腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的应用进展

王伟

（江苏省沭阳县人民医院，江苏 宿迁 223600）

0 引言

卵巢癌是临床高发性、恶性肿瘤疾病，以上皮癌最为多见，其具有发病率高、死亡率高的特点。目前，临床尚不完全明确其发病原因。由于其缺乏典型病症、体积小、深藏盆腔，早期诊断率较低，大部分患者就诊时已错过最佳治疗时机；同时一旦发生恶性病变，早期即可能发生淋巴结转移、盆腹腔内种植等，对患者生命安全构成严重威胁[1]。以往临床对卵巢癌手术切除、化疗、放疗等手段治疗，但由于无法有效清除残余病灶，导致复发率高，患者5年生存率改善并不明显。近年来，随着我国医疗水平的不断提高，HIPHC作为一种新型治疗手段被逐渐运用于临床中，并取得显著成果，备受专家、学者推崇。本文即对HIPHC的理论基础、应用价值等进行简单阐述，以期为临床提供有效依据，报道如下。

1 HIPHC作用机制

HIPHC作为治疗癌症的重要方法之一，其通过充分结合热疗与局部化疗，使其产生协同效果，提高病灶局部药物吸收率，使病灶区域内化疗药物浓度升高，降低肿瘤组织的耐受性，提高其敏感度，强化化疗药物效果；同时脱落的肿瘤组织可被大量循环灌注液冲刷带出体外，提高残余肿瘤细胞清除效果；此外，促使灌注液中化疗药物与盆腔脏器充分接触，延长药物对肿瘤组织的浸泡时间，进而预防局部复发及盆腔种植转移，减少全身性不良反应发生[2]。

HIPHC优势主要体现于:①卵巢肿瘤位于腹腔深处，肿瘤周围细胞对化疗药物较为敏感；但其中心细胞多以乏氧细胞为主，对热疗敏感性高、但对化疗药物敏感性较低；②化疗药物对肿瘤细胞中非S期细胞杀伤效果显著，但对S期细胞杀伤效果较弱，而热疗则可有效杀伤S期细胞；③在化疗基础上联合热疗，高热能对肿瘤细胞蛋白质合成、RNA、DNA合成具有良好抑制作用，同时可使细胞通透性增加，损伤DNA；此外高热能对肿瘤细胞呼吸具有明显抑制作用，促进细胞无氧酵解，溶酶体活性增强，HP水平下降，最终使肿瘤细胞溶解坏死[3]。因此HIPHC将热疗与化疗结合治疗，可发挥相互协同、互补作用，提高肿瘤细胞杀伤力，强化治疗效果。

2 HIPHC发展概况

早在1980年开始腹腔内灌注系统便被运用于临床中，经过多年的发展与演变，HIPHC逐步成为治疗癌症的第5种方法。目前被广泛应用于腹膜转移瘤、腹腔恶性肿瘤的治疗中。早期临床中直接将灌注液加热进行治疗，但受到技术、条件等因素限制，存在控温不理想、疗效欠佳等缺点，实际应用价值有限。其后出现的内生场持续加热关注法，同样存在皮肤热损伤、腹腔内温控不均等缺点，进而被限制推广[4]。随着技术的改革发展，微波持续升温灌注法或恒温水浴箱的应用，极大的改善这些缺点，但仍然存在疗效差、可控性差的缺点。近年来，国内学者为提高HIPHC的安全性，实现高精度控流、精准控温，研发出现最新型HIPHC设备，被应用于临床中，成为目前最佳的HIPHC治疗方案。诊断卵巢癌患者，在接受腹腔手术治疗基础上，联合HIPHC进行治疗，有效清除残余肿瘤组织，同时避免二次手术创伤，达到治疗目的。

