电针联合健脾祛湿方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床研究❋

何东盈，刘 天，谷婷婷，魏爱生，王甫能，刘晓霞，劳美铃

(佛山市中医院内分泌科,广东 佛山 528000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由多种病因引起的以糖代谢紊乱、高血糖为特征的终身慢性代谢性疾病[1]。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。 NAFLD可导致以胰岛素抵抗及高胰岛素血症为主的代谢紊乱，对于动脉粥样硬化和T2DM的发生发展具有促进作用[2-3]。T2DM患者中有70%同时患有NAFLD[4],许多临床研究支持中医药治疗T2DM合并NAFLD[5-6]。卢颖[7]、林梓圻[8]等研究显示，健脾祛湿方治疗T2DM合并NAFLD的效果显著。此外，在电针治疗和针药联合治疗NAFLD的研究中，都证明电针结合中药的方法能够显著改善患者的肝功能，降低患者的血脂[9]。目前关于电针联合健脾祛湿方治疗T2DM合并NAFLD患者的临床治疗效果的报道较少。本研究针对来我院就诊的140例T2DM合并NAFLD患者采用电针联合健脾祛湿方进行治疗，取得较满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年7月至2017年3月我院接收的T2DM合并NAFLD患者140例，采用随机数字表法将其分为2组。其中观察组72例，男42例，女30例，年龄40～61岁，平均年龄(42.55±2.63)岁；T2DM病程3～22年，平均病程(15.85±4.88)年；NAFLD病程3～18个月，平均病程(11.34±6.43)个月；体质量指数平均(24.23±2.85) kg/m2；舒张压平均(84.10±10.59) mmHg，收缩压平均(145.76±20.27)mmHg。对照组68例，男41例，女27例，年龄40～63岁，平均年龄(43.40±2.47)岁；T2DM病程3～25年，平均病程(17.32±3.01)年；NAFLD病程2～23个月，平均病程(12.14±5.28)个月；平均体质量指数(25.27±3.21)kg/m2；平均舒张压(87.15±10.78)mmHg，平均收缩压(143.26±19.83) mmHg。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：所有患者及其家属均知情并签署知情同意书；符合2010年美国糖尿病协会修订的糖尿病诊疗指南[10]；血糖控制稳定，空腹血糖检测为4.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖检测为4.0～12.0 mmol/L；糖化血红蛋白≥6.5%；符合2010年中华医学会肝病分学会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[11]；无饮酒史，生化检测结果以丙氨酸氨基转移酶增高为主，符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。

排除标准：酒精性肝病者；药物性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病者；妊娠或哺乳期妇女及对本研究涉及药物过敏者；同时患有其他严重疾病者；近1个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱或并发严重感染者；因不耐受二甲双胍副作用而停药或退出研究者。

1.3 治疗方法

基础降糖治疗：所有患者均要求保持适当运动量，严格控制饮食并给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370，规格：0.5 g)0.5 g，餐前或餐中口服，每日3次。既往诊断患者在逐步控制血糖至纳入标准后，与新诊断患者一起改为上述基础降糖治疗。若出现恶心、呕吐、腹泻等消化道副作用，给予停药处理，症状缓解后继续治疗。

对照组在基础降糖治疗的基础上给予健脾祛湿方治疗，健脾祛湿方组成：薏苡仁20 g，鸡内金30 g，荷叶10 g，茯苓15 g，白术15 g，炒山楂15 g等，每日水煎1次，分2次于早晚餐前或餐后服用，持续服用24周。

观察组在对照组治疗基础上，给予电针治疗。取肝俞、太冲、足三里、脾俞、丰隆等穴位进行电针治疗，穴位常规消毒，选28号1.5寸毫针，刺深度约1寸，有针感后停止进针并留针，连接华佗牌SDZ-Ⅲ 型电子针疗仪(苏州医疗用品厂有限公司)，选取连续波，电流强度以患者耐受为度。每次15 min，每天1次，连续治疗6 d后休息1 d，持续治疗24周。

1.4 观察指标

治疗前后采集2组患者空腹全血5 mL，37 ℃ 静置30 min，使用离心机(Thermo Fisher, Multifuge×1R)以3500 rpm离心10 min得到血清。利用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子有限公司，BS-220)检测空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等水平。胰岛素抵抗指数=空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5，计算患者的胰岛素抵抗指数。利用化学发光分析仪(贝克曼，ACCESS)检测丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶水平，统计2组患者治疗总有效率。疗效标准[12]：治愈：症状全部消失，空腹血糖降低到7.0 mm/L，血脂及肝功能指标恢复正常值，腹部彩超显示肝脏形态及回声恢复正常；好转：症状减轻，血脂及肝功能各项指标改善≥50%，但≤75%；无效：临床症状未得到明显改善，血脂和肝功能指标等改善≤50%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率比较

表1显示，进入基础治疗后观察组出现消化道副作用3例，对照组2例，均及时停药待症状缓解后继续治疗。针药治疗后，观察组总有效率93.06%，高于对照组80.88% (P<0.05)。

表1 总有效率比较[例(%)]

2.2 血糖指标、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白比较

表2显示，治疗前2组患者血糖指标、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者上述指标降低，观察组低于对照组(P<0.05)。

