阿立哌唑与硫必利治疗Tourette综合征的对照研究

(临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005)

Tourette综合征(Tourette syndrome，TS)是一种慢性神经精神障碍性疾病，可不同程度地影响儿童的心身发展、认识功能及社会适应能力，甚至可迁延致残[1-2]。TS的病理生理机制涉及基底节神经环路多巴胺(Dopamine，DA)活动过度。抗精神病药物具有DA受体阻断作用，而成为TS药物干预的最有效手段[3]。阿立哌唑是一种5-羟色胺(5-HT)-DA系统稳定剂，对突触D2受体、5-HT2A受体具有阻断作用，对突触前膜DA自身受体、5-HT2C和5-HT1A受体具有部分激动作用[4]。有文献报道，阿立哌唑治疗成人及儿童TS疗效较好[5-6]。为此，本研究采用阿立哌唑治疗TS，观察其疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年1月-2018年1月在本院门诊或住院的TS患者。入组标准：符合国际精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点第10版(ICD-10)关于TS的诊断标准；耶鲁抽动障碍严重程度量表(YGTSS)评分≥25分；性别不限；年龄≤18岁。排除标准：患有严重心、肝、肾疾病，癫痫、精神发育迟滞、品行障碍及其他精神障碍者；对阿立哌唑或硫必利过敏者。共入选患者60例，按照随机数字表法随机分至研究组及对照组，各30例。研究组：男27例，女3例；年龄5～16岁，平均(10.32±2.27)岁；病程1～8 年，平均(2.27±1.24)年；治疗前YGTSS评分(52.69±11.57)分。对照组：男28例，女2例；年龄5～17岁，平均(10.67±2.32)岁；病程1～7 年，平均(2.31±1.27)年；治疗前YGTSS评分(53.01±11.81)分。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。本研究得到医院伦理委员会的批准，所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2方法 研究组：给予阿立哌唑，初始剂量2.5 mg/d，根据病情及耐受情况于2周内增至5～15 mg/d。对照组：给予硫必利，初始剂量50 mg/d，根据病情及耐受情况于2周内增至至100～300 mg/d。疗程均为8周。在药物治疗前后检测血、尿常规、血糖、肝功能、血脂、肾功能、心电图。

1.3疗效及不良反应评定 采用YGTSS分别于治疗前及治疗后第8周末进行评定。临床疗效判断标准[7]：YGTSS减分率≥80%为痊愈，60%～75%为显著好转，30%～59%为好转，<30%为无效。应用不良反应症状量表(TESS)评估安全性，将治疗后各条EI的最大评分≥2分(TESS定义为轻度以上)视为不良反应。

2 结果

2.1YGTSS评分 研究组：治疗前为(52.69±11.57)分，治疗后为(20.07±13.41)分；对照组：治疗前为(53.01±11.81)分，治疗后为(20.36±12.78)分。两组治疗后YGTSS量表评分较治疗前均有大幅下降(t=10.09,10.28，P<0.01)，但两组下降幅度比较无统计学意义(t=0.01，P>0.05)。

2.2临床疗效 研究组：痊愈13例，显著好转8例，好转6例，无效3例，总有效率90%；对照组：痊愈12例，显著好转9例，好转5例，无效4例，总有效率86.67%。两组疗效比较无统计学意义(U=0.22，P>0.05)。

2.3不良反应 研究组：出现不良反应5例，其中恶心2例，静坐不能2例，头晕1例，发生率为16.67%。对照组：出现不良反应7 例，其中恶心3例，静坐不能2例，头晕1例，口干1例，发生率为23.33%。两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=0.417，P>0.05)。两组治疗前后血、尿常规、血糖、肝功能、血脂、肾功能等均无明显变化。

3 讨论

TS临床表现复杂，其病因及发病机制尚未完全阐明。研究表明，TS患者存在纹状体部位的多巴胺异常，如多巴胺释放增加、多巴胺受体增加、多巴胺转运体聚集性增高等[8]。而阿立哌唑作为一种DA-5-HT系统稳定剂，既可部分激动DA受体，使失衡的DA系统恢复稳定，又不会发生DA受体的完全阻滞现象，维持正常的DA生理功能，从而改善抽动症状，且不影响运动功能和催乳素水平。本研究发现，两组治疗后YGTSS量表评分均显著低于治疗前，有效率近似，阿立哌唑的不良反应主要为恶心、静坐不能、头晕，且程度较轻，患者可以耐受。

总之，阿立哌唑治疗TS疗效确切，安全性好，值得推广应用。