点阵激光联合氟尿嘧啶注射液局部注射治疗难治性跖疣临床对照研究

焦 彬，张瑞清，解卫春

跖疣(plantar warts)是一种人乳头瘤病毒（HPV）感染所致的常见病毒性皮肤病，病程迁延，顽固难治，严重影响官兵的正常工作与训练。早期表现为足跖米粒大小的丘疹，渐增至黄豆至蚕豆大小，表面粗糙不平，边缘绕以略高的角质环，呈褐黄色胼胝样斑块或扁平丘疹，可融合成片，好发于受压部位，行走时疼痛明显。难治性跖疣和指疣数目多、面积大、病程长、病情严重或经其他方法治疗不愈时，或者愈而复发的情况，缺乏特效治疗，部分跖疣可形成嵌入型镶嵌疣，采用电灼、微波、切除等传统创伤性疗法效果往往不佳，且严重影响患者的日常生活及工作。2015年6月—2017年6月本科门诊采用CO2点阵激光联合氟尿嘧啶注射液局部注射治疗难治性跖疣68例，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对照组32例，男23例，女9例；平均年龄（32.12±4.31）岁；病程4～20个月，平均（12.15±3.45）个月；平均疣体数（13.82±2.74）个。试验组35例,男23例，女12例；平均年龄（23.12±4.39）岁；病程1～20个月，平均（11.21±3.12）个月；平均疣体数（13.07±2.99）个。两组患者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

选择2012年1月—2018年1月在本院皮肤科门诊诊治的多发性跖疣患者67例，随机分为观察组和对照组，按1:1比例入组。纳入标准：①符合赵辨2010年版《中国临床皮肤病学》中跖疣的诊断标准[1]；②跖疣数≥5个；③年龄≥18岁；④入选前3周内未行激光、冷冻、外用药等治疗；⑤患者配合治疗和随访；⑥其他治疗包括物理及非物理方法治疗无效者。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②伴有糖尿病，严重的心、肝、脑、肾等重要脏器损害，自身免疫性疾病，精神疾病或其他全身性严重疾病患者；③治疗药物过敏患者；④不能按要求治疗和随访者。

1.3 治疗方法

所有患者随机分为两组，试验组CO2点阵激光联合氟尿嘧啶注射，对照组仅用CO2点阵激光。①CO2点阵激光：足跖热水浸泡30 min，标记所有皮损区，将治疗区域用0.5%碘伏常规清洁消毒，采用JZ-ID型CO2超脉冲点阵激光治疗机(成都国雄光电技术有限公司)根据皮损的大小、增生等情况选择治疗的参数，点阵光斑为方形（长、宽各为1～1.5 cm ），并根据治疗时皮损剩余面积及形状随时调整），点阵间距0.1 mm，能量80 ～ 99 mJ，重复治疗3～4次，边烧灼边用生理盐水棉签擦去局部炭化组织，直至暴露真皮层，以点状出血为宜。外涂复方多黏菌素B乳膏，用消毒纱布包扎，小创面可暴露。②试验组：点阵激光术后采用2.5%氟尿嘧啶注射液加2%普鲁卡因（比例5∶1）混台液，注入较大的跖疣中心，每个皮损处注人0.5 ml，每周1次，连用3次，电话或门诊随访6月。

1.4 疗效判定标准

治愈：疣体全部脱落，无新发疣体，皮肤皮纹恢复正常；显效：疣体脱落＞70%，剩余疣体变薄、变黑；好转：疣体部分脱落30%～70%，剩余疣体部分变薄、变黑；无效：疣体脱落＜30% 或疣体无变化或变大。复发为皮损治愈后3个月内在皮损原位及邻近皮肤再次出现疣体生长。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0 统计学软件，计数资料采用χ2或t检验，P＜0.05 或0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组患者治疗效果比较见表1。治疗3次后，试验组有效率（85.71%）显著高于对照组（68.75%），两组的差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。治疗结束6个月后，试验组的复发率（12%）低于对照组（24%）（P＜0.05）。

