木芙蓉叶实验研究和临床应用进展

王继锋，周长征，徐佳馨，颜娓娓，崔真真，辛义周

（1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）

木芙蓉叶为锦葵科植物木芙蓉（Hibiscus mutabilisL.）的干燥叶，又名芙蓉花叶、拒霜叶或铁箍散。原产于湖南，在辽宁、河北、山东、陕西、浙江、江西、福建、台湾、广东、广西、湖南、贵州和云南等地均有栽培[1]；该植物常见于山坡、路旁或水边的沙质土壤。木芙蓉叶性味辛、平，归肺、肝经，有凉血，解毒，消肿，止痛的作用，民间常用于治疗痈疽焮肿、缠身蛇丹、烫伤、目赤肿痛、跌打损伤等[2]。《本草图经》中将木芙蓉叶定为“敷贴肿毒”之药；《滇南本草》中认为木芙蓉叶“可箍疮出头”；《玉楸药解》认为本品“清风泄热，凉血消肿”。对木芙蓉叶的实验研究和临床应用报道很多，现将有关研究进展报道如下。

1 化学成分研究

木芙蓉叶的主要化学成分为黄酮苷、酚类、氨基酸、糅质、还原糖、甾类化合物和挥发油类，其中其主要活性成分为黄酮苷[3]。姚莉韵等[4]从木芙蓉叶中分离得到包括二十四烷酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、水杨酸、大黄素在内的10个化合物。郭华等[5]用超临界二氧化碳萃取技术提取木芙蓉叶的挥发油部分，GC-MS法分离鉴定得35种化合物，总量占到总挥发油约94 %。李军茂等[6]借助超高效液相色谱与飞行时间质谱联用技术对木芙蓉叶中的化学成分进行定性分析，初步鉴定木芙蓉叶中73个化学成分，包括42个黄酮类，15个三萜类，11个有机酸类，3个香豆素类，其他类2个。郭锦明等[7]用水蒸气蒸馏法得到木芙蓉叶的挥发油部分，结合GC-MS分析技术及计算机检索技术对其化学成分进行分离和鉴定，成功从木芙蓉叶中鉴定了25种成分。此外，木芙蓉叶中含有丰富的微量元素，包括Pb、Cd、Cr、Cu、Hg、Se、As、Cu、Fe、Zn、Ni、Pb、Cd、Cr等元素[8-9]。

喻录容等[10]采用响应面法对木芙蓉叶中总黄酮的提取工艺进行研究，并研究其含量的月周期变化规律。结果发现当乙醇浓度46 %，液料比33:1，超声时间34 min时，为工艺最优，且4月份木芙蓉叶总黄酮含量最高，为44.5538 mg/g。王曦林等[11]对17个产地的木芙蓉叶中的芦丁含量进行了测定，发现平均含量为1.3896 mg/g，含量相对较高的是来自浙江、云南、湖北、广西的木芙蓉叶，且芦丁含量与海拔呈正相关关系，与经度、叶柄长、叶长宽比呈负相关关系，与纬度相关性较低。

2 药理作用研究

2.1 抗病毒

木芙蓉叶提取物有显著的抗病毒活性。张丽等[12]通过制备RSV、Flu A和HPIV导致的体外HEK-293细胞病变感染模型，以治疗指数（TI）作为考察指标，观察木芙蓉叶的提取物在体外对各病毒的活性抑制作用，结果表明：其水提物能不同程度地抑制以上3种病毒的增殖，其中对RSV的抑制作用最好（TI为89.08）；并以RSV感染的小鼠为动物模型，以感染小鼠的肺指数抑制率作为评价指标，观察该提取物在体内对RSV的抑制作用，结果表明，木芙蓉叶提取物能明显降低感染小鼠的肺指数，表现出一定的体内抗RSV活性。

2.2 抑菌

木芙蓉叶提取物在体外有较好的抑菌作用。刘婷等[13]用50 %乙醇制备木芙蓉叶提取液，采用琼脂碟片扩散法定性检测该提取液对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及溶血链球菌的抑制作用，并采用2倍稀释法测定该提取液的最小抑菌浓度。实验发现金黄色葡萄球菌对木芙蓉叶醇提物较为敏感，但其余两种致病菌对木芙蓉叶醇提物的敏感度一般，表明木芙蓉叶的醇提物具有一定的抑制金黄色葡萄球菌的能力；付文彧等[14]研究了主要成分为总黄酮的木芙蓉叶某组分，发现该有效组分对鹿角菜导致的足部肿胀、蛋清导致的足部肿胀、乙酸导致的毛细血管通透性改变及二甲苯导致的耳部肿胀均有良好的抑制作用；陈卫琼等[15]通过采用乙醇、水等不同溶剂提取木芙蓉叶，用K-B纸片法分别测定各提取物的体外抑菌活性，结果表明，其各提取物在体外对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌均有较好的抑制作用，其中乙醇、乙酸乙酯部位的效果最佳。

