桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果及对激素和血液流变学水平的影响

向梅　杨丽洁

【摘要】 目的：探究桂枝茯苓膠囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果及对激素和血液流变学水平的影响。方法：选取2017年9月-2018年9月本院收治的子宫肌瘤患者108例，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各54例。两组均予曲普瑞林治疗，在此基础上，研究组给予桂枝茯苓胶囊治疗。观察两组患者的治疗总有效率、不良反应及复发情况，同时比较两组治疗前后血清生殖激素、血液流变学水平。结果：研究组的治疗总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（字2=6.27，P=0.01）。治疗后，研究组血液流变学指标AI、BVH、BVL均明显低于对照组（P<0.01），而HCT则明显高于对照组（P<0.01）。研究组生殖激素指标FSH、E2、P、LH均明显低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率及复发率均明显低于对照组（P<0.05）。结论：桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果显著，可有效促进血清生殖激素水平及血液流变学指标的恢复，安全可靠且不易复发，值得临床推荐。

【关键词】 桂枝茯苓胶囊 曲普瑞林 子宫肌瘤

Effect of Guizhi Fuling Capsule Combined with Tripurelin on the Treatment of Uterine Fibroids and Its Effect on Hormone and Hemorheology Level/XIANG Mei， YANG Lijie. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the effect of Guizhi Fuling Capsule combined with Tripurelin in the treatment of uterine leiomyoma and its effect on hormone and hemorheology levels. Method： A total of 108 patients with uterine leiomyoma admitted to our hospital from September 2017 to September 2018 were selected， they were divided into study group and control group according to random number method， 54 cases in each group. Both groups were treated with Tripurelin. On this basis， the study group was treated with Guizhi Fuling Capsule. The total effective rate， adverse reactions and recurrence of the two groups were observed， and the levels of serum reproductive hormones and hemorheology were compared before and after treatment between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.44%， significantly higher than 77.78% of the control group， the difference was statistically significant （字2=6.27， P=0.01）. After treatment， the hemorheological indexes AI， BVH and BVL of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.01）， while HCT was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. The reproductive hormone indexes FSH， E2， P and LH of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions and recurrence rate in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Guizhi Fuling Capsule combined with Tripurelin treatment of uterine fibroids is significant， can effectively promote the recovery of serum reproductive hormone levels and hemorheology indicators， safe and reliable and not easy to relapse， worthy of clinical recommendation.

[Key words] Guizhi Fuling Capsule Tripurelin Uterine myoma

First-authors address： Changzhou Maternal and Child Care Health Hospital， Changzhou 213000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.005

子宮肌瘤是好发于育龄期妇女的一种良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，且其间存在少量纤维结缔组织，患者常伴有腹部胀大、白带增多、子宫出血等临床症状，严重时还可诱发继发性贫血，引起孕妇流产甚至不孕，对患者生育健康及生活质量构成了严重威胁[1]。近年来，临床众多患者倾向于药物保守治疗，其中曲普瑞林是治疗子宫肌瘤的常用药物，可降低卵巢分泌雌激素水平并软化子宫颈，从而诱发子宫肌瘤萎缩[2]。但文献[3]报道显示，曲普瑞林不宜久服且一旦停药极易复发，故单一用药疗效往往难以达到预期。桂枝茯苓胶囊具有温经通脉、消瘀活血之效，且文献[4]研究证实，其还可起到抗炎、止痛及免疫调节的作用，在痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、慢性盆腔炎等治疗中均有显著疗效。目前国内就桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤鲜有报道，为此笔者展开临床对照性研究，为其他医院引进此方案提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月-2018年9月本院收治的108例子宫肌瘤患者为研究对象，（1）纳入标准：①西医诊断符合《妇产科学》中关于子宫肌瘤的诊断标准[5];②中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中的痰瘀互结型[6]：面色少华，头晕耳鸣，期长量多，淋漓不净，血块暗紫，大便不畅，腰骶酸楚，下腹刺痛，舌有瘀斑，脉涩;③入组前无激素治疗史;④半年内无生育要求;⑤临床资料齐全。（2）排除标准：①患有精神疾病、急慢性感染或恶性肿瘤者;②病灶处存在恶变倾向者;③对本试验所用药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者;④妊娠期或哺乳期妇女;⑤合并有卵巢囊肿、子宫腺肌症、子宫内膜异位等其他生殖系统病变者。将所有纳入对象按照随机数字表法分为对照组和研究组，各54例。患者及其家属均了解此次研究并同意配合，且本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组在患者月经周期第1天时给予注射用醋酸曲普瑞林（生产厂家：法国IpsenPharmaBiotech，批准文号：国药准字H220110290，规格：3.75 mg/瓶）皮下注射，3.75 mg/次，每4周1次。在此基础上，研究组加用桂枝茯苓胶囊（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z110950005，规格：0.31 g/粒）治疗，3粒/次，3次/d，饭后服用。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准 （1）参考《中医病证诊断疗效标准》拟定的疗效判定标准进行评估[7]。治愈：治疗后证候疗效指数≥85.0%，B超检查显示子宫肌瘤完全消失，且停药3个月内未见复发;显效：证候疗效指数在65.0%～84.9%，子宫肌瘤最大值缩小1/2以上;有效：证候疗效指数在40.0%～64.9%，子宫肌瘤最大值缩小不足1/2;无效：治疗后证候疗效指数<40.0%，子宫肌瘤未见明显缩小，或有增大趋势。总有效=治愈+显效+有效。（2）分别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，采用化学发光法测定血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体酮激素（LH）及孕酮（P）等生殖激素指标水平。（3）分别于治疗前后采用日本产日立7180全自动生化分析仪测定全血高切黏度（BVH）、全血低切黏度（BVL）、红细胞聚集指数（AI）及红细胞压积（HCT）等血液流变学指标。（4）观察两组不良反应发生率，并对其进行3个月的随访，记录其复发情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄22～63岁，

