FSH治疗特发性非梗阻性无精子症的疗效分析(附15例报告)

李芃，许蓬，宋世威，孙龙浩，赵唤，尹丹

(沈阳东方菁华医院生殖中心，沈阳 110005)

据统计，全球有超过15%的育龄夫妇深受不孕不育的困扰，其中男性因素约占50%[1]。无精子症是导致男性不育的重要原因之一，在男性不育患者中发病率约占10%[2-3]，其中非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia，NOA)约占无精子症的60%。FSH作用于睾丸支持细胞和生精细胞，启动生精过程，常用于治疗低促性腺激素型性腺功能低下引起的无精子症，FSH治疗男性性腺功能低下在国内都有相关的报道[4-5]，但FSH治疗NOA却少有报道。我中心自2016年6月至2017年6月使用FSH注射制剂治疗15例特发性NOA患者，报道如下。

一、资料与方法

1.临床资料：2016年6月至2017年6月于沈阳东方菁华医院生殖中心就诊的特发性NOA患者15例。纳入/排除标准：按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》第五版要求，精液常规检查3次或3次以上，精液标本离心镜检后未查到精子；根据病史、查体、精浆生化及B超检查结果排除梗阻性因素；无隐睾及隐睾手术史；无腮腺炎性睾丸炎病史；染色体核型正常；Y染色体微缺失检查结果正常。

2.治疗措施：经我院伦理委员会讨论批准及患者知情同意后，给予15例患者肌肉注射尿促卵泡素(丽申宝，珠海丽珠医药)每3天1次，每次75 U，疗程6个月。治疗期间每2个月复查精液常规及血清FSH水平，并告知患者不能私自使用其他生精类药物。

3.观察分析：患者基础临床资料(年龄、配偶年龄、不育年限、血清FSH水平、睾丸体积)、治疗后精液参数、助孕结局。

二、结果

1.患者基本资料：该组患者年龄23～35岁；不育年限1～10年；睾丸体积4～14 ml(平均8 ml)；血清FSH 8.9～47.7 U/L。

2.治疗效果及助孕结局：15例患者均完成治疗，无不适主诉及不良反应。治疗前后睾丸体积基本相同。治疗后3例患者精液中查到精子，于我院行ICSI助孕，2例患者妻子获得妊娠，已生育1名健康女孩、1名健康男孩。其余12例患者在完成治疗后同步或非同步睾丸显微取精术(microTESE)，其中6例患者术中在倒置显微镜下(×400)10～20个高倍视野查到1条精子，行ICSI助孕，2例患者妻子获得妊娠，4例患者妻子首次助孕失败；其余6例患者未获精子，且术后病理回报为唯支持细胞综合征(表1)。

表1 患者治疗前后数据一览

注：*术后病理报告为唯支持细胞综合征；#精液参数：PR 前向运动精子，NP非前向运动精子，IM不动精子

三、讨论

NOA是指不明原因或明确病因所导致的睾丸生精功能严重损害，近年来国内外大量研究表明，NOA患者的睾丸内仍然可能存在生精现象[6-7]，这些生精现象可能是严重的生精低下或者是少量的局灶性生精。

目前临床上低促性腺激素型性腺功能低下导致的无精子症可以通过外源性补充促性腺激素促进生精，并取得较好疗效。而大部分NOA患者尚无确切有效的治疗方法。有些研究认为抗氧化剂、抗雌激素、生殖激素、芳香化酶抑制剂等可以用于NOA的治疗，但效果不确定[8]。

睾丸的生精功能受下丘脑-垂体-睾丸性腺轴所调控，腺垂体在下丘脑释放的GnRH作用下促进FSH、LH的合成和分泌。FSH可以作用于间质细胞，分泌雄激素结合蛋白促进精细胞的发育，从而促进精子生成。FSH能促进精原细胞的分裂和精细胞的早期发育，改善精子的浓度和活动力[9]。基于促性腺激素可以激活Sertoli细胞进而刺激生精过程的理论，FSH因此被认为可能对于特发性男性不育有效，但是既往的研究结果相差较大[10]。有些研究认为外源性FSH可以改善性激素水平正常或无明显升高的无精子症患者的生精功能，也有研究认为FSH治疗的有效性依赖于FSH受体的多样性[11]。本文研究通过对特发性NOA患者进行肌肉注射丽申宝，利用FSH与生精过程的密切关系，充分发挥FSH的促生精作用，使NOA患者重获生精功能。结果表明：所有患者无一例出现不良反应或主诉；3例患者精液中检出精子，并通过ICSI让其中两例患者的配偶成功妊娠并分娩健康婴儿；另12例患者中，除了6例病理报告为唯支持细胞综合征者，均改善了睾丸显微取精手术的精子获得率。

综上所述，丽申宝治疗特发性NOA可能是一种安全有效的治疗选择，可不同程度改善患者的生精功能和精子获得率。但受制于样本量，难以得出明确的结论，有待于扩大样本进一步研究。