2.3 治疗糖尿病

王立勉[16]采用高糖高脂饲料联合小剂量的链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型，并分别给予二甲双胍和不同剂量的木芙蓉叶提取物进行灌胃治疗，在给药2周和4周后检测小鼠血清中的超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，及4周后肝脏中的SOD活性和谷胱甘肽（GSH）含量，发现在给药2周和4周时木芙蓉叶提取物各组的血清SOD活性和GSH-Px活性均比模型组有所提高，且给药4周后木芙蓉叶提取物各组的肝脏SOD活性及GSH含量显著提高。除给药2周后小剂量组的SOD活性较模型组差异无统计学意义外，其余与模型组差异均有统计学意义。表明木芙蓉叶的提取物对糖尿病具有一定的治疗作用。

2.4 治疗肝损伤

沈钦海等[17]为考察木芙蓉叶醇提物对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的预防作用，在实验中将大鼠分正常对照组、模型组和预防组。预防组除了腹腔注射40 % CCl4外，还给予木芙蓉叶醇提物进行灌胃。8周后将所有大鼠处死，收集大鼠血液，检测其中的转氨酶及肝纤维化指标并取肝组织进行病理检测。结果表明，预防组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、透明质酸 （HA） 、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原 （PCⅢ）、IV型胶原蛋白（Ⅳ-C）、 丙二醛（MDA）的含量与模型组相比均有明显降低，SOD、GSH-Px、白蛋白（ALB）水平与模型组相比有所升高；病理学检测发现预防组的肝纤维化程度显著减轻。实验结果表明，木芙蓉叶醇提物对CCl4诱导的大鼠肝损伤具有保护作用，同时可以抑制和减轻CCl4导致的的肝纤维化。

3 临床应用

3.1 治疗炎症感染

木芙蓉叶临床应用较多的领域是治疗炎症方面。有研究表明，其化学成分在体内可明显增强正常人DC细胞的免疫活性，刺激T淋巴细胞增殖能力，增强大鼠脾脏巨噬细胞TLR2和TLR4表达[18]，其用于消炎的机制可能与此有关。林浩然等[19]研究了木芙蓉叶水煎剂和片剂治疗滴虫性阴道炎及霉菌性阴道炎的效果，结果表明，水煎剂与片剂相对于阳性组无显著性差异，有较好疗效。杭立中[20]将鲜木芙蓉叶捣烂，加赤小豆粉，以蜂蜜调匀，外敷用于治疗小儿痄腮，临床效果表明，敷后1 d内有超过1/3的患者退热，3 d内均痊愈，用药期间未发现毒副作用。张忠华[21]将木芙蓉叶适量研磨，用鸡蛋清调敷，用于治疗患结节性脂膜炎多年且长期激素治疗的老年患者，次日便见明显效果，一周后皮色恢复正常，随访半年未再复发。对于软组织挫伤、感染，杜仁辉等[22]用木芙蓉鲜叶配以生地黄、郁金、桃仁，捣烂混匀，外敷于患处，已成功治愈数十名患者。对于流行性腮腺炎，谭玉波[23]在对56例腮腺炎患者的治疗中，用木芙蓉叶配以仙人掌（去刺）捣烂成糊状，敷于肿胀处，每日换药，治疗局部肿痛有显著效果。对于献血后的血肿，田明丽[24]将木芙蓉叶浓煎成膏状加冰片调匀，外敷于患处，2～3 d血肿痊愈。对于单纯疱疹病毒性角膜炎和带状疱疹，曾蕊等[25]将木芙蓉叶配以薄荷、菟丝子进行煎煮，用水煎液冲洗眼睑，将余药液浸于纱布上，热湿敷于患眼，用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，临床效果表明，冲洗后可迅速止痛，4～7 d治愈，较重者15 d内可治愈；唐鸥等[26]用木芙蓉花及叶捣碎敷于眼睑带状疱疹处，对照组使用阿昔洛韦，结果表明：治疗组总有效率较高且优于只使用西药进行治疗的对照组；刘继志等[27]用木芙蓉花和叶与蜂蜜调和制得玉露散，应用于治疗带状疱疹，收到较好疗效。陈庆雨等[28]将新鲜木芙蓉叶捣烂配以茶油进行调合，外敷用于治疗急性乳腺炎，一般2～5 d内症状均消失，总有效率达100 %，且对母体及新生儿或婴儿无毒副作用。

