肿瘤学

上海人群结直肠癌生存率分析

龚杨明，吴春晓，张敏璐，等

摘要：背景与目的：我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升，已成为主要恶性肿瘤之一。生存率作为反映疾病预后及危害程度的重要指标，对于结直肠癌的防治有着非常重要的意义。本研究根据上海市肿瘤登记处收集的结直肠癌登记和生存随访报告资料，对结直肠癌患者的观察生存率（observed survival，OS）和相对生存率（relative survival，RS）及其相关人口学和疾病状况特征资料进行分析，以反映中国大城市地区人群结直肠癌的生存现况。方法：本研究病例资料来源于上海市肿瘤登记系统数据库，所有的病例通过核对死亡信息和社区主动随访获得生存结局资料，根据上海市肿瘤登记处收集的2002—2006年结直肠癌登记和生存随访报告资料，采用寿命表法和Ederer II 法对结直肠癌患者的观察生存率（OS）和相对生存率（RS）及其相关人口学和疾病状况特征资料进行分析，以反映上海地区人群结直肠癌的生存现况。结果：纳入分析的上海市2002—2006年诊断的结肠癌和直肠癌病例分别为16682 例和11906例，结直肠癌患者5年OS 为50.01%，5年RS 为70.86%，结肠癌和直肠癌5年OS 分别为48.84%和51.65%，RS分别为70.50%和71.31%。各种不同诊断时期别间的生存率差异显著，Ⅰ 期患者的生存率明显高于 Ⅲ期和 Ⅳ期。不同性别、年龄、肿瘤组织学类型和居住区域的结直肠癌患者生存情况也存在差异，女性生存率较男性高，45～54 岁年龄段患者生存率高于其他年龄组，上皮型肿瘤的结肠癌患者生存率高于其他组织学类型的结肠癌患者，非上皮型肿瘤的直肠癌患者生存率高于其他组织学类型的直肠癌患者。过去30年来，上海地区结直肠癌的5年OS 和RS 都有明显改善。结论：本研究详细报道了基于人群的大规模病例长期生存的详细资料，数据可靠，随访时间长，失访率低，并深入分析了生存率与人口学和疾病特征的分布和差异，对深入了解我国人群大肠癌的生存状况具有重要价值。分析显示上海市结直肠癌患者的生存水平较高，接近发达国家水平。随着结直肠癌筛查的逐渐开展，本研究可以为筛查效果的评估提供基线资料。造成不同特征人群结直肠癌生存差异的原因需要进行更为深入的研究，也为进一步改善早期筛查和临床诊治提供了未来发展方向。

来源出版物：中国癌症杂志, 2015, 25(7): 497-504

入选年份：2017

宫颈癌术后适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗的对比研究

夏怡，李云海，赵森，等

摘要：背景与目的：宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内其发病率居妇科恶性肿瘤的首位。宫颈癌术后淋巴结阳性、宫旁阳性、切缘阳性、肿瘤直径较大及侵犯深肌层的患者容易出现局部复发。对于根治术后中危和高危患者，术后常规给予辅助放疗降低局部复发率。宫颈癌术后常规放射治疗方式采用四野盒式和三维适形放疗，但是正常组织受照射剂量较高，消化系统、泌尿系统、骨髓的急慢性不良反应发生率较高。适形调强放疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）是一项很有前景的技术，不仅能提高靶区的照射剂量及适形度，而且减少了周围正常组织受照剂量。盆腔放疗中采用IMRT 可以予以包括盆腔淋巴结、阴道、阴道旁组织的临床靶体积（clinical target volume，CTV）处方剂量，同时降低了盆腔内小肠、直肠、膀胱的总剂量和单次剂量。本文旨在评估宫颈癌术后采用化疗联合IMRT 对比三维适行放疗（three dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）治疗的局部控制率及急性不良反应。方法：回顾性分析2005年7月—2010年11月治疗的61 例早期宫颈癌术后高危和中危患者行术后辅助放疗联合化疗，采用每周顺铂25 mg/m2同期化疗，26 例行3D-CRT，35 例行IMRT，放疗剂量为45～50.4 Gy，中位年龄45岁，IB 期29 例，IIA 期32 例。三维适形放疗经过CT扫描后前后、后前、左右侧野给予剂量。当采用调强放疗，CTV 在每个患者的每层CT 上勾画靶区。CTV 包括所有肿瘤潜在存在的病灶，包括阴道上段、手术区域、盆腔淋巴引流区域（包括髂总、髂内、髂外、骶前）。根据放疗前的增强CT 作为诊断盆腔淋巴结的参考。在CTV 基础上四周外放8～10 mm 为计划靶区（PTV）。IMRT 采用5 野治疗，5 野包括0 度、72 度、144 度、216 度和270 度。两组患者的病理类型和FIGO 分期无统计学差异（P＞0.05）。结果：随访时间为12～55 个月，全组患者1、3年的生存率分别为100%和95.1%。第1、3年局部控制率分别为93.4%和84.2%。IMRT组与3D-CRT 组1年的局部控制率分别为94%和92% （P＝0.11）。与三维适形放疗相比，采用调强放疗的1年局控率两者相当。在膀胱、小肠、直肠、股骨头等正常组织受照平均剂量方面，IMRT 组较3D-CRT 组明显降低，有统计学差异（P＜0.05）。急性消化系统不良反应方面，IMRT 组与3D-CRT 组发生率分别为42.9%和80.9%（P＝0.005）。泌尿系统不良反应方面，IMRT组与3D-CRT 组发生率分别为28.6%和57.7%（P＝0.034）。在血液系统不良反应方面，IMRT 组较3D-CRT组有明显的优势（P＝0.006），3 级血液性不良反应分别为8.5%和19.2%。结论：IMRT 组与3D-CRT 组相比，在早期宫颈癌术后辅助放化疗中局部控制率相似，但明显减少了正常组织受照射剂量，降低了急性不良反应的发生率。但是还需要长期的随访和更多病例来证实调强放疗在妇科肿瘤中的获益。我们将进一步评估采用调强放疗技术在临床中结果和减少正常组织受照射剂量的价值。

