冻干重组人脑利钠肽对难治性心衰患者NT-pro BNP、TnT、CRP水平的影响

阎民利 李肖凌 侯兰兰

难治性心衰是一种经抗心衰治疗后，心衰症状未有改善且持续发展，使患者出现心率加快、水肿、脉压减小等临床症状，属于心力衰竭终末反应[1]。难治性心衰病情发展较迅速，且临床治疗效果不甚理想，导致预后较差，严重影响患者生命健康。因此临床治疗中实施有效治疗方法以促进患者心功能改善及预后尤为重要[2]。冻干重组人脑利钠肽是一种人工合成的内源性多肽类药物，具有扩张血管、利尿作用，能够降低心脏负荷量，增加心脏输出量，继而起到促进心功能改善作用，并被广泛应用于临床心力衰竭治疗中[3]。故本研究进一步探讨冻干重组人脑利钠肽对难治性心衰患者血清N末端脑钠肽原(NT-pro BNP)、肌酐蛋白T(TnT)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月至2018年3月收治的难治性心衰患者104例为研究对象，按照随机数表法将其分为两组，各52例。观察组男32例，女20例；年龄43～77岁，平均年龄(63.37±4.05)岁；心功评分根据美国纽约心脏病学会(NYHA)分级，Ⅲ级31例，Ⅳ级21例。对照组男29例，女23例；年龄42～78岁，平均年龄(64.05±4.12)岁；心功能分级Ⅲ级34例，Ⅳ级18例。本研究已获得我院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可对比。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中相关诊断标准；NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级者；慢性心衰或心力衰竭时间在6个月以上者；患者知情并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 急性心肌梗死、肥厚型心肌病者；合并严重肝肾功能损伤者；伴有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液疾病等；药敏试验过敏者。

1.3 方法 两组均实施利尿、抗凝、扩张血管、吸氧等心力衰竭常规治疗。对照组给予硝普钠治疗，方法如下：首次静脉泵入硝普钠(广东众生药业股份有限公司，国药准字H20093909)10 μg/min，之后根据患者治疗反应情况增加药量，以5～10 min增加5 μg为宜，直至症状缓解。观察组在对照组基础上给予冻干重组人脑利钠肽治疗，方法如下：首次静脉泵入冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)1.5 μg/kg，3～5 min后24 h微量泵入0.007 5～0.015 μg/(kg·min)。两组均连续用药治疗7 d。

1.4 评价指标 ①疗效。评价标准，显效：心率基本恢复正常，心功能改善Ⅱ级以上；有效：心率明显改善，心功能改善Ⅰ级及以上；无效：心率及心功能未有改善反有加重趋势[5]。总有效率＝显效率＋有效率。②生化指标。抽取患者治疗前及治疗7 d后空腹静脉血，离心处理后，采用酶联免疫吸附法检测血清NT-pro BNP、TnT及CRP水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组总有效率比观察组低，差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后生化指标比较 治疗后对照组NT-pro BNP、TnT、CRP水平比观察组高，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者治疗前后生化指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后生化指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 NT-pro BNP/(pg·mL-1) TnT/(mg·L-1) CRP/(mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 2 904.43±392.67 1 877.64±275.38* 0.28±0.02 0.16±0.05* 19.27±2.64 15.05±1.95*观察组 52 2 896.72±389.53 1 057.64±174.32* 0.28±0.02 0.08±0.03* 19.29±2.67 12.14±1.73*t值 0.101 18.143 0.000 9.894 0.038 8.050 P值 0.920 0.000 1.000 0.000 0.969 0.000

3 讨论

难治性心衰是心力衰竭的中晚期表现，病程较长、易反复发作，给临床治疗带来较大难题。目前对难治性心衰具体致病因素尚不明确，但大多数研究学者认为神经内分泌机制过度激活是导致心力衰竭发生的重要致病因素，心力衰竭发生后，心输出量减少，继而刺激交感神经系统，促进机体内TnT及NT-pro BNP释放，导致心脏负荷量增加，使患者出现气短、咳血等症状，因此治疗中有效调节内分泌机制以改善难治性心力衰竭尤为重要[6]。

NT-pro BNP是一种在内源性脑利钠肽(BNP)激素分裂后产生的不具活性的N-末端片段，具有稳定高、半衰期长，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，而BNP是由心室释放的神经激素，左心室发生扩张及心脏压力负荷增加时其水平会增加，因此其水平与心室扩张及心脏负荷呈正相关；TnT是钙蛋白重要组成成分，当心肌受损时其水平会迅速升高，可作为临床治疗心肌功能损伤的重要依据[7-8]。本研究结果显示，对照组总有效率69.23%(36/52)比观察组88.46%(46/52)低，且NT-pro BNP、TnT、CRP水平比观察组高，表明冻干重组人脑利钠肽治疗难治性心衰具有较好治疗效果。究其原因为硝普钠虽具有较强扩张血管作用，但在扩张血管同时会刺激性激活交感系统，导致治疗效果不佳。而重组人脑利钠肽是一种人工合成内源性多肽，主要通过模拟心肌产生的内源性脑利钠肽的氨基酸序列及生物活性，完成与血管平滑肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶偶联受体结合，提升细胞内环磷酸鸟苷水平增加，继而扩张静脉血管、舒张平滑肌；此外，可通过控制纤维化基因的正常表达，避免发生心肌纤维化，降低心脏重塑发生率，改善预后。此外可通过降低心脏血液循环容量，为心室减压，降低心脏负荷，改善心功能，减低NT-pro BNP、TnT水平，并且能够提高肾小球过滤功能，起到利尿作用[9-10]。

综上所述，针对难治性心衰患者给予冻干重组人脑利钠肽治疗效果较佳，能够降低机体内NT-pro BN水平，缓解心衰症状，促进心功能恢复。