妊娠晚期阴道、直肠分泌物B族链球菌检测阳性孕产妇抗菌药物干预治疗观察

孟婵，周洁琼，钟媛媛

(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院/武汉市妇幼保健院，武汉430014)

B族链球菌(GBS)是一种寄生于人体胃肠道及泌尿生殖道的兼性厌氧革兰氏阳性球菌,正常女性带菌率为15%～35%[1]。研究[2]显示，GBS作为条件致病菌常与念珠菌感染共存，是宫内感染的主要原因。孕期的GBS感染，若不及时干预，可诱发产褥感染、绒毛膜羊膜炎、泌尿系感染[3]。此外，GBS也是早产、新生儿和婴幼儿感染、继发败血症的主要危险因素[4,5]。西方国家先后提出GBS早期筛查防治方案，规定孕35～37周的孕产妇常规进行阴道及直肠拭子GBS检测，并对GBS阳性孕产妇于临产或胎膜破裂时给予干预治疗，极大降低了母婴感染的风险[6]。国内对围产期GBS感染也越来越重视，许多地区和医院已开展规范筛查。本研究观察了妊娠晚期阴道、直肠分泌物GBS检测阳性孕产妇的抗菌药物干预治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2018年6月在武汉市妇幼保健院门诊产检及住院分娩的孕产妇3 240例，于妊娠晚期(孕35周～37周)分别取孕产妇阴道下1/3及肛门括约肌上2～3 cm处直肠分泌物标本，将分泌物拭子置入套管，2～8 ℃保存，实时荧光标记PCR法检测GBS，结果显示GBS阳性孕产妇258例。根据是否给予干预治疗，将258例GBS阳性孕产妇分为干预治疗组和非干预治疗组。干预治疗组114例，年龄26～49岁，平均年龄(29.53±7.65)岁，孕期247～279天，平均孕期(270.36±22.58)天；非干预治疗组144例，年龄25～43岁，平均年龄(30.28±3.65)岁，孕期245～288天，平均孕期(274.05±12.01)天。随机选取GBS检测阴性的孕产妇260例，记为对照组，年龄17～40岁，平均年龄(29.24±4.23)岁，孕期251～290天，平均孕期(275.78±6.76)天。三组孕产妇的年龄、孕期等资料具有可比性。纳入标准：①单胎妊娠；②自然受孕；③年龄17～49岁；④于孕35～37周采集标本；⑤标本采集前1周内未使用任何抗菌药物及阴道上药。排除标准：①存在全身性疾病的孕产妇；②存在严重重要器官及恶性肿瘤疾病的孕产妇；③1周内无性生活及使用抗生素的孕产妇。

1.2 干预治疗方法 干预治疗组孕产妇自胎膜破裂或临产后开始使用药物进行干预治疗，直至分娩后48 h。干预治疗药物首选青霉素钠，对青霉素过敏的选用头孢唑林，对青霉素及头孢类均过敏的选用克林霉素。具体方案如下：①青霉素钠，静脉滴注，首次480万单位，继以240万单位，每6小时一次；②头孢唑林，静脉滴注，首次，2克，继以1克，每8小时一次；③克林霉素，静脉滴注，0.6克，每8小时一次。非干预治疗组、对照组静脉滴注复方氯化钠溶液。

1.3 三组干预治疗效果观察 观察并记录孕产妇胎膜早破、早产、剖宫产、产后出血、产褥感染发生例数，观察并记录胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿感染发生例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

干预治疗组孕产妇胎膜早破、早产、剖宫产、产后出血、产褥感染的例数分别为26、7、56、18、8例，非干预治疗组分别为33、18、71、35、26例，对照组分别为44、19、117、39、16例；其中非干预治疗组孕产妇产褥感染例数与干预治疗组、对照组相比，P<0.05；其余各观察指标组间相比，P均>0.05。

干预治疗组胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿感染例数分别为15、17、9例，非干预治疗组分别为31、26、25例，对照组分别为27、11、12例；其中非干预治疗组胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿感染例数与干预治疗组、对照组相比，P均<0.05；干预治疗组胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿感染与对照组相比，P均>0.05。

3 讨论

围生期GBS感染是导致孕产妇及新生儿严重感染的重要因素。研究[7]显示，GBS定植的孕产妇中约1/3无任何临床症状，其中约1/2的孕产妇可在子宫内或分娩时将GBS传给新生儿，引起新生儿早发型或迟发型感染。GBS感染的孕产妇，若不及时进行干预治疗，可诱发胎膜早破、早产、产褥感染及泌尿系感染[8],同时可引起新生儿肺炎、败血症和脑膜炎等疾病[9]。

GBS对绒毛膜有较强的吸附能力，且穿透力强，可通过炎症细胞吞噬作用及细菌产生的蛋白水解酶的直接侵袭，降低局部胎膜张力，继而发生胎膜早破。张莹等[10]应用PCR方法检测发现，胎膜早破组的GBS阳性率明显高于对照组。而王建红等[11]的研究发现，胎膜早破孕产妇的GBS带菌率并无显著升高。本研究中，非干预治疗组胎膜早破发生率较对照组高，但两组差异无统计学意义，故还需要大样本的临床试验证实GBS感染是否为胎膜早破的直接原因。既往研究[12]认为，GBS感染与早产有关，GBS感染后会引起磷脂酶A、前列腺素、细胞因子以及白细胞介素等的释放，刺激子宫收缩导致早产。但有研究认为，对GBS阳性孕产妇进行过度干预才是造成早产增加的原因。本研究中，非干预治疗组比对照组早产发生率高，但差异不具有统计学意义，结果与Chaisilwattana等[13，14]等研究一致，认为GBS并非是导致早产的直接原因。龚明霞等[15]报道，GBS感染的孕产妇绒毛膜羊膜炎的发生率明显高于非感染组。本研究中非干预治疗组产褥感染发生率较对照组高，经过干预治疗后，干预治疗组与非干预治疗组相比，产褥感染发生率显著降低，差异具有统计学意义，但干预治疗组与对照组相比，差异不具有统计学意义，与上述研究结果相符。

GBS是导致新生儿窒息、肺部感染、败血症和化脓性脑膜炎的最常见致病菌[16，17]。新生儿感染可根据发病时间分为早发型和晚发型，早发型多发生在出生后7天以内，晚发型指出生后7天至3个月内发生的感染。研究[18]显示，GBS感染不仅增加了新生儿窒息、新生儿感染和新生儿黄疸的发生率，还可能导致新生儿肺炎、脑膜炎、败血症甚至死亡。有研究[19，20]显示，对GBS阳性孕产妇进行产时预防性药物治疗，能明显减少胎儿窘迫、新生儿窒息及新生儿感染的发生率。本研究中，非干预治疗组胎儿窘迫、新生儿窒息以及新生儿感染发生率明显高于对照组；干预治疗组胎儿窘迫、新生儿窒息以及新生儿感染发生率明显低于非干预治疗组，差异均具有统计学意义，与对照组相比差异不具有统计学意义，因此对GBS阳性孕产妇进行预防性产时药物治疗可有效预防新生儿感染及严重并发症的发生。

综上所述，对妊娠晚期阴道、直肠分泌物GBS检测阳性孕产妇进行抗菌药物干预治疗可降低产褥感染、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿感染发生率。妊娠晚期孕产妇发生GBS感染可导致不良妊娠结局，尤其是对于新生儿，严重感染时可能引起灾难性后果，临床医生应高度重视GBS母婴感染的防治，对于GBS感染的高危患者应进行预防性治疗，并对分娩的新生儿进行严密观察，发现异常者及时诊断和治疗，以防止严重后果的发生。