来源出版物：中国癌症杂志, 2012, 22(2): 143-148

入选年份：2017

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析

梁旭，李惠平，邸立军，等

摘要：背景与目的：白蛋白结合型紫杉醇通过将紫杉醇与人血白蛋白相结合新型制剂方式提高了紫杉醇的疗效，目前主要应用于疾病进展迅速或联合化疗后复发的晚期乳腺癌。本研究对白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效和安全性进行探讨。本研究对58 例既往疾病进展迅速、治疗困难的晚期乳腺癌使用以白蛋白结合型紫杉醇为基础的化疗的临床资料进行回顾性分析，以探讨白蛋白结合型紫杉醇对此类患者治疗中的近期疗效及安全性。方法：收集2009年7月—2014年1月在北京大学肿瘤医院接受白蛋白结合型紫杉醇单药或联合方案化疗的患者的临床资料，筛选疾病进展迅速和多线治疗后患者，每2 个周期评价疗效，每周期评价不良反应，随访患者生存情况。结果：共58 例难治性晚期乳腺癌患者入组，均可评价疗效，67.2%（39/58）为三线以上化疗患者，32.8%（19/58）接受一二线解救化疗的均为辅助化疗后1年内复发、疾病进展迅速的患者，58 例中84.5%的患者伴有内脏转移，93.1%的患者既往使用过紫杉类药物。化疗的客观有效率为 13.8%（8/58），临床控制率为60.3%（35/58），中位无疾病进展时间为4.0 个月，总生存时间为10.1 个月。其中23例三阴性乳腺癌患者的客观有效率为13.0%，临床控制率56.5%，中位无疾病进展时间为4.1 个月，总生存时间为6.6 个月。3～4 度不良反应主要为血液学毒性，中性粒细胞减低的发生率34.5%（20/58），粒细胞缺乏性发热发生率5.2%（3/58），贫血12.1%（7/58），血小板减低6.9%（4/58）。结论：白蛋白结合型紫杉醇单药及联合方案是进展迅速或多线治疗失败的难治性晚期乳腺癌的一种治疗选择，对既往接受过紫杉类药物治疗和晚期三阴性乳腺癌也显示出一定疗效，且毒副作用可耐受。