3 卵巢癌中HIPHC的应用

最早HIPHC被应用腹膜原发肿瘤、腹膜转移瘤、腹腔恶性肿瘤，其可有效减轻化疗不良反应、控制恶性腹腔积液，提高治疗效果，改善患者生存率与生存质量。国内学者卞翠翠等[5]将99例卵巢癌患者随机分为两组，治疗组46例给予HIPHC+化疗治疗，对照组53例给予常规静脉化疗；结果显示，治疗组3年生存率80.4%、5年生存率54.8%，明显高于对照组3年49.8%、5年28.5%，统计学比较（P＜0.05）；说明卵巢癌手术治疗后联合HIPHC治疗，可明显提高患者远期生存率。国外学者Zhang X等[6]采用HIPHC对53例恶性腹水及卵巢癌患者进行治疗，治疗结果显示经HIPHC治疗后，患者生存质量、生存率、可耐受均明显改善，且无严重并发症，安全性良好。证实对卵巢癌患者应用HIPHC治疗，可有效改善患者预后结果，同时可有效消除恶性腹水症状。李宁等[7]在进行HIPHC联合顺铂静脉治疗中，将晚期卵巢癌术后复发68例患者随机分为对照组34例、观察组34例，进行随机对照试验；研究结果显示，两组客观缓解率分别为观察组85.29%、对照组58.82%（P＜0.05）；两组SF-12生活量表评估，观察组在情感职能、精神健康、总分等多方面均优于对照组（P＜0.05）且两组不良反应情况对比（P＞0.05），进一步证实，对晚期卵巢癌术后患者实施HIPHC治疗，可提高患者生存质量，改善预后结果，且该方法毒副作用小，安全性高，值得推广。

4 HIPHC副反应

随着HIPHC临床应用的推广，部分学者为进一步证实其安全性，验证HIPHC是否存在化疗、热疗两种方式相互叠加的不良反应情况。国外学者研究显示，Gilani 等[8]对207例接受HIPHC治疗的腹膜转移瘤患者资料进行分析，最终发现HIPHC治疗后，主要并发症为血液系统毒性、消化道萎靡等，其并发症发生率为24.5%，病死率为3.2%。此外，国内学者迟宝荣等[9]对25例老年卵巢癌术后HIPHC治疗毒副作用进行深入研究，其将25例患者分为IV组13例与IP组12例，IP组接受HIPHC+全身静脉化疗，IV组接受单穿全身化疗；研究结果显示，两组心脏毒性、腹痛、周围神经学毒性、肝肾功能损伤、血液学毒性等对比（P＞0.05）；而两组患者呕吐、恶心等并发症发生率对比（P＜0.05），说明对老年卵巢癌患者应用HIPHC辅助治疗，并未增加其毒副作用，且患者耐受情况良好，可作为其辅助治疗的良好方案。

5 展望

在卵巢癌的治疗中HIPHC的应用起步较晚，但近年来，其应用价值与临床疗效得到广大医师的认可，且已有大量研究证实。HIPHC作为新型治疗腹腔肿瘤疾病的方法，其适用于范围广泛，可用于复发性、高级别、晚期的卵巢癌，同时对改善恶性腹水效果显著，可改善患者生活质量、延长生存期、降低癌灶复发率与病死率；此外，可治愈部分微小病灶[10]。目前临床中，尽管对HIPHC治疗的温度范围、次数、治疗时间、灌注方法及化疗药物选择和灌注前手术程度等仍然存在较多争议[11-12]；但HIPHC在腹腔恶性肿瘤疾病治疗中，仍然有广阔前景，该方然仍然值得临床推广。

6 小结

卵巢癌作为女性恶性肿瘤疾病之一，其发病隐匿、危害性大、复发率高，严重威胁女性健康。近年来，临床中不断涌现出各类新型化疗药物，但单纯化疗对改善患者病死率，降低癌灶复发率等方面，仍无长足进展[13-14]。HIPHC通过将物理疗法与药物疗法的有机结合，使热疗、化疗达到良好协同作用，在卵巢癌治疗中作出巨大贡献[15]；但该方法仍然存在不足，无法替代传统静脉化疗、外科手术治疗，可作为一种良好的辅助治疗方法。