Holt-Oram综合征1例分析

莫展，赖玉琼

（佛山市第一人民医院心脏B超室，广东佛山 528000）

Holt-Oram综合征是常染色体显性遗传病，也称为心-房-指（趾）发育异常综合征，遗传性心血管上肢畸形综合征，心手综合征等。它的诊断标准是拇指的异常（三指节骨拇指，拇指形成不全或缺如）和常合并有先天性心脏病[1]。其他骨骼畸形可有上臂及肩胛骨发育不良、拇指和示指并指畸形、海豹肢畸形等，肢体畸形与心脏畸形的严重程度无明显关系。Holt-Oram综合症治疗主要是针对先天性心脏病行手术治疗，肢体畸形影响功能者可后期行矫行手术，其预后主要取决于心脏畸形程度。

1 病例介绍

患者男性，42岁，因活动后心悸气促3年余入院。体查：心界向两侧扩大，胸骨左缘3、4肋间闻及四级收缩期吹风样杂音，肺动脉瓣区第二心音亢进分裂。双上肢发育细短畸形如海豹肢，双手直接与上臂相连，呈固定内屈曲畸形，活动受限，大小鱼际萎缩，仅三个手指。双下肢发育正常。心电图示：心房纤颤，预激综合症A型，ST-T改变。患者父母非近亲结婚，有一哥哥，三代家族成员中均无类似遗传性疾病史。

胸片示：肺纹理增多增粗，肺门增大，心影重度增大，考虑肺血增多类左向右分流型先天性心脏病，房间隔缺损并肺动脉高压。双上肢X光片示：双侧肩胛骨变形，关节盂消失，肩锁关节、肩关节脱位，上肢明显下移，肱骨明显缩短变形。肘关节脱位。前臂仅见一缩短长骨，正常尺、挠骨消失。腕关节脱位，腕骨融合变形。掌骨、指骨变形、部分骨消失。超声心动图示：部份型房室隔缺损，房间隔中下部回声中断约5.1 cm，彩色多谱勒见经缺损口左向右分流，二尖瓣前瓣裂，部份瓣膜脱垂并中度关闭不全，三尖瓣中度关闭不全，肺动脉高压（收缩压：78.0 mmHg）。后于全麻体外循环下行手术治疗，术中见右心增大，肺动脉增宽，原发孔型房间隔缺损（大小约5.0 cm×3.0 cm），二尖瓣前瓣裂至瓣环根部，三尖瓣隔瓣发育稍差。行瓣裂缝合及房间隔缺损修补术。术后患者痊愈出院。

2 讨论

Holt-Oram综合症其主要特点是心血管畸形并上肢畸型，也可同时合并其他系统的畸形。在1960年，Holt和Oram共同叙述了该疾病骨骼系统异常和家族性心脏病的联系[2]。根据研究，位于染色体12q24.1上的TBX5（TBox-5）基因突变导致基因转录功能减低引起该疾病。该疾病心血管方面主要表现为先天性心脏病，以房间隔缺损多见，也可仅表现为心律失常[3]。手部畸形常见的症状有拇指异常、海豹肢、掌骨异常等。该病为罕见的常染色体显性遗传性疾病，分为完全型和不完全型，完全型包括心血管和上肢畸形，易诊断；不完全型者仅有其中一种表现，需有家族史才能诊断[1]。此外，Holt-Oram综合症还可合并有消化系统、泌尿系统等畸形。这种情况下，心血管症状不明显，腕关节畸形是主要的症状，如果缺乏家族遗传史，不容易确诊。

过去有报道，患者因手、臂发育畸形就诊，临床医生却未能注意心脏发育情况而忽视Holt-Oram综合症的诊断。因此，一旦临床上遇到先天性上肢畸形患者，应尽快进行心脏检查，并对有条件的患者进行染色体基因检查，以便早期确诊并进一步临床治疗[4]。本例患者房室隔缺损合并上肢畸形，属于完全型。若双亲之一患病，其子女发病概率是50%。当然亦有因基因突变而导致发病的病例，本例即是这种情况，其三代血亲发育皆正常，家族中无类以患者。发病的原因大概是患者家族先前数代携带的异常因基没有外显，或表现轻微而被忽略，也可能患者基因突现所致。

若患者的桡骨缺如或发育不全，会引起严重的手畸形及手的生理功能障碍，出生后需进行多次手术进行纠正。根据患者的严重程度情况不同，预后不一。随着伴发畸形的严重程度不同，预后也不一。Holt-Oram综合症的治疗主要根据心脏缺陷的严重程度，确定最佳的手术时机，如果患者肢体畸形影响生理功能可以后期骨科手术矫正[5]。对患者进行细致全面的影像学，尤其是超声心动图检查，能准确判断心血管的畸形类型及严重程度，对于手术时机的选择及指导手术方式有重要的意义。

综上所述，临床上遇到先天性上肢畸形的患者，首先应考虑做心脏检查，甚至可以进一步进行染色体基因检查，以便早期确诊疾病，避免延误治疗。