非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性

刘丽沙 王灿良

[摘要]目的 探討非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性。方法 选择从2018年1～12月我院收治的100例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（50例）与研究组（50例）。对照组仅接受常规治疗，研究组则接受常规治疗联合非布司他治疗。比较两组患者的临床疗效、不同时间段血尿酸水平、治疗前后的肝肾功能指标变化以及不良反应情况。结果 研究组的治疗总有效率为98.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗2个月后血尿酸水平为（385.95±102.30）μmol/L，治疗4个月后血尿酸水平为（346.60±68.50）μmol/L，治疗6个月后血尿酸水平为（331.20±91.75）μmol/L，低于对照组的（437.70±104.65）μmol/L、（389.40±98.95）μmol/L、（379.50±100.70）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗前及治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组的不良反应总发生率为6.00%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在常规治疗基础上联合非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的效果确切。

[关键词]非布司他;痛风;高尿酸血症;有效性;安全性

[中图分类号] R697.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0069-04

Efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia

LIU Li-sha   WANG Can-liang

Yikang Garden， Huadu District people′s Hospital of Guangzhou， Guangdong Province， Guangzhou   510800， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia. Methods A total of 100 patients with gout and hyperuricemia admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （50 cases） and the study group （50 cases） according to the random number table method. The control group received only routine treatment， while the study group received routine treatment combined with Febuxostat treatment. The clinical efficacy， serum uric acid level， liver and kidney function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 98.00%， which was higher than that of the control group （82.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The blood uric acid levels in the study group was （385.95±102.30） μmol/L after 2 months of treatment， （346.60±68.50） μmol/L after 4 months of treatment and （331.20±91.75） μmol/L after 6 months of treatment， which were lower than those of the control group （[437.70±104.65] μmol/L， [389.40±98.95] μmol/L and [379.50±100.70] μmol/L）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the alanine aminotransferase， aspartate aminotransfer， urea nitrogen， creatine before and after treatment （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was 6.00%， which was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combined with Febuxostat on the basis of conventional treatment has definite effect on gout patients with hyperuricemia.

[Key words] Febuxostat; Gout; Hyperuricemia; Efficacy; Safety

痛风属于临床常见代谢疾病，主要是由于嘌呤代谢障碍诱发而致。其发生原因主要是关节中沉积了过多单钠尿酸盐（MSU），临床以40岁以上男性人群为主要发病人群，而女性则多见于更年期后发病[1-2]。大部分痛风患者多合并高尿酸血症。相关临床研究结果显示，若未得到有效控制，痛风伴高尿酸血症容易诱发关节破坏、肾功能损害甚至心脑血管意外，对患者的身心健康均造成严重影响[2]。目前临床治疗痛风伴高尿酸血症以采取减少体内血尿酸水平为主，从而可有效避免关节破坏、肾功能损害的发生[3]。传统常规降尿酸药物具有较多副作用、禁忌证以及并发症，影响预后[4]。而非布司他药物是临床新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂药物，可以有效抑制尿酸形成，以达到临床治疗效果[5]。本研究工作旨在探讨非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性，现报道如下。

1資料与方法

1.1一般资料

选择2018年1～12月收治的100例痛风伴高尿酸血症患者纳入此次研究工作，按照随机数字表法分成对照组（50例）与研究组（50例）。研究组中，男39例，女11例;年龄24～78岁，平均（45.65±6.50）岁。对照组中，男41例，女9例;年龄25～79岁，平均（45.75±6.30）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均知情同意。纳入标准：①符合美国风湿病协会（1997年）制定的痛风诊断标准[6-7];②女性患者血清尿酸水平>360 mmol/L，男性患者血清尿酸水平>420 mmol/L;③具备齐全的临床资料。排除标准：①对本次研究药物过敏者;②合并严重重要脏器功能障碍疾病者;④合并风湿性关节炎者、类风湿关节炎者、感染性疾病者、精神疾病者。

