血浆NT-proBNP水平对持续性房颤患者射频消融术后预后的预测价值

孙小艳 徐立彦 李晨 吴琳娜 魏丽娟

房颤是临床上最常见的室上性心律失常之一，持续性房颤患者发病时间长，为患者生活带来了严重影响。射频消融治疗是目前治疗阵发性及持续性房颤的主要方式之一，有研究显示射频消融治疗后患者复发率高［1］，但是影响患者复发的因素尚不清楚。近年来，生化指标是预测持续性房颤患者射频消融术后复发的研究热点，其中包括氨基末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP），NT-proBNP 与脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的生理作用相似，在利钠利尿、抑制交感神经系统、舒张血管平滑肌、抑制心肌纤维化与心肌重构中发挥功效。有研究表明，血浆NT-proBNP与房颤的发生之间存在密切的联系［2］。目前，临床上对血浆NT-proBNP在持续性房颤患者射频消融术后复发中研究较少，基于以上背景，四川大学华西医院开展如下研究，以探究血浆NT-proBNP与持续性房颤患者射频消融治疗效果之间的关系，旨在准确评估患者预后，为提高手术治疗效果提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例资料

将四川大学华西医院2014年1月至2017年1月间收治的130例房颤患者纳为研究对象，同时将50例同期于医院体检部行健康体检者纳为健康对照组，根据患者房颤类型，将其分为持续性房颤组（n=77）与阵发性房颤组（n=53），其中持续性房颤组中男42例，女35例，年龄30～65岁，平均（52.12±13.44）岁，阵发性房颤组中男33例，女20例，年龄31～66岁，平均（53.45±13.01）岁，健康对照组男31例，女19例，年龄32～65岁，平均（53.26±12.01）岁，3组性别比例及年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 诊断标准［3］

①持续性房颤：患者心房颤动持续发作超过7 d，或虽少于7 d，但需服药或电复律终止，或长期持续性心房颤动超过1年。②阵发性房颤：心房颤动时间＜7 d，一般能在48 h内自行终止。

1.1.3 纳入标准

①研究对象均满足相关诊断标准；②年龄≥18岁；③所有持续性房颤者均为首次接受导管射频消融治疗，手术均由资历相当的主治医生完成；④知情且自愿参与本研究。

1.1.4 排除标准

①排除既往房颤消融史者；②左心房血栓者；③抗凝禁忌者；④近期心肌梗死者；⑤严重慢性器质性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 手术方法

77例持续性房颤患者均行导管射频消融治疗，手术均由资历相当的主治医生完成，术后24 h内行12导联心电图确定患者是否恢复窦性心律。

术后3～5 d应用低分子肝素抗凝，在国际标准化体率（international normalized ratio,INR）到达2～3位点后停止使用低分子肝素。后持续华法林抗凝3个月，并应用常规胺碘酮治疗3个月。

1.2.2 血浆NT-proBNP检测方法

取患者空腹静息状态下的肘部静脉血2 mL，放入含肝素抗凝的试管摇匀，室温静置30 min，低温离心20 min（3 000 r/min），将离心后的血样置于检测仪传输口，采用化学发光免疫分析法［4］测定血浆NT-proBNP水平，检测仪器和试剂为罗氏公司Elecsys 2010全自动电化学发光免疫分析仪与NT-proBNP试剂盒。

1.2.3 研究方法

持续性房颤患者均行导管射频消融治疗，24 h后经12导联心电图检查其是否恢复窦性心律，①根据检查结果将其分为转复窦律组（n=27）与未转复窦律组（n=50）；②随访1年，依据术后复发情况，将77例行射频消融治疗的持续性房颤患者分为射频消融手术失败组（术后复发，n=30）与成功组（术后未复发，n=47）。术后复发定义［5］：患者术后［排除术后3个月内（空白期）］出现症状性房颤，或心电图、24 h动态心电图等捕捉到房颤、房扑、房速等房性心律失常，且持续时间超过30 s。

1.3 观察指标

①于入组当天检测采集所有研究对象空腹静脉血，检测并比较健康对照组、阵发性房颤组以及持续性房颤组血浆的NT-proBNP水平。②分析射频消融手术效果与术后转复窦律的关系。③比较术后转复窦律与未转复窦律组的血浆NT-proBNP水平。④比较射频消融失败组与成功组的血浆NT-proBNP水平。⑤分析血浆NT-proBNP在预测持续性房颤射频消融患者预后中的价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 健康对照组、阵发性及持续性房颤患者血浆NT-proBNP水平比较

健康对照组、阵发性房颤组、持续性房颤组患者血浆NT-proBNP水平呈依次上升趋势，组间差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 对照组、阵发性及持续性房颤患者血浆NT-proBNP水平比较Table 1 Comparison of plasma NT-proBNP level in control group and patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation

2.2 射频消融手术效果与术后转复窦律的关系分析

77例持续性房颤患者射频消融术后24 h内，共有50例未转复窦性心律，其中27例（54.00%）1年内因疾病复发导致手术失败，经相关性分析提示，术后24 h内是否恢复窦性心律与手术失败之间存在相关性（r=0.716，P＜0.05），见表2。

表2 手术效果与术后转复窦律的关系分析（n）Table 2 Analysis of relationship between surgical outcomes and postoperative sinus rhythm cardioversion（n）