平均（38.84±7.23）岁;病程1～4年，平均（2.75±1.33）年;肌瘤直径1.88～4.79 cm，平均（3.58±0.91）cm;单发35例，多发19例;肌瘤分布：肌壁间30例，浆膜下13例，黏膜下11例。研究组：年龄20～65岁，平均（37.49±7.36）岁;病程1～5年，平均（2.90±1.41）年;肌瘤直径1.89～4.86 cm，平均（3.71±0.93）cm;单发33例，多发21例;肌瘤分布：肌壁间29例，浆膜下15例，黏膜下10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血液流变学比较 治疗前，两组AI、HCT、BVH、BVL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AI、BVH、BVL均出现下降，且研究组较对照组更低（P<0.01）;两组HCT均出现上升，且研究组较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.3 两组生殖激素比较 治疗前，两组FSH、E2、P、LH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FSH、E2、P、LH均出现下降，且研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组总有效率为94.44%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（字2=6.27，P=0.01），见表3。

2.5 两组不良反应与复发情况比较 研究组不良反应发生率为7.41%，明显低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（字2=4.70，P=0.03）;此外，研究组复发率为1.85%，明显低于对照组的14.81%，差异有统计学意义（字2=5.94，P=0.01）。见表4。

3 讨论

子宫肌瘤是妇女常见疾患之一，近年来，受环境污染加剧及生活习性改变等因素影响，其发病率呈明顯上升之势，且逐渐呈现年轻化[7]，患者常伴有月经量增多、子宫不正常出血等多种症状，且具有一定癌变风险，严重影响患者的生命健康。子宫肌瘤病因尚未完全明确，多数学者认为与下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌失调有关，体内雌激素代谢紊乱[8-9]，即FSH、E2、PRL分泌增多，P分泌减少，如长期作用于敏感子宫肌层组织，可刺激瘤体细胞分裂增加，导致患者病情进展。有研究认为有效控制调节雌激素代谢是治疗子宫肌瘤的关键[10]，曲普瑞林属新型高活性促性腺激素释放激素（GnRH）衍生的类似物，皮下给药后立即能产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），可作用于腺垂体，抑制垂体生成和释放促性腺激素，减轻LH和FSH对卵巢的刺激作用，降低E2水平，抑制正常排卵和使月经停止，进一步促进肌瘤体积和子宫体积缩小，缓解临床症状[11]。但经曲普瑞林治疗后患者多出现不同程度的恶心呕吐、腹痛等症状，部分患者难以耐受，对患者生活质量造成一定影响[12]。

中医认为，子宫肌瘤属“癥瘕”范畴，多因寒邪入侵胞络，气血不畅，痰瘀互结，以致肝脾肾三脏功能失调，日久则成癥瘕，故治疗应以疏通经络，活血化瘀为主[13]。桂枝茯苓胶囊主要由茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍等制成，其中茯苓健脾化痰;桂枝可温通经脉，并能活血行气，使补而不滞;牡丹皮清热凉血，可达活血散瘀补气之功;桃仁具有生浮之效，可行气活血;赤芍等起到散瘀止痛、补血活血之效。诸药合用共奏温经通脉，消瘀活血之功[14-15]。本研究结果显示，研究组临床疗效相较于对照组明显更好（P<0.05），提示桂枝茯苓胶囊辅助治疗对疾病转归产生积极作用，笔者考虑这与桂枝茯苓胶囊具补气健脾、消瘀活血之效，促进病情恢复有关。文献[16-18]研究表明，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，其发病与孕激素、雌激素等性激素水平的异常活跃密切相关。E2合成于卵巢内卵泡的颗粒细胞，是促使肌瘤生长的主要因素。P是许多甾体激素的前身物质，其主要功能在于使哺乳动物的副性器官作妊娠准备，是胚胎着床于子宫、并维持妊娠所不可少的激素[19]。FSH和LH统称促性腺激素，具有促进卵泡发育成熟作用，与黄体生成素一起促进雌激素分泌[20]。因此，本研究对两组治疗前后的生殖激素指标进行比较，发现研究组FSH、E2、P、LH相较于对照组均明显偏低，提示该治疗方案能有效抑制生殖激素分泌。此外，本文对108例患者为期3个月的随访发现，研究组复发率明显低于对照组，且无明显不良反应，证实桂枝茯苓胶囊辅助治疗可降低不良反应发生风险，可提高用药安全性，预后良好。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤效果显著，可有效促进血清生殖激素水平及血液流变学指标的恢复，安全可靠且不易复发。但本研究亦存在不足之处，即受时间和人力的限制，所纳入样本有限，故尚需进一步扩大样本，探索枝茯苓胶囊联合曲普瑞林对于子宫肌瘤的最终实效性。

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（收稿日期：2019-04-22） （本文编辑：张爽）