表1 两组跖疣患者治疗结果比较 （例）

典型病例 患者足跖难治性跖疣12个，第1拇趾趾腹、趾侧镶嵌疣4个，面积约0.5 cm× 0.5 cm，经过3次联合治疗基本痊愈（图1）。

图1 点阵激光联合氟尿嘧啶局部注射治疗难治性跖疣临床表现

两组患者皮损清除率比较见表2。治疗前两组患者的症状体征评分差异无统计学意义（t=0.21，P＞0.05）；试验组和对照组分别治疗1次后，皮损清除率差异无统计学意义（t=0.33，P＞0.05）；治疗2次和3次后，试验组的皮损清除率均高于对照组，差异具有统计学意义（t=6.56，t=7.41，P＜0.01）。

表2 两组跖疣经过治疗后皮损清除情况比较 （个）

2.2 不良反应

试验组5例、对照组4例患者出现疼痛、水肿、水疱及色素沉着，均为轻到中度，且呈一过性，试验组仅1例患者皮肤出现继发性感染，经过红光照射后痊愈，可能与无菌操作有关,差异无统计学意义（t=1.93，P＞0.05），对较大水疱或血疱予无菌抽吸疱液，加压包扎后均干涸愈合。患者均未出现感染及严重系统性不良反应，也无因不良反应中途退出者。

3 讨论

跖疣多由HPV1、2、4、7型感染所致，足部多汗、外伤和摩擦是其发病的主要诱因，约占武警官兵皮肤病的12%，属于常见病、多发病。疾病早期往往容易忽略，长期训练、多汗造成多发性难治性跖疣。部队官兵大多为青壮年男性，平时军事训练和卫勤保障任务较重，容易发生皮肤损伤，使病毒感染的概率增加。加之在集体生活中个别官兵卫生习惯较差，导致皮肤接触传染的概率增加。传统治疗方法有局部外用药物、液氮冷冻、CO2激光烧灼、高频电灼、疣体内药物注射及中医中药等[2-4]。对于早期的跖疣效果显著，对于多发性且病程较长的跖疣治疗效果欠佳，治疗难度较大，复发率高。氟尿嘧啶属于常见的嘧啶类抗代谢药物，能够快速通过角质层渗透于皮肤底部，对于多发性跖疣的增长具有很好的抑制作用，同时药物能够抑制嘧啶核苷酸的合成，抑制细胞DNA生物合成；还可通过阻止氟尿嘧啶和乳清酸渗入RNA，抑制RNA合成[5]；此外，氟尿嘧啶还可与RNA结合形成异常化合物，从而加速细胞凋亡；局部不良反应轻，患者可耐受，适合在基层推广使用。

目前的物理方法治疗中，CO2激光治疗跖疣比较成熟，操作简单，复发率低[2]。主要的原因在于点阵激光对于一些潜伏病灶具有较好的清除作用。点阵激光是运用光热原理，直接碳化、分解疣体；点阵激光模式设置为点阵间距0.1 mm，能量80～99 mJ，点阵光斑密集而能量高，目的是利用CO2激光的光热原理直接碳化疣体，并利用点阵激光由程序设置的逐一扫描功能来保证在碳化疣体治疗时能量、深度的稳定，避免了普通CO2激光因人为操作而可能导致的治疗深浅不一、创伤过大的缺点，而且操作非常简单。而对于数个疣聚集在一起或互相融合形成的镶嵌疣，联合氟尿嘧啶取得较为满意的治疗效果。

本文使用点阵激光联合氟尿嘧啶注射液局部注射治疗难治性跖疣可以起到协同作用，既保证了CO2点阵激光瞬间加热病灶组织、促使蛋白质凝固坏死的作用，清除微小的潜伏病灶，又能够发挥局部注射氟尿嘧啶破坏镶嵌疣的优势，联合使用可以达到良好的治疗效果。