替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效

王丽森，郭勇，陈运芳

（河南省驻马店市中心医院肿瘤内二科，河南 驻马店 463000）

胃癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤之一，随着人们生活水平的不断提高及饮食结构的逐渐改变，胃癌的发病率逐年升高[1]。胃癌发病早期具有较强的隐匿性，临床上绝大部分患者一经确诊便已是晚期，错过了手术根治的最佳时机。对于晚期胃癌患者，化疗是目前临床上应用最广泛的治疗手段。临床研究报道显示[2]，不同化疗方案治疗胃癌的效果存在差异。因此如何选择一种疗效显著，且安全性较佳的化疗方案对提高临床治疗效果，改善患者预后具有重要意义。替吉奥为近年来开发的一种新型抗癌药物，具有显著的抗癌作用[3]。奥沙利铂是晚期胃癌患者的一线化疗药物，具有耐受性好、毒副作用轻等优势[4]。本文研究替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效及对患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9、细胞角蛋白18（CK）、CK19水平的影响，旨在为晚期胃癌患者提供一种有效的化疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月我院收治的92例晚期胃癌患者，根据随机数字表法分为联合组和对照组，各46例。联合组男25例，女21例，年龄35～82岁，平均年龄（57.23±10.64）岁；病理类型：低分化腺癌30例，高分化腺癌13例，黏液腺癌3例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。对照组男26例，女20例，年龄37～84岁，平均年龄（57.31±10.68）岁；病理类型：低分化腺癌31例，高分化腺癌12例，黏液腺癌3例；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准[5]：①均经手术病理组织检查确诊为胃癌，临床TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；②入院前未接受任何相关抗肿瘤治疗；③入院前卡氏（Karnofsky，KPS）评分≥60分；④年龄≥18周岁；⑤临床病历资料完整。排除标准：①早期胃癌患者；②伴有其他恶性肿瘤者；③合并肝、肾等脏器功能严重受损者；④无法进行正常交流或伴有精神疾病者；⑤正参与其他研究者。所有患者均知情同意，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

对照组给予单纯替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080802）治疗，体表面积低于1.25 m²者，使用剂量为80 mg/d；体表面积在1.25～1.50 m²者，使用剂量为100 mg/d；体表面积在1.50 m²以上者，使用剂量为120 mg/d。均于早、晚餐后分服，连续服用21 d，后休息14 d为1个周期。联合组在对照组基础上联合奥沙利铂（杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20113457）治疗，130 mg/m²加入250～500 mL5%的葡萄糖溶液静脉滴注，每21 d给药1次。两组均治疗4个周期。

1.3 观察指标

比较两组近期疗效，治疗前后血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平，治疗前后KPS评分以及不良反应发生情况。

疗效判定标准[6]如下：治疗后病灶基本消失，且持续时间超过4周为完全缓解（CR）；治疗后病灶缩小≥25%，且持续时间超过4周为部分缓解（PR）；治疗后病灶缩小或增大＜25%为稳定（SD）；治疗后病灶增大超过25%或出现新病灶，为进展（PD）。

血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平检测：治疗前后分别采集两组清晨空腹静脉血5 mL，于3000 r/min离心10 min，取血清保存于-80℃冰箱中待检。采用全自动免疫分析仪，以微粒子酶免疫分析技术检测CEA、CA19-9；采用电化学发光免疫分析法检测CK18、CK19。

采用KPS评分评价患者的身体功能状态，总分0～100分，得分越高说明患者健康状态越好。

不良反应主要包括恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常、腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ²检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

联合组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较

2.2 两组血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平比较

治疗后联合组血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组KPS评分比较

治疗后两组KPS评分显著高于治疗前，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

联合组恶心呕吐发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平比较

表3 两组KPS评分比较

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

胃癌是全球范围内发病率仅次于肺癌的恶性肿瘤疾病，具有较高的病死率，5年生存率不足20%[7-8]。早期胃癌病变仅局限于黏膜层及黏膜下层，具有极强的隐匿性，临床早期诊断率不足50%，大多数患者首次确诊便已是中晚期，无法接受根治性手术。目前，临床主要采用化疗缓解晚期胃癌患者的临床症状，延长生存期，提高生存质量。迄今为止临床尚无标准的晚期胃癌化疗方案，5-Fu联合奥沙利铂以及亚叶酸钙方案是目前应用较为广泛的治疗方式[9-10]。奥沙利铂属于新型铂类药物，相比顺铂具有更加明显的抗癌作用，细胞毒作用更强大，不会与顺铂、卡铂发生交叉耐药。替吉奥属于第三代氟尿嘧啶型抗肿瘤药物，以替加氟为主体，包含吉美嘧啶以及奥替拉西钾，与5-Fu比较具有更佳的抗肿瘤作用，毒副作用小。

本研究结果显示，联合组总有效率显著高于对照组，与朱鹏等人[11-12]的研究结论类似。治疗后联合组血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平显著低于对照组，表明替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌具有明显的抗肿瘤作用，疗效明显。分析原因，奥沙利铂主要通过产生水化衍生物直接作用于DNA上，形成链内与链间的交联，从而抑制DNA合成，产生细胞毒作用及抗肿瘤活性；替吉奥可维持体内高血药浓度，提高抗癌活性。两药联合应用可产生协同作用，增强对肿瘤细胞的毒性，减少肿瘤细胞，提高临床疗效。另外，治疗后两组KPS评分显著高于治疗前，且联合组显著高于对照组，表明替吉奥联合奥沙利铂可显著改善晚期胃癌患者的身体功能状态，更有助于抗肿瘤治疗。本研究结果显示，联合组恶心呕吐发生率显著低于对照组，提示替吉奥联合奥沙利铂应用于晚期胃癌患者中，可有效减少不良反应的发生。究其原因，替吉奥中的奥替拉西钾在体内主要分布在小肠，可有效抑制肠黏膜细胞内的乳清酸合成转移酶的活性，从而有效保护胃黏膜，减轻对消化道的刺激[13-14]。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效显著，可有效降低血清CEA、CA19-9、CK18、CK19水平，改善患者身体功能状态，减少不良反应的发生。