来源出版物：中国癌症杂志, 2014, 24(11): 836-845

入选年份：2017

2013年中国宫颈癌发病与死亡分析

宋冰冰，丁超，陈王洋，等

摘要：目的：宫颈癌死亡率与发病率的预测分析对于建立相对应的预防措施和健康政策意义重大。尽管我国已经开展了宫颈癌的筛查和HPV 疫苗的预防，但宫颈癌仍然是我国女性常见的恶性肿瘤之一。在过去的30年里，年轻女性患宫颈癌的比例增加了10%～40%。为了解中国宫颈癌的流行病学趋势，现将我国2013年宫颈癌的发病与死亡情况做分析。方法：根据全国肿瘤登记中心制定的评价标准和审核方法对全国347 个肿瘤登记处上报的2013年肿瘤登记数据进行评估，通过病理诊断比例（MV%）、只有死亡证明书比例（DCO%）、死亡/发病比（M/I）等主要指标，评价资料的可比性、完整性、有效性和时效性。最终共255 个登记处（其中地级以上城市88 个，县和县级市167 个）的数据符合标准，入选汇总数据库。本研究提取宫颈癌发病和死亡个案信息，结合2013年全国人口，估算全国宫颈癌的发病和死亡；人口标准化率根据全国2000年人口普查的人口结构和Segi's 世界人口结构为标准。结果：2013年估计全国宫颈癌新发病例10.07 万，死亡病例2.64 万。宫颈癌发病率为15.17/10 万，中标率为11.30/10 万，世标率为10.30/10 万。城市地区宫颈癌发病率为15.62/10万，中标率为11.12/10 万；农村地区宫颈癌发病率为14.65/10 万，中标率为11.47/10 万。年龄别发病率城市地区宫颈癌与农村地区相比较，在50～岁组之前，城市地区宫颈癌年龄别发病率比农村地区高，在50～岁组之后，农村地区宫颈癌年龄别发病率比城市地区高。城市地区和农村地区宫颈癌年龄别发病率分别在45～岁组和50～组达到高峰，分别为34.24/10 万和32.05/10 万。宫颈癌死亡率为3.98/10 万，中标率为2.76/10 万，世标率为2.62/10 万。城市地区宫颈癌死亡率为3.85/10 万，中标率2.56/10 万；而农村地区宫颈癌死亡率为4.14/10万，中标率2.99/10 万。宫颈癌年龄别死亡率在0～29岁之前处于较低水平，30 岁以后迅速上升，死亡率随年龄的升高逐渐升高，在85+岁组达到高峰，为15.96/10万。城市和农村年龄别死亡率在50～岁组之前组差别不大，55～至75～岁组年龄别死亡率农村大于城市，80 岁之后年龄别死亡率城市大于农村。按区域划分，相对于农村地区而言，城市地区宫颈癌发病率较高，而死亡率较低。结论：中国正在积极开展国家为主导的宫颈癌筛查，并且新辅助化疗、同步放化疗、放射治疗和手术治疗等不同组合形成的综合治疗能在一定程度上提高疗效，改善患者生存质量。可以根据城市和农村地区进行因地制宜的宫颈癌防治策略，城市地区宫颈癌发病率较高，通过宣传教育使城市居民保持健康的生活方式进行一级预防。农村地区宫颈癌死亡率较高，通过继续加大宫颈癌筛查力度，在筛查的基础上进行早发现、早诊断和早治疗来达到二级和三级预防的目的。

来源出版物：Chinese Journal of Cancer Research, 2017, 29(6): 471-476

入选年份：2017

2013年城市化水平下中国恶性肿瘤发病 和死亡分析

陈万青，郑荣寿，张思维，等

摘要：目的：根据2016年全国肿瘤登记中心收集的全国各登记处恶性肿瘤登记资料，统计了2013年我国恶性肿瘤发病率和死亡率的数据并分析不同城市化水平区域内常见恶性肿瘤发病和死亡情况、发病趋势、防控重点等。方法：按照全国肿瘤登记中心制定的审核方法和评价标准，对全国上报2013年肿瘤登记数据的347个登记处数据进行评估，选出符合标准的255 个登记处。根据非农业人口比例，将入选的登记处分为3 个层次（30%和70%作为分割点）：高水平城市化地区、中等城市化地区和低城市化地区。在不同地区按性别和年龄别分层，结合2013年全国人口数据，估计全国不同城市化水平区域内恶性肿瘤发病、死亡情况。标准人口以2000年全国人口普查的人口和Segi's 标准人口结构为标准。结果：纳入分析的255 个登记处共覆盖登记人口226494490 人，（其中男性114860339 人，女性111634151人），涵盖31 个省市自治区，包括43 个高城市化城镇，83 个中等城市化城镇和129 个低城市化城镇。据估计，2013年纳入分析的255 个登记处新发恶性肿瘤病例644，500 例，恶性肿瘤粗发病率为284.55/10 万（其中男性314.06/10 万，女性254.19/10 万）。中国人口标化发病率为 190.10/10 万，世界人口标化发病率为186.24/10 万，累积发病率（0～74 岁）为21.60%。城市化水平越高，恶性肿瘤粗发病率越高。但人口标化发病率差异明显，发病率呈“U”型：两头高，中间低，中等城市人口标化发病率最低。恶性肿瘤死亡病例399，300 例，其中恶性肿瘤粗死亡率为176.28/10 万（男性219.03/10 万，女性132.30/10 万），中国人口标化死亡率为110.91/10 万，世界人口标化死亡率为109.92/10万，累积死亡率（0～74 岁）为12.43%。同样，城市化水平越高，恶性肿瘤粗死亡率越高。但人口标化死亡率与城市化水平呈负相关，城市化水平越高，人口标化死亡率越低。恶性肿瘤中发病第1 位是肺癌，每年新发病例高达130700 例，其次为胃癌，肝癌，结直肠癌和食管癌。肺癌也是恶性肿瘤的首要死因，每年死亡病例高达106300 例，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌（男性）和肝癌、结直肠癌和乳腺癌（女性）。恶性肿瘤年龄别发病率在40 岁以下处于较低水平，40 岁之后开始快速上升，在80～84 岁年龄组时达到高峰。城市化水平不同的三个区域年龄别发病率变化趋势相似，在20～50 岁，3 个区域内女性的年龄别发病率均比男性高，在50 岁之后会有所降低。恶性肿瘤年龄别死亡率在45 岁以前处于较低水平，45 岁之后开始快速升高，在85 岁年龄组达到高峰。城市化水平中等及较低的区域，其恶性肿瘤年龄别死亡率与总人口趋势的类似，但是城市化水平高的区域在80 岁年龄组达到高峰。结论：与2012年相比，2013年恶性肿瘤的发病率和死亡率有所上升。数据显示，城市化水平高的区域，恶性肿瘤的发病率和死亡率也高；城市化水平低的区域，恶性肿瘤发病率和死亡率相对较低。高发病率主要是由于这些地区乳腺癌和结直肠癌的发病率较高，城市化水平高的区域乳腺癌和结直肠癌的发病率是城市化水平低的区域的两倍；高死亡率主要是由于这些地区的肺癌、结直肠癌和乳腺癌的死亡率高。中国正面临许多发展中国家普遍面临的上消化道肿瘤发病率高的压力，以及发达国家常见的肺癌和结直肠癌发病率飙升的压力。因此，政府要采取措施平衡医疗资源，不断缩小不同地区间的恶性肿瘤诊疗差距。相关部门要加强恶性肿瘤的重点预防，提高早期诊断以及开展诊疗项目控制癌症蔓延，逆转中国癌症的流行趋势。

