中药降压穴位磁疗巴布贴基质配方优化*

杜书君，唐斌斌△，杜更全，郝保华

（1.山东省聊城市阳谷县人民医院，山东 聊城 252300；2.西北大学生命科学学院，陕西西安 710069）

中药降压穴位磁疗巴布贴是在阳谷县人民医院临床降压经验处方的基础上联合磁场降压疗法，利用传统中医药内病外治的优势，以新型水凝胶型释药系统巴布剂为载体制备的新型外用制剂。磁场疗法又称“磁疗法”“磁穴疗法”，应用历史悠久。磁穴疗法是应用磁场代替毫针刺激穴位来达到治疗疾病目的的一种物理治疗方法，可通过磁场作用于穴位来调节神经功能，解除小动脉痉挛，降低外周阻力，从而降低血压，且磁力线通过人体组织时所产生的热效应可扩张血管，血行流畅，改善循环［1］。高血压的防治目前主要是通过口服化学降压药物，作用迅速，但血压波动大，不良反应大。中药降压穴位磁疗巴布贴可改善长时间服药患者依从性不佳的缺点，仅需贴敷于穴位，通过透皮吸收后起到降压作用，能有效提高用药依从性。基质配方决定了巴布贴质量的优劣，本研究中通过正交试验法对巴布贴的基质配方进行优化。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

YP-5001型电子精密天平（上海良平仪器仪表有限公司）；YFX20／3＋1型常压循环3＋1一体煎药机（北京东华原医疗设备有限责任公司）；WKH-24-A型热风循环烘箱（青州市精诚医药装备制造有限公司）；HX-1000A型高速中药粉碎机（浙江省永康市溪岸五金药具厂）；WKF-30B型万能粉碎机组（淄博史克制药设备制造有限公司）；初黏力测试仪、持黏力测试仪和涂布机（自制）。

1.2 试药

部分中和聚丙烯酸酯（NP800）、甘氨酸铝（美国国际特品公司）；枸橼酸（西安化学试剂厂）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na，河北天伟化工有限公司）；甘油（天津化学试剂六厂）；中药细粉（自制）。

2 方法与结果

2.1 正交试验

前期固定其他因素的用量不变，改变其中一种因素的用量，对巴布剂基质主要成分进行单因素影响试验，根据 q检验法找出了各成分相对较优的4个水平。采用 L16（45）正交表进行试验，因素水平表见表1。填充剂单因素试验考察中，分别比较了高岭土、氧化锌、碳酸钙和中药细粉，结果药材细粉填充效果良好，故在正交试验中被选为新型填充剂。

表1 L16（45）正交试验因素水平（% ）

2.2 巴布贴制备

按照处方比例称量后，将 NP-800、甘氨酸铝、CMC-Na、中药细粉和磁粉均匀分散于甘油中，作为A相；枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠溶于水中作为B相。将B相分多次加入A相中，搅拌均匀，加入中药浸膏，搅拌20 min得巴布贴膏体；将其均匀涂布于无纺布上，静置，待其成型后覆盖保护膜，即得。

2.3 评价指标

以水凝胶膏剂初黏力、持黏力为考察指标，其中初黏力数值越大越好，将初黏力最大值（Amax）定为100分，其他数值（Ai）与最大值相比后乘以100，即得每号试验的初黏力值；持黏力数值越小越好，将持黏力最小值（Bmin）定为 100，最小值与其他数值（Bi）相比后乘以100，即得每号试验的持黏力值。考察指标初黏力、持黏力同等重要，故权重系数均取0.5。同一试验号下制备的巴布贴，分别考察初黏力和持黏力，在统一标准下进行加权评分（Y为综合评分值），公式为 Y＝0.5 A＋0.5B。

表2 L16（45）正交试验结果分析

初黏力：参照2015年版《中国药典（一部）》通则0952黏附力测定法第一法（初黏力的测定）［2］，采用滚球斜坡停止法［3］，取5 cm×5 cm水凝胶膏剂，除去保护膜，膏面向上，固定于长30 cm、与水平面成30°的斜面，斜面上部10 cm及下部15 cm用厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5 cm固定膏面，将不同质量规格的钢球自斜面顶端自由滚下，记录供试品黏性面能粘住的最大号钢球，评价其初黏性。

持黏力：参照2015年版《中国药典（一部）》通则0952黏附力测定法第二法（持黏力的测定）及文献［4］，取7 cm×10 cm水凝胶膏剂，贴在洁净的不锈钢板上，均匀压紧至与平面完全贴合，静置20 min，将不锈钢板垂直放置，在其距离底端向上2.5 cm处挂200 g砝码，秒表记录水凝胶膏剂挂上30 min后，卸去重物，测量供试品位移动值。

2.4 结果分析

由表2可见，各因素对初黏力的影响程度依次为D＞B＞E＞A＞C，各因素对持黏力的影响程度依次为A＞B＞E＞C＞D。由表 3可见，A，B，D用量对其性能影响显著（P＜0.01），因素C次之，选取显著因素的最优水平A2B2C3D1；方差分析中，因素E虽无显著影响，综合考虑其对初黏力和持黏力的影响，选取E3。故最优基质配 方 为 A2B2C3D1E3，即 NP-800 6.0% ，甘 氨 酸 铝0.2% ，甘油 30.0%，CMC-Na 1.5%，中药细粉 2.0% 。

表3 正交试验方差分析结果

2.5 验证试验

根据正交试验筛选的最优基质配方，按2.2项下方法制备5批样品，进行初黏力和持黏力测定。由表4可见，其中初黏力测定中供试品黏性面能粘住的最大号钢球与正交试验结果相当，持黏力测定值与正交试验中最佳值相当，所得水凝胶膏剂综合评分较高。

表4 验证试验结果（分）

3 讨论

巴布贴基质配方是成型工艺中的重要环节［5-6］，中药浸膏中含有多种离子和其他成分等，加入后易对巴布贴的成型造成影响。以往很多研究的思路是先优化空白基质，再在其基础上考察空白基质与药物的配比，但空白基质和含药基质的性能会有很大差异，且不同中药浸膏会产生不同的影响［7-9］。本试验中将中药浸膏与巴布贴其他辅料一同作为试验结果的影响因素，直接得到含药巴布贴的最优基质配比，省去了加药后对基质的调整环节。

为了提高巴布贴的成型性及稳定性，基质配方中一般要加入一定量的填充剂。目前，使用较多的填充剂有高岭土、氧化锌、碳酸钙等［10-11］。本试验中尝试使用中药细粉作为填充剂，并在单因素试验中比较了中药细粉与其他常用填充剂对巴布贴性能的影响，结果显示，中药细粉作填充剂的巴布贴性能良好，与其他填充剂比较无明显差异，故被选为新型填充剂，同时也作为药物成分，与中药浸膏构成双储药库。其中，中药浸膏中的有效部位首先透过皮肤进入血液循环系统发挥药效，为第一储药库；随着浓度不断降低，巴布贴中的第二储药库即中药粉末被其中的水分提取出有效群体不断弥补药物浸膏浓度的降低，可提供平衡的药物有效部位浓度，延长降压的持续时间。

综上所述，中药降压穴位磁疗巴布贴具有双储药库的药效降压和磁疗降压的联合作用，有效延长降压的持续时间，达到长效作用。巴布贴具有载药量大，使用方便等优点，可用于高血压的防治。同时，将穴位刺激通过经络传感影响多层次的生理功能，产生生理放大效应。今后试验中将进一步研究其降压效果。