较难重新进入血液，所以CysC能较好地评估肾小球滤过情况[10]。有研究表明，CysC与年龄、性别、炎症等因素无关，可较好评估肾小球损伤情况，与肾小球滤过率呈正比[11,12]。因此，CysC水平越高表明肾小球损伤越严重，通过检测CysC可了解肾小球的损伤情况。

RBP是一种小分子蛋白质，相对分子质量较小，机体血液中的RBP与甲状腺转运蛋白、视黄醇结合后会形成复合体，此复合体很难通过肾小球。血液中仅存少量RBP可通过肾小球，所以尿液中RBP含量很少[13]。但如果肾脏损伤，尿液中RBP水平会明显升高。已有研究显示，糖尿病患者尿RBP阳性率显著高于尿微量白蛋白[14,15]，证实尿RBP对糖尿病肾病具有较好的诊断价值。本研究结果显示，研究组CysC和尿RBP水平高于对照组，说明糖尿病患者CysC和尿RBP水平存在一定升高，且B组CysC和尿RBP水平高于A组，说明糖尿病伴随肾损伤会出现CysC和尿RBP水平变化，且CysC和尿RBP水平变化可反映肾损伤情况。本研究结果显示，B组CysC阳性率、尿RBP阳性率及两者联合阳性率均高于A组，且两者联合阳性率高于单独检测，说明CysC和尿RBP对糖尿病肾损伤有较好的诊断价值，且联合检测诊断价值更高。而单纯糖尿病患者亦存在部分患者CysC阳性、尿RBP阳性，说明糖尿病患者存在一定程度肾损伤，但损伤轻微，并未达到临床肾脏病的诊断标准，因此CysC和尿RBP有助于糖尿病早期肾损伤诊断。研究同时发现，血清CysC和尿RBP水平与Scr水平呈正相关，而与Ccr水平呈负相关，且在部分正常的早期糖尿病肾病患者血清CysC和尿RBP水平已明显升高，说明在大部分Scr、Ccr正常的患者中其肾功能已受到损害，这是在常规Scr及Ccr检测中不能被发现的。Scr、Ccr是GFR传统的标志物，但其检测易受患者性别、年龄等多种因素的影响，而CysC同样作为GFR的标志物，其敏感及特异均显著优于Ccr及Scr，因此能作为更理想的标志物取代Scr、Ccr用于反映患者GFR水平变化[16,17]。

综上所述，糖尿病患者血清CysC、RBP水平升高；血清CysC和尿RBP水平与Scr水平呈正相关，而与Ccr水平呈负相关。