来源出版物：Chinese Journal of Cancer Research, 2017, 29(1): 1-10

入选年份：2017

高危型HPV 亚型及亚型组合检测宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变的比较研究

万晓春，杨慧娟，周晓燕，等

摘要：背景与目的：高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）感染对于浸润性宫颈癌（invasive cervical carcinoma，ICC）及其癌前病变的致病性存在亚型及地区差异。本研究通过分析本地区30岁及以上女性宫颈病变患者中HPV 亚型分布特点，进一步识别罹患宫颈上皮内瘤变2 级及以上病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse，CIN2+）风险更高的亚型，并比较这些高风险亚型及亚型组合的检测用于识别CIN2+病变的有效性。方法：收集来自复旦大学附属肿瘤医院就诊患者具有组织学随访结果的宫颈标本，行PCR-反向点杂交法（PCR-reverse dot blot，PCR-RDB）HPV 基因分型检测，可检测23 种HPV 亚型，即高危型的HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 和53、73、83、MM4、6、11、42、43、44 等其他亚型。利用多因素Logistic 回归模型计算HPV 亚型感染与CIN2+病变的风险关系；通过构建ROC 曲线，评价不同亚型及亚型组合检测诊断CIN2+病变的能力。结果：符合研究要求的病例共计413 例，包括38 例CIN1，184 例CIN2/3，126 例ICC（含114例鳞癌、8 例腺癌和4 例腺鳞癌）和65 例阴性对照。使用PCR-RDB 检出HPV 亚型共计20 种，HPV 总阳性率为85.23%（352/413），＜CIN2（即阴性和CIN1）组和CIN2+组阳性率分别为51.46%（53/103）和96.45%（299/310）。HPV16 在＜CIN2、CIN2/3 和ICC 组中均最常见，分别占71.70%、74.16%和85.12%。多因素Logistic 回归模型分析显示，对于CIN2+病变，OR 值＞1 的亚型为HPV16、18、31、33、52、58 和59，但仅HPV16、58 及33OR 值具有统计学差异（P＜0.0001，P＝0.002，P＝0.015）。提示该3 种亚型在本研究中为罹患CIN2+病变的高风险亚型。在ICC 中HPV18 为HPV16 之外的最为重要的亚型。因此，本研究进一步利用 ROC 曲线评价3 种高风险亚型和 HPV18，以及HPV16/18/33/58 亚型组合诊断CIN2+的准确性，并与已有商品化试剂的HPV16/18 和16/18/45 亚型组合比较。其中ROC 曲线下面积值（the area under the ROC curve，AUC）最高者为HPV16/18/33/58 组合，诊断CIN2+病变的ROC 曲线下面积显著高于HPV16/18 亚型组合（P＝0.0066）。结论：HPV16/18/33/58 亚型组合用于辅助本地区CIN2+病变的检测可能更为有效。

来源出版物：中国癌症杂志, 2014, 24(5): 342-348

入选年份：2017