伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效

钱滨滨

结直肠癌属于全球第三大恶性肿瘤，死亡率高。手术是临床治疗该疾病的一种重要方式，但术后有一半左右的患者会出现远处转移或者复发现象[1]。且研究显示，30%左右的结直肠癌患者入院诊断时，其病情已处于中晚期，需通过化疗来延长生存时间[2-3]。临床上通常会采用含氟尿嘧啶类药物的一线化疗方案对患者进行治疗，有条件的患者还会在化疗基础上联合采用靶向药物进行治疗[4]。但随着病程进展，多数患者需要行二线化疗，伊立替康与雷替曲塞属于常见的二线化疗药物，本研究对采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败的晚期结直肠癌患者联合应用伊立替康与雷替曲塞治疗，获得了理想的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年4月—2017年8月于我院采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败且拒绝靶向药物治疗的晚期结直肠癌患者71例作为研究对象。纳入标准：（1）预计生存期超过3个月；（2）有1个及以上的可测量病灶；（3）经细胞学或者病理学确诊为结直肠癌；（4）采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）一线化疗方案采用含雷替曲塞的方案进行治疗；（3）存在严重脏器功能障碍，不适合行化疗。患者年龄45～77岁，平均年龄为（62.63±3.69）岁，男性40例，女性31例；结肠癌、直肠癌患者分别有42例、29例，没有患者出现转移现象。

1.2 治疗方法

所有患者均采用伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案进行治疗，给予患者180 mg/m2伊立替康（批准文号：国药准字H20084571，生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，规格2 ml∶40 mg），静脉滴注，第1天；给予患者3 mg/m2雷替曲塞（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20090325，规格2 mg/盒），静脉滴注，第2天，1个治疗周期为21 d，每治疗2个周期评价1次临床疗效，

1.3 观察指标

疗效评定[5]：采用RECIST 1.1版疗效标准进行评价，可将其评定为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD），疾病控制率（DCR）=（SD+PR+CR）/总例数×100%；客观有效率（ORR）=（PR+CR）/总例数×100%。

药物毒副作用[6]：将NCI-CTC 4.0版化疗药物毒副作用评价标准作为依据，对其进行评价。

2 结果

2.1 临床疗效

研究中所有患者均顺利完成化疗，治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别有3例、13例、35例、20例，DCR为71.83%，ORR为22.54%；对患者随访1年，有3例患者失访，40例患者病死，28例患者存活，存活率为41.18%（28/68），见表1。

表1 患者临床疗效分析

2.2 药物毒副作用

化疗过程中，患者出现的主要不良反应包括肝功能异常、食欲下降、疲倦、腹泻、呕吐、恶心等消化系统反应、贫血、中性粒细胞减少等骨髓抑制反应，只偶尔见到3～4级毒副作用，主要为1～2级，具体发生情况见表2，腹泻（16.90%）与中性粒细胞减少（19.72%）为主要的3～4级毒副反应；有6例患者因出现4级中性粒细胞下降并发热现象，需要将雷替曲塞、伊立替康的用药剂量分别减少20%；化疗过程中，没有患者因难以耐受药物毒副作用而拒绝接受治疗，也没有出现药物相关性死亡患者，见表2。

表2 药物主要毒副反应分析

3 讨论

临床上，晚期结直肠癌患者治疗的一种常用方式为化疗，常见的化疗药物包括西妥昔单抗、贝伐单抗、奥沙利铂（OXA）、卡培他滨、5-氟尿嘧啶等[7-8]。近年来，伊立替康、雷替曲塞等化疗药物也逐渐在临床上出现[9]。本研究中，所有患者均顺利完成化疗，治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别有3例、13例、35例、20例，DCR为71.83%，ORR为22.54%，患者存活率为41.18%；化疗过程中，没有患者因难以耐受药物毒副作用而拒绝接受治疗，也没有出现药物相关性死亡患者，提示采用伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果理想，且患者能够耐受药物毒副作用。究其原因，雷替曲塞属于一种新型水溶性胸苷酸合酶的抑制剂，该药物通过细胞膜外还原型叶酸盐将载体转运到细胞中，然后再快速代谢，转化为多谷氨酸类化合物，进而对胸苷酸合酶活性进行抑制，发挥出良好的抗肿瘤效果。伊立替康则属于一种喜树碱衍生物，具有可溶性，能促使DNA单链断裂，不可逆性的损伤DNA，促使细胞死亡[10-11]。该药物在机体内会代谢成为喜树碱衍生物SN-38，且研究显示，雷替曲塞会和SN-38产生协同作用，进一步提高抗肿瘤疗效。尚红娟等[12]学者经研究发现，晚期结直肠癌采用伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗后，CR、PR、SD、PD患者分别有1例、5例、17例、3例，且患者也能够耐受药物不良反应，这与本研究结果高度相似，进一步证明了该治疗方案的有效性。

综上所述，伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效显著，患者能够耐受药物毒副作用[13]。