1.2方法

两组患者均需合理控制饮食搭配，对糖分、蛋白质摄入量应作适当限制，可多食用蔬菜水果、豆制品、乳制品等，选择舒适的鞋子、袜子，以预防足关节损伤。同时，对照组给予别嘌醇（合肥久联制药有限公司;国药准字H34021248;生产批号20181025）+碳酸氢钠[上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司;国药准字H41024197;生产批号20180915]治疗，研究组给予碳酸氢钠+非布司他（江苏万邦生化医药集团有限责任公司;国药准字H20130058;生产批号20181125）治疗。别嘌醇药物具体用法用量如下：2次/d，100 mg/次，嘱咐患者早晨8～10 h口服，持续治疗6个月。碳酸氢钠具体用法用量如下：3次/d，0.5 g/次，口服，持续治疗6个月。非布司他具体用法用量如下：1次/d，40 mg/次，口服，持续治疗6个月。

1.3观察指标

观察比较两组患者的临床疗效[8]，不同时间段血尿酸水平[9]，治疗前后的肝功能指标变化以及不良反应情况[10]。肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移、尿素氮、肌酐。不良反应情况包括肝肾功能异常、胃肠道反应 、皮疹、瘙痒。临床治疗效果判断标准：结合患者的临床症状改善程度，若治疗后其血清尿酸水平较治疗前降低≥25%，或者血清尿酸水平处于正常值范围，而且症状显著改善，为显效;若治疗后其血清尿酸水平较治疗前降低15%～<25%，或者血清尿酸水平接近正常值范围，而且部分症状改善，为有效;若治疗后其血清尿酸水平较治疗前无明显改善，而且症状无明显改善，为无效。临床治疗总有效=显效+有效。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组不同时间段血尿酸水平的比较

研究组治疗2、4、6个月血尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后肝肾功能指标水平的比较

研究组治疗前的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移、尿素氮、肌酐与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移、尿素氮、肌酐与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组不良反应发生情况的比较

研究组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

痛风伴高尿酸血症为临床常见代谢性疾病，且对患者的身体、心理健康及生活质量等均造成较严重的影响。目前临床治疗痛风伴高尿酸血症以积极纠正机体嘌呤代谢紊乱为主，以有效地提高机体尿酸排出量[11-12]。

临床目前多使用别嘌醇治疗痛风伴高尿酸血症，但该药物对于机体尿酸形成具有较明显的抑制作用，而且对其他酶的产生也可造成一定的抑制作用，因此其临床治疗效果并不明显[13]。别嘌醇药物可以抑制黄嘌呤氧化酶，以降低尿酸的生成，可以加快尿酸经肾脏排出体外，以有效降低尿酸水平。但在临床治疗过程中，需使用较大剂量别嘌醇药物，在经肾脏代谢过程中会产生一定肾毒性，导致患者发生相关不良反应情况[14-15]。非布司他为临床新型嘌呤氧化酶抑制剂，该药物有助于减少痛风伴高尿酸血症患者的机体内血尿酸水平，以有助于缓解患者的痛风症状[16]。而且，非布司他药物可以经机体肝脏代谢，经粪便排除，因此肾毒性较小。该药物的肝功能、肾功能影响较低，具有较高的临床用药安全性[17]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组的治疗总有效率更高（P<0.05），研究组的治疗2、4、6个月的血尿酸水平更低（P<0.05），研究组的不良反应总发生率更低（P<0.05），而两组治疗前后肝肾功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示，临床针对痛风伴高尿酸血症患者的疾病特点，在给予临床常规治疗同时，予以非布司他治疗，可以明显降低血尿酸水平，而且药物安全性高，不良反应发生率低[18]。

综上所述，临床结合痛风伴高尿酸血症患者的疾病特点，在给予常规治疗过程中，联合非布司他治疗，可以取得更佳的临床效果，可以有效改善血尿酸水平，且不影响肝肾功能指标，治疗安全性高。

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（收稿時间：2019-05-13  本文编辑：陈文文）