3.2 治疗乳房疾病

木芙蓉叶也被应用于乳房疾病的治疗中。其机制可能与木芙蓉叶具有促进乳腺上皮细胞增殖作用有关[29]。严艳燕[30]取新鲜木芙蓉叶捣烂涂于乳房胀痛部位，用于治疗乳汁不通，3个疗程后患者均可痊愈。黄水香等[31]用木芙蓉叶与米醋捣烂调成糊状外敷，治疗女童乳房发育异常，取得了较高的的治愈率，在60例临床患者中成功治愈50例，病情好转7例，无效3例，总有效率95 %。对于流产后无法回乳且肌注乙烯雌酚、外敷芒硝及服中药回乳皆无效的患者，韦素蕊[32]用新鲜嫩木芙蓉叶配以生地黄，捣烂后直接敷于乳房上，可迅速消肿止痛并能回乳，治疗2～3次后即见效，该疗法用于治疗回乳数十年之久。

3.3 治疗某些疼痛

陈华兵等[33]用木芙蓉叶治疗混合痔术后的疼痛及水肿，给予治疗组复方芙蓉叶膏纱条，给予对照组凡士林纱条，通过患者对疼痛进行自我打分及观察术后水肿情况进行评分，结果表明：术后第1，2，3，5，7天创面疼痛VAS评分两组比较均有统计学意义，两组术后水肿比较除术后第1天外差异均有统计学意义（P＞0.05），表明复方芙蓉叶膏在治疗痔术后疼痛及水肿方面有较好疗效。侯忠[34]以木芙蓉叶配以生地黄和少许血褐，用于痈疽肿毒、丹毒、烫伤、跌打损伤等引起的疼痛，94例患者中，有效数为81例，显效数为13例，总有效率100 %。林七华[35]用木芙蓉叶治疗静脉输液外渗，观察组给予外敷木芙蓉叶，对照组湿敷50 %硫酸镁，结果表明：木芙蓉叶外敷用于减轻甚至消除非化疗性药物输注时外渗部位的肿胀疼痛效果良好。

3.4 治疗外科疮疡疾患

兰福森等[36]研制以木芙蓉叶为主药的芙蜜膏，用于治疗丹毒发病时突然局部发红症状，疗效快且效果较显著。民间有方将芙蓉叶配以适量枯矾、乌贼骨、冰片等，捣烂成药糜敷于溃疡患处，治疗皮肤慢性溃疡。其用于疮疡机制可能与木芙蓉叶提取物对疮疡致病菌金黄色葡萄球菌的抑制作用有关[13]。

3.5 其他应用

龚一天[37]将木芙蓉叶加入辨证方中用于治疗亚急性红斑狼疮，每剂加入15～30 g，取得了令人满意的治疗效果。王文玲等[38]选取肌注硬结患者，随机分组，对照组用热毛巾或热水袋局部热敷，治疗组用木芙蓉叶加凡士林调成的软膏，结果表明：治疗组有效率92.86 %，对照组有效率50 %，表明木芙蓉叶可外敷用于治疗肌注硬结，效果显著。刘浩[39]发现用新鲜木芙蓉叶捣烂敷于烫伤患处，或用干木芙蓉研成极细末，加少许冷开水调成糊状敷于伤部，可治疗烫伤。其治疗烫伤的机制可能与木芙蓉叶对缺血再灌注区域的保护作用有关[40]。木芙蓉叶对急性踝关节软组织损伤也具有一定的治疗作用，奚小冰等[41]将120例急性踝关节软组织损伤患者随机分组，每组各60例；治疗组给予复方芙蓉叶巴布膏外敷治疗，对照组给予复方紫荆消伤巴布膏外敷治疗，疗程为7 d，通过观察两组患者踝关节肿胀、疼痛、压痛、功能活动障碍等变化，发现复方芙蓉叶巴布膏治疗急性踝关节软组织损伤疗效确切，消肿作用显著，且不良反应少。

4 临床制剂

4.1 芙蓉抗流感片

芙蓉抗流感片为木芙蓉叶采用水提醇沉工艺制成的浸膏片，收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂（第十一册），有清肺凉血，散热解毒的功效，临床主要用于流行性感冒。