2.3 转复窦律组与未转复窦律组的血浆NT-proBNP水平比较

转复窦律组的血浆NT-proBNP水平显著低于未转复窦律组（P＜0.05），见表3。

表3 转复窦律组与未转复窦律组血浆NT-proBNP水平比较Table 3 Comparison of plasma NT-proBNP level between sinus rhythm cardioversion group and sinus rhythm noncardioversion group

2.4 手术失败组及成功组的血浆NT-proBNP水平比较

成功组术前24 h及术后24 h血浆NT-proBNP浓度均显著低于失败组（P＜0.05）；较术前24 h比较，2组患者术后24 h NT-proBNP浓度均显著降低（P＜0.05），且成功组下降幅度更大（P＜0.05），见表4。

表4 2组围术期血浆NT-proBNP水平比较（pg/mL）Table 4 Comparison of plasma NT-proBNP level in the 2 groups during perioperative period（pg/mL）

2.5 分析持续性房颤射频消融患者的血浆NT-proBNP水平与其预后的关系

相关性分析提示，血浆NT-proBNP水平与持续性房颤患者射频消融术后复发呈正相关（r=0.367，P＜0.05）。

3 讨论

BNP主要由心脏分泌，在舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统中发挥功效，BNP前体在人体心肌细胞内裂解形成N端含1～76位氨基酸的N端脑钠肽［6］。近年来，有研究发现NT-proBNP与房颤的发生及发展关系密切［7］。本研究发现，血浆高浓度NT-proBNP将加大持续性房颤患者射频消融手术失败风险，在预测患者预后中具有良好的应用价值，与谭今等［8］研究证实NT-proBNP水平对体外循环心脏手术患者预后的影响作用最大，能联合左心室射血分数有效评估患者预后风险的结论相似。

房颤患者心房容量与压力明显超出正常范围，心房壁受到牵拉作用，导致心房肌重构产生病理改变［9-10］。生理解剖学提示，持续性房颤患者心房肌细胞多呈现纤维化、肥大、空泡变性与肌溶解现象，是心肌细胞兴奋传导障碍的病理基础［11-12］。NT-proBNP作为一种保护因子，是机体神经体液调节对各种病理性损害因子的一种保护性代偿反应，本文统计发现，健康对照组、阵发性房颤组与持续性房颤组患者的血浆NT-proBNP浓度逐渐上升，提示持续性房颤患者心脏局部神经内分泌系统活跃性更强，病理改变更严重，与张鸿雁等［13］研究发现，持续性房颤患者血浆NT-proBNP水平明显高于阵发性房颤者的结论一致。

射频消融手术已成为临床治疗阵发性及持续性房颤的主要治疗方式，但由于目前医学界对房颤发病机制仍处于探究阶段，射频消融治疗后房颤复发率高。有研究提出，持续性房颤治疗难度更大，已成为导致射频消融手术失败的独立危险因素之一［14-15］。本文中77例接受射频消融治疗的持续性房颤患者，1年内有30例复发，复发率高达38.96%，与王勇等［16］研究结果一致。而射频消融术后患者是否直接转复窦性心律将对持续性房颤患者手术效果产生影响［17］。本研究中有50例患者术后未转复窦性心律，其中有21例在随访过程中疾病复发，经相关性分析发现，术后是否转复窦性心律与手术效果之间存在相关性，这与吴毓优等［18］研究结论相吻合。

本文比较转复窦律组与未转复窦律组患者的血浆NT-proBNP水平发现，转复窦律组血浆NT-proBNP浓度显著低于未转复窦律组，并对比手术失败组与成功组患者的血浆NT-proBNP水平发现，成功组患者术前的血浆NT-proBNP浓度显著低于失败组，且其术后NT-proBNP浓度出现大幅度下降现象。这提示血浆NT-proBNP浓度可能与术后转复窦性心律之间存在一定关系，并在预测患者术后效果中发挥功效，与孙晓臣等［19］研究发现，射频消融治疗后，转复窦性心率的阵发性心房颤动患者的血浆NT-proBNP浓度更低，且术后复发风险较小的结论相似。

血浆NT-proBNP浓度是机体病理性应激反应的一种保护因子，手术失败者术后血浆NT-proBNP浓度过高，提示其术后心肌细胞炎症、纤维化、坏死情况较为严重，肺静脉电传导恢复困难，康复负担较重，治疗效果不佳。而手术成功者术后血浆NT-proBNP浓度有大幅度下降趋势，提示患者经射频消融治疗后心肌炎症、受损情况得以好转，由此推论，术后血浆NT-proBNP浓度可有效反应手术效果，是预测患者预后的良好生化指标。术后血浆NT-proBNP浓度过高可能与患者自身机体条件、免疫功能及手术创伤相关，但其中的具体作用机制尚不清楚，需扩大样本进行深入探究。相关性分析提示，血浆NT-proBNP水平与持续性房颤射频消融患者术后复发风险呈正相关。

综上所述，血浆NT-proBNP浓度在持续性房颤射频消融患者预后中具有良好的应用价值，术前术后有效监测患者血浆NT-proBNP浓度能为评估患者预后、制定后续治疗方案提供可靠的参考价值。