卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血预防作用及对静脉血流动力学影响

高新昌

河南宏力医院感染性疾病科，河南 新乡 453400

肝硬化为消化系统领域多发性危急重症，有较高合并食管静脉曲张破裂出血风险，促使患者预后恢复受到严重影响[1-2]。本次研究就相关病例予以选取，就普萘洛尔、卡维地尔使用情况展开探讨，以指导临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取肝硬化并发食管静脉曲张的患者80例，均为我院2018年1月至2019年1月收治，采用数字表抽取法随机分组。观察组40例，男24例，女16例，年龄46～70岁，平均(55.21±11.35)岁；肝硬化病程为2～12年，平均(6.41±2.27)年。对照组40例，男22例，女18例，年龄45～69岁，平均(55.19±11.38)岁；肝硬化病程为1～11年，平均(6.45±2.22)年。组间基线资料可比(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①经CT检查并结合临床确诊；②无内镜下套扎治疗史；③对本次实验知情同意。排除标准：①患严重脏器功能不全者；②存在胃镜操作禁忌者；③合并精神和意识障碍者。

1.3 方法对照组：本组取普萘洛尔口服，即以每日30mg为起始剂量，每7d将剂量增加30mg，依据可耐受程度，最大可至160mg/d或以上，共用药2周。观察组：本组取卡维地洛品服，以每日6.25mg为起始剂量，每7d将剂量增加6.25mg，依据可耐受程度，最大可至25mg/d或以上，共用药2周。

1.4 观察指标①对患者开展平均6个月的随访，对比破裂出血率；②对比两组治疗总有效率；③对比两组静脉血流动力学指标，即脾静脉最大血流速度(splenic vein maximum-veloity,SPVX)、门静脉内径(diameter of portal vein,DPV)、脾静脉内径(diameter of splenic vein,DSV)、门静脉最大血流速度(portal vein maximum-veloity,PVX)；④对比两组心率、平均动脉压、药物使用量；⑤对比两组不良反应率。

1.5 疗效标准痊愈：曲张静脉呈消失显示，未见出血现象；显效：近期有再出血的情况；无效：静脉曲张经检查未见消失。

1.6 统计学方法所涉数据资料均在SPSS22.0中录入完成统计处理，计数资料采用(%)表示，施以卡方检验；计量资料采用()表示，施以t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组破裂出血率对比对患者开展平均6个月的随访，观察组总出血率为2.50%(1/40)，对照组为20.00%(8/40)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组临床总治疗有效率对比观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 两组静脉血流动力学指标对比两组治疗前，静脉血流动力学指标即SPVX、DPV、DSV、PVX无差异(P＞0.05)，治疗后各指标测验值较前均有降低或减少，且观察组降低或减少程度较对照组更为显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组临床总治疗有效率对比[例(%)]

表2 两组静脉血流动力学指标对比()

表2 两组静脉血流动力学指标对比()

注：＊与对照组比较P＜0.05

2.4 两组心率、平均动脉压、药物使用量比较两组心率、平均动脉压差异无统计学意义(P＞0.05)，但观察组药物服用剂量明显少于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组心率、平均动脉压、药物使用量比较()

表3 两组心率、平均动脉压、药物使用量比较()

注：＊与对照组比较P＜0.05

2.5 两组用药不良反应率比较两组药物不良反应率经对比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组用药不良反应率对比[例(%)]

3 讨论

针对临床收治的肝硬化并发食管静脉曲张患者而言，临床多取普萘洛尔、卡维地洛应用，以对出血事件进行防范[3]。但实践显示，普萘洛尔给药剂量大的问题十分突出，在应用逐渐加量法展开治疗时，无法对精准的剂量掌握，进而有较高的自行停药率，常有用药中断或剂量低的情况。进而严重影响到治疗效果，且易诱导并发症发生。而卡维地洛可有效规避上述不足，在减少给药剂量的同时，防范出血事件。卡维地洛属一种典型的第三代β受体阻滞剂，通过α1受体，可使肝内血管阻抗降低，与普萘洛尔比较，其促使门静脉压力降低的作用是前者2～4倍，故可发挥更为有效地降低出血风险的作用。

进一步分析卡维地洛作用机理，具体包括：①可使有门静脉压力降低：当肝门静脉压力梯度降至＜12mmHg，或降幅达基础值20%以上，可使肝门静脉压力显著降低，进而降低再出血风险，减少出血几率。②减缓食管静脉曲张程度：有研究示，在患者取卡维地洛口服后，相较安慰剂组，经内镜检查示，食管曲张静脉病变进程明显减慢，提示卡维地洛可使病程明显延缓[4]。③改善肝脏硬度：动物研究表明，取卡维地洛单剂量应用，对GC14诱导的肝功受损大鼠展开治疗，6周后观察示，卡维地洛对肝硬化、肝功能改善作用明显，还可使肝脏效率明显增强，可能与受肝纤维化的影响，肝脏血流量呈明显下降表现，促使CYP2D6等代谢酶表达程度不等降低，进而延缓了药物清除率相关。

结合本次研究结果示，观察组脾脏厚度、主静脉干血流量、门静脉内径均小于对照组，且观察组总有效率高于对照组，再出血率低于对照组。表明虽上述两种药物均可发挥一定的治疗作用，但卡维地洛在效果上更为突出[5]。本次研究结果还显示卡维地洛的应用，可在保障循环系统稳定的同时，确保临床安全性，并可减少药物使用剂量。

此外，本次研究结果还表明，两组药物不良反应率经对比无明显差异(P＞0.05)。提示在用药安全性上，普萘洛尔与卡维地洛相当，提示两药联用，可协同增效，并可通过患者不良反应、心率、血压水平，对卡维地洛给药剂量进行调整，以实现个体化给药，防范不良反应的发生。且相较普萘洛尔，卡维地洛患者依从率居更高水平，可能与经口服途径对卡维地洛给药，操作较为简便相关。

综上，肝硬化并发食管静脉曲张患者应用卡维地洛给药方案治疗，相较普萘洛尔，可有效防范破裂出血事件率，提高总有效率，且利于保持静脉血流动力学稳定，减少药物使用剂量，同时具较高安全性。