前列地尔联合复方丹参滴丸对冠心病病人PCI术后血管内皮功能及心血管不良事件的影响

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冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)发病率为0.5%～1.5%，随年龄增加发病率升高，动脉粥样硬化可导致冠状动脉狭窄、阻塞，出现冠状动脉血液循环障碍，心肌缺血、缺氧导致心脏疼痛及放射性绞痛，严重影响病人生活质量和生命安全[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)可缓解冠状动脉狭窄或闭塞的血流，重建冠状动脉血流，改善冠状动脉血液循环，创伤小，临床效果明显，是治疗冠心病的常用方式[2]。由于PCI为侵入性操作，导致血管内皮损伤，术后具有较高的猝死、再发心肌梗死、再狭窄和再次血管重建等不良心血管事件发生率，降低了病人PCI治疗的效果[3]。PCI术后心血管不良事件的发生与PCI引起的血管内皮损伤有关，前列地尔可刺激血管内皮生长因子表达，促进心肌缺血区域血管生成，可显著降低冠心病PCI术后心血管不良事件发生率[4]。

中医认为冠心病属于“心痹”范畴，血瘀是其重要病机，复方丹参滴丸具有活血化瘀和扩张血管的作用，可改善PCI围术期血管内皮损伤和血流动力学，是PCI术后常用药物[5]。前列地尔与复方丹参滴丸治疗冠心病PCI围术期的疗效得到众多研究证实，二者联合能否提高疗效研究报道较少。本研究探讨前列地尔联合复方丹参滴丸对冠心病病人PCI术后血管内皮功能及心血管不良事件的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月—2016年3月在我院就诊的冠心病病人237例，所有病人均有心绞痛症状，并经冠状动脉造影证实，至少一支血管狭窄>75%，符合冠心病诊断标准；符合心血瘀阻型辨证分型标准：胸部刺痛、绞痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，胸闷、心悸不宁，唇舌紫暗，脉细涩；年龄>18岁，性别不限；无PCI禁忌证，拟行择期PCI术；病人对研究知情并签署知情同意书。排除：严重肝肾功能障碍病人；合并急慢性感染、自身免疫性疾病或结缔组织疾病合并严重心力衰竭，射血分数<0.30；恶性肿瘤病人；既往行PCI或冠状动脉旁路移植术者；存在PCI禁忌证者；精神疾病障碍者；未签署知情同意书者。本研究经医院伦理委员会研究通过。将所有入选病人随机分为A组、B组和C组。A组79例，男44例，女35例；年龄43岁～75岁(59.05岁±7.14岁)；体重指数23.17 kg/m2±2.08 kg/m2；病程6.14年±3.27年；病变支数1.54支±0.32支；置入支架1.85枚±0.64枚；合并糖尿病38例，高血压31例，高脂血症36例。B组79例，男41例，女38例；年龄38岁～79岁(60.24岁±9.02岁)；体重指数23.05 kg/m2±1.89 kg/m2；病程6.33年±4.49年；病变支数1.49支±0.37支；置入支架1.87枚±0.64枚；合并糖尿病36例，高血压33例，高脂血症39例。C组79例，男45例，女34例；年龄41岁～76岁(59.88岁±10.34岁)；体重指数22.96 kg/m2±2.32 kg/m2；病程6.38年±3.85年；病变支数1.51支±0.38支；置入支架1.82枚±0.57枚；合并糖尿病37例，高血压30例，高脂血症38例。3组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 3组均由同一组医师完成PCI手术，术前均常规嚼服阿司匹林(拜阿司匹灵，德国拜耳公司)300 mg，硫酸氯吡格雷片(波立维，法国赛诺菲制药有限公司)600 mg，在局部麻醉下经桡动脉或股动脉穿刺，穿刺成功后注入肝素，选择性冠状动脉造影，根据冠状动脉造影结果予以球囊扩张及支架置入，术后均给予阿司匹林每日75 mg和氯吡格雷每日75 mg双重抗血小板治疗，同时给予阿托伐他汀钙每日20 mg口服。在此基础上，A组给予前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10980023，规格：每支5 μg)10 μg加入生理盐水100 mL静脉输注，每日1次，连续治疗4周，4周后停用前列地尔，常规应用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。B组给予复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950111，规格：每丸27 mg)口服或舌下含服，每次10丸，每日2次，连续治疗4周，4周后停用复方丹参滴丸，常规应用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。C组同时给予前列地尔和复方丹参滴丸，疗程4周，4周后停用前列地尔和复方丹参滴丸，常规应用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀。

1.3 观察指标 术前及术后1周、2周、4周抽取病人空腹静脉血，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平，采用放免法测定内皮素-1(ET-1)水平，采用酶联免疫吸附法检测血管性假血友病因子(vWF)水平。对病人进行12个月随访，观察术后再狭窄、再发心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、再次血管重建和心源性猝死发生率。观察3组用药期间不良反应发生率。

