阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高泌乳素血症的效果

苏晓东

利培酮是目前临床常用的一种抗精神病类药物，该药对精神分裂症的治疗作用具有非典型性，对疾病的阳性和阴性症状均有一定的治疗效果；但临床应用中发现，利培酮会导致机体血浆泌乳素（prolactin）水平升高，进而引发女性泌乳、闭经等，同时也增加了发生肿瘤和骨质疏松的风险；有研究显示，服用利培酮人群高泌乳素血症的发生率高达80% 以上，对患者的身心健康、生活质量及服药依从性等均造成影响[1]。阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，对机体的代谢及内分泌均影响较小，且有学者推测，阿立哌唑可在一定程度上预防和治疗抗精神病类药物所致的血清泌乳素[2-3]。为证实以上理论，为精神疾病患者提供更有的更优的治疗方案，本研究将阿立哌唑用于利培酮所致的高泌乳素血症患者的治疗中，取得较好效果，现进行总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2017年6月－2019年6月我院收治的70例女性精神分裂症利培酮所致高泌乳素血症患者作为研究对象，纳入标准：均为女性，所有患者均确诊为精神分裂症，入组时已单一服用利培酮1 年以上且目前患者处于临床稳定期，血清泌乳素＞25 ng /mL，本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及家属知情同意并自愿参与。排除标准：合并严重内科疾病者，重要器官功能不全或器质性疾病者，内分泌功能失调者，合并其他精神疾病患者，合并其他影响机体血清泌乳素水平者，精神活性物质及药物滥用者，入组前一个月服用过对本研究结果有影响的药物者，对本研究所选药物过敏者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。按照随机分配的原则将所有患者分为观察组（35例）和对照组（35例），观察组年龄28～49岁，平均年龄（35.67±3.84）岁；病程3～11年，平均病程（6.49±1.08）年；利培酮使用时间1.5～3.0年，平均使用时间（1.91±0.31）年；利培酮使用剂量2～4 mg/d，平均剂量（3.30±0.26）mg/d；对照组年龄28～49岁，平均年龄（36.05±2.98）岁；病程3～11年，平均病程（6.51±1.24）年；利培酮使用时间1.5～3.0年，平均使用时间（2.01±0.45）年；利培酮使用剂量2～4 mg/d，平均剂量（3.45±0.36）mg/d；两组一般资料经统计分析，差异不显著（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均按照原剂量继续进行利培酮（商品名：维思通，生产厂家：西安杨森制药有限公司，生产批号：170206384，规格：1 mg×20片/盒）治疗（2～4 mg/d），对照组只进行利培酮单一药物治疗；观察组在利培酮治疗基础上加用阿立哌唑（商品名：博思清，成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：170108，规格：5 mg×20片/盒。），口服，5 mg /d；两组均治疗12周。

1.3 观察指标

对两组治疗前、治疗后的血清泌乳素含量、阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]得分及不良反应发生情况进行对比分析。

1.4 泌乳素测量

所有患者晨起采空腹静脉血 5 mL，离心的血清，采用全自动化学分析仪（生产厂家：贝克曼，型号：DXi800）对血清泌乳素含量进行测定，具体步骤按试剂盒及仪器说明书进行。

1.5 统计学分析

本研究数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以（x-±s）表示，行t检验；计数资料以（% ）表示，行χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清泌乳素水平比较结果

治疗前两组血清泌乳素水平比较差异不显著（P＞0.05）；经治疗对照组血清泌乳素水平无显著变化（P＞0.05），观察组血清泌乳素水平显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组血清泌乳素水平显著低于对照组（P＜0.05）；详见表1。

表1 两组治疗前后血清泌乳素水平比较结果

表2 两组治疗前后PANSS评分比较结果（分， x- ±s）

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较结果

治疗前及治疗后两组PANSS量表各维度及总评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3 两组不良反应发生情况

对照组不良反应发生率为5.71% （2/35，嗜睡1例，静坐不能1例），观察组不良反应发生率为14.29% （5/35，嗜睡2例，静坐不能2例，头晕1例），两组比较差异不显著（χ2=0.634 9，P＞0.05）。

3 讨论

目前临床常用的抗精神病类药物主要是利培酮，该药治疗精神分裂症的作用具有非典型性，对疾病的阳性和阴性症状均有一定的治疗效果；但学者在临床应用利培酮治疗女性精神分裂症中发现，女性用药过程中机体血浆泌乳素水平升高，进而引发女性泌乳、闭经等，同时也增加了发生肿瘤和骨质疏松的风险；泌乳素是一种脑垂体前叶激素，其合成和分泌主要受多巴胺的调节[5-6]。目前临床常用的抗精神类药物的主要作用部位为不同脑区的多巴胺受体，在有效缓解、控制疾病症状的同时也会通过直接阻断多巴胺D2受体降低多巴胺对泌乳素分泌的抑制作用，导致泌乳素水平升高；不同种类的抗精神病药物与D2受体的亲和能力不同，典型类药物亲和力强，解离慢，会引发体积泌乳素水平的持久升高；而非典型类药物对泌乳素水平的影响受其自身与D2受体的亲和力及解离速度控制。利培酮作为临床常用的非典型类抗精神病药物已被证实会导致血清泌乳素水平升高，而可能的作用机制为阻断多巴胺受体；因此，如何在有效控制疾病的同时尽可能降低药物对机体泌乳素水平的影响对于提升患者治疗依从性及预后具有重要意义[7-8]。

阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，有改善精神症状的作用[9]，而对机体的泌乳素水平影响较小，被誉为是多巴胺系统的“缓冲剂”；阿立哌唑对多巴胺自身受体有部分激动作用，且对突触后膜D2受体有拮抗作用，当机体多巴胺活动过度时可部分阻断其传递，存在多巴胺拮抗剂时阿立哌唑可充当激动剂的角色；进而维持机体泌乳素反馈调节机制的完整性[10-11]。据此我们推测，是否在使用利培酮治疗精神分裂症的同时可加用阿立哌唑，以减轻利培酮对患者泌乳素水平的影响[12]。本研究结果显示：经治疗观察组血清泌乳素水平显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组血清泌乳素水平显著低于对照组（P＜0.05）；治疗前及治疗后两组PANSS量表各维度及总评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组不良反应发生率比较差异不显著（P＞0.05），这与陈强等[13]研究结果一致。

综上所述，阿立哌唑用于治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高泌乳素血症，可有效改善患者患者血清泌乳素水平升高症状，同时对利培酮药效并无影响，未增加不良反应的发生；因此安全有效。