银杏叶提取物注射液致寒战、发热1例

田 旭，张红梅，孙丽蕊，郭秋实，周 微

吉林大学第一医院二部 药学部，吉林长春130031

1 病例资料

患者，女，70岁，2017年12月27日“因右侧肢体活动不灵伴言语笨拙”入本院治疗。既往对青霉素过敏。入院体检：体温36.6℃，呼吸16次/min，心率80次/min，血压 160/80 mmHg。诊断为：脑梗塞、高血压病3级（极高危）、高脂血症。给予银杏叶提取物注射液（5 mL/支，含有17.5 mg银杏叶提取物，批号19870524B，悦康药业）20mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注（滴速 40～50滴/min），静滴 10 min时，患者自述胸闷、恶心、先寒战后发热等症状，体温 38℃，呼吸 26次/min，心率 88次/min，血压 165/80mmHg。考虑银杏叶提取物注射液引发的过敏反应，立即停用该药，给予低流量吸氧；双氯芬酸钠注射液2mL肌注；盐酸肾上腺素5 mg肌注；地塞米松10 mg静脉滴注；物理降温。1.5 h后寒战消失，稍后体温降至37℃；不久体温恢复正常，生命体征平稳。

2 讨 论

患者应用该药过程中发生先寒战后发热症状，给予救治后得到有效控制，考虑为过敏反应。患者出现上述症状前并未联用其它药物。按照国家药品不良反应关联性评价标准[1]，银杏叶提取物注射液的使用与不良反应的发生符合因果关系，存在时间相关性，停药后给予糖皮质激素和非甾体类抗炎药对症治疗，过敏反应消失，无法以患者原患疾病来解释。

银杏叶提取物注射液为中药制剂，有扩张血管、降低血粘度、改善微循环的作用，广泛用于心脑血管疾病的治疗。查阅文献，该药引起的过敏反应主要表现在皮疹、瘙痒、胸闷、心慌、血压骤降[2]等症状。

寒战、发热为该药说明书中已列出的不良反应。银杏叶提取物注射液致寒战、发热的可能机制：（1）银杏叶的化学成分复杂，至今分析银杏叶提取物中含有170余种成分[3]，其中含有的银杏酸具有较强的致敏性及细胞毒性[4]，因而提取物中银杏酸的限量应控制＜1 ppm。银杏叶类制剂引发的不良反应可能与其残留的银杏酸有关。银杏酸进入机体后，促使肥大细胞脱颗粒合成及（或）释放各种生物活性物质，如组胺、白三烯、前列腺素等，主要表现在炎性细胞浸润和血管炎，同时具有毛细血管扩张和通透性增强所导致的过敏反应。银杏酸致肥大细胞脱颗粒是其引发不良反应的作用机制之一[5]。（2）该药说明书中指出要严格控制滴速，建议滴速要小于40滴/min，一般控制在 15～30滴/min。本病例患者滴速40～50滴/min，且属于初次使用该药物，按照说明书中的要求，首次用药宜慢速滴注，因此考虑此次不良反应与滴速过快、浓度过高有关。（3）该患者有青霉素过敏史，首次使用该药即出现此不良反应，提示可能与该患者特异性过敏体质有关。

本案例提醒临床医务人员在诊疗时详细询问患者及家族过敏史，在治疗过程中严格掌握适应症，密切观察患者的用药反应，警惕药物的不良反应。