表2 血糖指标、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白比较

注：与同组治疗前比较:*P<0.05

2.3 血脂水平比较

表3显示，治疗前2组患者血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降，观察组低于对照组(P<0.05)，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。

表3 血脂水平比较

注：与同组治疗前比较:*P<0.05

2.4 肝功能水平比较

表4显示，治疗前，2组患者的肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶水平均显著降低，观察组低于对照组(P<0.05)。

表4 肝功能比较

注：与同组治疗前比较:*P<0.05

3 讨论

T2DM是一种慢性终身代谢疾病，NAFLD是其中较为常见的一种并发症[13]。NAFLD患者脂肪代谢发生异常，致使胰岛素抵抗增强，糖代谢产生紊乱；T2DM合并NAFLD患者在高血脂、高血糖水平的同时，肝功能也发生异常[14]。T2DM合并NAFLD与脾、肾、肝等脏器密切相关，病性以气虚、阴虚为本，以痰瘀阻滞、浊毒为标[6]。中医认为，“脾虚夹湿”为该病的基本病机，治疗应以“健脾祛湿”为原则，即清热利湿健脾。本研究中使用的健脾祛湿方具有健运脾胃、渗利湿气和升阳之力，其中鸡内金为君药，薏苡仁为臣药，均能够运脾利浊；山楂、苍术、茯苓可以健运脾胃而祛湿，为佐药；荷叶有利湿、升脾胃、清阳之效为使药[7]。现代药理学研究认为，鸡内金的主要成分为胃激素、类角蛋白、胃蛋白酶，临床治疗消食导滞、消渴症、婴幼儿腹泻等有良好疗效[15]；薏苡仁含有脂肪酸、脂多糖类化合物、氨基酸等，具有抗肿瘤、降血糖等药理作用[16]；苍术的主要成分为烯炔类、芳香苷类、倍半萜及其苷类、苍术醇类以及三萜和甾体类等，可发挥降血糖作用[17]；茯苓含有多糖、三萜、脂肪酸、甾醇和酶等，有利尿、保肝、降血脂等作用[18]；荷叶主要含有生物碱类、黄酮类、挥发油类等，具有降脂功效[19]。针刺丰隆穴可调理脾胃，促进运化，以杜绝生痰之源；针刺足三里、丰隆可以改善血液流变，降低总胆固醇[20]；针刺太冲穴能平肝调肝、和胃健脾；针刺肝俞穴与脾俞穴具有疏肝理气、健脾利湿等功效[12]。本研究选取肝俞、足三里、丰隆、太冲和脾俞等穴位进行电针刺激，理论上能够配合中药调理脾胃，加强治疗效果。

正常人空腹全血血糖为3.9～6.1 mmol/L，餐后2 h不超过7.8 mmol/L。若机体长期处于高血糖状态，可导致机体多个组织器官产生病变，如肾功能受损、心脑血管疾病、糖尿病足以及神经病变等[21-23]。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和T2DM，患者糖代谢紊乱，血糖升高；长期的高血糖又会使β胰岛素细胞降低对血糖的感应能力，导致胰岛素分泌减少[1]。糖化血糖蛋白是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，代表T2DM患者8～12周的平均血糖水平，可作为血糖控制的观察指标[2]。本研究中观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数改善效果更好，可能是健脾祛湿方中鸡内金和薏苡仁能够降血糖，配合针刺足三里和丰隆穴可显著调理患者血糖水平。血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯)和类脂(糖脂、磷脂、类固醇、固醇)的总称。T2DM患者存在的胰岛素抵抗促进脂肪分解，游离脂肪酸因而升高，降低机体对其利用，使过多脂肪累计于肝脏。NAFLD患者体内血脂显著升高，经脂质或神经酰胺过氧化致使β胰岛细胞凋亡，从而加重T2DM病情[7]。针药联合治疗后，观察组患者的血脂指标较对照组患者均有改善，治疗达到预期效果，这可能与苍术、茯苓、荷叶中有效成分的降血脂功效有关，且对足三里和丰隆穴的刺激有助于消化系统和血液生化指标的改善。反映急性肝细胞损伤以丙氨酸氨基转移酶最敏感[24]，反映损伤程度则天冬氨酸转氨酶较敏感[25]，慢性肝炎中γ-谷氨酰转肽酶持续不降。本研究中，观察组患者各项肝功指标改善较明显，表明患者肝功能恢复较好。苍术、茯苓等有保肝功效，配合刺激肝俞、太冲及脾俞等穴位，能够减轻肝内脂质沉积。本研究通过对T2DM合并NAFLD患者进行电针联合健脾祛湿方进行治疗，血糖、血脂、肝功能、糖化血糖蛋白等水平较治疗前均有所改善，且观察组的改善程度更明显，观察组的总有效率高于对照组。这些结果说明，电针联合健脾祛湿方治疗T2DM合并NAFLD在改善临床症状、肝功能、胰岛素抵抗状态上有显著优势，具有应用价值。

本研究尚存在以下不足之处：本实验收集的患者例数不多，且有些患者在治疗过程中出现并发症如发烧、咳嗽等，并给予了短期治疗，这些可能对患者的血脂或肝功能指标有所影响；治疗结束后没有对患者进行后续的观察，没有评估治疗的持续效果。因此，在今后的研究中需克服本实验的不足，增加样本数量，减少干扰，后期继续观察、统计，更好地完善治疗方法。