2 结 果

2.1 3组不同时间血管内皮功能指标比较 3组术前NO、ET-1、vWF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；3组术后1周与术前比较NO水平均显著降低(P<0.05)，术后2周、4周较术后1周逐渐升高(P<0.05)。3组术后1周ET-1和vWF水平与术前比较均显著升高(P<0.05)，术后2周、4周较术后1周逐渐降低(P<0.05)。C组术后1周、2周、4周NO水平与A组和B组同时间比较均显著升高(P<0.05)，ET-1和vWF水平与A组和B组同时间比较均显著降低(P<0.05)。A组和B组术后1周、2周、4周NO、ET-1和vWF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组不同时间血管内皮功能指标比较(±s)

2.2 3组术后1年内心血管不良事件发生率比较 A组和B组术后1年内心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；C组心血管不良事件发生率与A组和B组比较显著降低(P<0.05)。详见表2。

表2 3组术后1年内心血管不良事件发生率比较 例(%)

2.3 3组治疗期间不良反应比较 A组用药期间头晕3例，恶心1例，静脉炎1例，瘙痒1例，不良反应发生率7.59%；B组用药期间头痛2例，恶心2例，高血压1例，不良反应发生率6.33%；C组用药期间头晕2例，头痛1例，恶性2例，静脉炎1例，瘙痒1例，不良反应发生率8.86%。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

PCI可快速开通阻塞的冠状动脉血管，重建冠状动脉血流，改善心肌缺血，是治疗冠心病的有效方式，也是临床常用的治疗方式，但PCI可对冠状动脉造成不良刺激，诱导激活炎症反应，增加术后不良心血管事件发生率[6]。有研究显示，正常血管内皮功能对维持血管紧张度、稳定性及降低血栓形成具有重要意义，PCI术引起血管内膜损伤是导致术后炎症反应激活和不良心血管事件的主要影响因素，因此PCI术后抑制改善血管内皮功能可改善病人预后，已成为临床研究的热点[7]。

vWF是由血管内皮分泌的细胞因子，储存于Weibel-Palade小体，血管内皮细胞受损时vWF大量释放，介导受损血管内膜和内膜下血小板聚集、黏附，促进血栓素A2合成和释放，促进血栓形成，vWF水平升高程度与血管内皮受损程度呈正比[8]。NO和ET-1为血管内皮合成的舒张和收缩因子，NO和ET-1水平稳定共同维系血管内皮功能，血管内皮功能受损导致NO合成降低和ET-1水平升高，NO/ET-1失衡[9]。

前列地尔注射液为外源性前列腺素E1制剂，具有扩张冠状动脉，抑制动脉粥样硬化形成，减少自由基生成，抑制和解除血小板聚集，改善微循环。近年来研究显示，前列地尔除上述作用外，还可活化一氧化氮合酶，促进内皮细胞分泌NO，促进血管内皮依赖性舒张，改善血管内皮功能[10]。周鹏[11]研究显示，前列地尔治疗慢性心力衰竭病人可降低vWF和纤溶酶激活物抑制物-1水平，改善血管内皮分泌功能，提高治疗效果，减少心血管事件发生。赵庆丰等[12]研究显示，前列地尔可舒张血管平滑肌，改善PCI病人围术期心肌血液灌流，减少心肌梗死范围。

PCI术后血管损伤，血管平滑肌张力增高，合成大量细胞外基质，与中医心脉不通有相通之处，其病机为血管损伤后心脉不通、瘀阻脉络，应辅以理气止痛、活血化瘀治疗[13]。复方丹参滴丸主要成分为丹参、三七、冰片，方中丹参祛瘀止痛、活血养血，三七活血通脉、化瘀止痛，冰片芳香开窍、行气止痛，诸药共奏活血化瘀、理气止痛之功效[14]。现代研究显示，水溶性成分具有钙通道阻滞作用，可松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，改善冠状动脉血液供应，降低外周血管阻力，减轻心脏负担，可促进纤维蛋白降解，降低血液黏度，改善血流动力学，对血小板凝集也有抑制作用[15]。

柯洪等[16]研究显示，复方丹参滴丸联合前列地尔治疗冠心病心绞痛可改善其临床症状，减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛发作时间，因此二者联合具有协同作用。本研究将复方丹参滴丸联合用于冠心病PCI术后，结果显示，C组术后1周、2周、4周NO水平均高于A组和B组同时间(P<0.05)，ET-1和vWF水平均低于A组和B组同时间(P<0.05)，随访1年心血管不良事件发生率低于A组和B组(P<0.05)，3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示复方丹参滴丸联合前列地尔注射液用于治疗冠心病术后可保护病人血管内皮功能，促进PCI术后血管功能恢复，减少心血管不良事件发生，且联合用药未增加不良反应发生率。