此药片经18个医疗单位临床验证，365个病例的总有效率为82.2 %，其中在服药后24 h内退热者占53.2 %[42]。

4.2 复方木芙蓉涂鼻膏

收载于《国家中成药标准汇编（眼科耳鼻喉科皮肤科分册）》，是由木芙蓉叶、地榆、冰片、薄荷脑制成的软膏剂，气香。具有解表通窍，清热解毒的功效，临床适用于流感及感冒引起的鼻塞，流涕，打喷嚏等症。

李斯斯等[43]将168例鼻炎患者分成治疗组（110例）和对照组（58例），治疗组用复方木芙蓉涂鼻膏、复方麻黄素滴鼻剂和复方薄荷滴鼻剂，对照组仅使用复方麻黄素和复方薄荷滴鼻剂。1个月后患者复诊评价疗效，结果表明：治疗组总有效率为92.7 %，对照组总有效率为48.3 %，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。复方木芙蓉涂鼻膏对慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎和干燥性鼻炎的总有效率分别为96.7 %， 82.4 %和97.8%，三者差异有统计学意义（P＜0.05），表明复方木芙蓉涂鼻膏治疗慢性鼻炎疗效确切，尤其对慢性单纯性鼻炎及干燥性鼻炎疗效甚佳，无明显不良反应，且用药方法简便，值得临床推广。

4.3 复方芙蓉泡腾栓

收载于《新药转正标准（70）》，是由木芙蓉叶、苦参、蛇床子、黄柏、艾叶、白矾制成的中药泡腾栓剂，临床用于湿热型阴痒（包括滴虫性、霉菌性阴道炎）。

邹凤云[44]将138例宫颈糜烂患者随机分为治疗组72例，使用复方芙蓉泡腾栓治疗；对照组66例，聚甲酚磺醛阴道栓治疗，10 d后观察临床疗效。结果显示：两组有效率均为100 %，治疗组的愈显率均75.00 %，优于对照组的45.45 %（P＜0.05），表明芙蓉泡腾栓能较好地治疗宫颈糜烂。明平云等[45]用复方芙蓉泡腾栓治疗244例阴道炎患者，有效率93.4 %，且未发现任何不良反应。一般患者用药1～2 d起效，用药1周后，患者主要临床症状明显减轻或消失，局部检查明显好转或正常，分泌物明显减少或正常，阴道清洁度明显改善；复发3例，一般在治愈的4～5周复发，所有复发病例均再次阴道内给药1疗程，结果全部治愈，追踪3个月未再复发。此外，复方芙蓉泡腾栓也可配合微波治疗以提高疗效，王灵彬[46]将879例慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者随机分为两组，分别采用微波治疗（A组）及复方芙蓉泡腾栓配合微波治疗（B组）。3个月治疗后复查，统计其疗效并在6个月后观察复发情况。结果表明：在治疗3个月后，B组各种不同程度宫颈糜烂患者的疗效均显著优于A组（P＜0.05）；在6个月后复查表明，慢性宫颈炎伴I度患者复发情况比较两组无明显差异（P＜0.05），但是慢性宫颈炎伴Ⅱ度及Ⅲ宫颈糜烂患者的复发率，B组均显著低于于A组（P＜0.05）。结果表明：对慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者，应用复方芙蓉泡腾栓配合微波治疗均能显著提高疗效、尤其是中重度患者亦可显著降低复发率。

4.4 芙朴感冒颗粒

收载于《卫生部药品标准中药成方制剂第十八册》，由芙蓉叶、厚朴、陈皮、牛蒡子（炒）等制成，用于风热或风热挟湿感冒引起的发热头痛，咽痛，肢体酸痛，鼻塞，胃纳减退等症。

徐米米[47]对芙朴感冒颗粒的抗炎机制进行了研究，通过体外细胞实验发现，其能抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞释放NO，表现出一定的抗炎活性。

除以上制剂之外，还有许多散落民间的制剂（以散剂为主）及医院制剂（如活血通经消瘀巴布剂），在临床治疗疾患中发挥着重要作用。

5 小结

木芙蓉叶作为传统中药，在临床各科中应用广泛，外用可用于治疗各种痈疽疮毒感染等，内服可治疗病毒性流感等，木芙蓉叶的抑菌抗炎镇痛等作用揭示了这些功用的药理学基础，临床研究表明其安全有效。木芙蓉在我国分布广泛，药材资源丰富，价廉无毒，药效确切，但对木芙蓉叶的研究报道较少，因此木芙蓉叶及其相应的制剂研究有较大的科研价值和开发前景。