孟鲁司特钠对慢阻肺患者抗氧化能力与胶原指标表达的影响研究

杨建明

【摘要】 目的：探討孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者抗氧化能力和胶原指标表达的影响。方法：将本院收治的132例COPD患者随机分为治疗组67例，对照组65例，两组患者给予盐酸氨溴索片、噻托溴铵粉雾剂和布地奈德吸入剂常规治疗，治疗组在此基础上加用孟鲁司特钠。治疗3个月后，比较两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC，治疗前后血清中MDA、GSH、SOD含量变化以及血清中Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）含量水平。结果：治疗前，两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组患者FEV1（2.0±0.3）L、FEV1（67.8±11.6）%、FEV1/FVC（63.5±7.7）%，均显著高于对照组患者（P<0.05）。治疗3个月后，治疗组患者血清中含量MDA（6.1±1.0）nmol/L显著低于对照组患者（P<0.05），GSH（254.7±30.2）mg/L、SOD（57.9±6.2）U/mL显著高于对照组患者（P<0.05）;治疗组患者血清中PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/mL，均显著低于对照组患者（P<0.05）。结论：孟鲁司特钠能显著提高COPD患者的抗氧化能力，下调血清中胶原指标表达，减轻患者肺纤维化程度。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病; 孟鲁司特钠; 抗氧化; Ⅲ型前胶原; 透明质酸

Effect of Montelukast Sodium on Antioxidant Capacity and Expression of Collagen Markers in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/YANG Jianming.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：00-012

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Montelukast Sodium on the expression of antioxidant capacity and collagen in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：The 132 COPD patients admitted to our hospital were randomly divided into 67 cases in the treatment group and 65 cases in the control group.They were given regular treatment with Ambroxol Hydrochloride Tablets，Tiopromonium Powder Aerosols and Budesonide Inhalants.The treatment group added Montelukast Sodium.After 3 months of treatment，the levels of FEV1，FEV1%，FEV1/FVC，the serum MDA，GSH，and SOD levels before and after treatment，as well as the levels of PCⅢ（type Ⅲ precollagen）and HA（hyaluronic acid）of two groups in the serum were compared.Result：Before treatment，the two groups of patients FEV1，FEV1%，FEV1/FVC were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the treatment group patients FEV1（2.0±0.3）L，FEV1（67.8±11.6）%，and FEV1/FVC（63.5±7.7）% were significantly higher than those of the control group patients（P<0.05）.After 3 months of treatment，the serum content of MDA（6.1±1.0）nmol/L

in the treatment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）;GSH（254.7±30.2）mg/L，

SOD（57.9±6.2）U/mL，significantly higher than those of the control group（P<0.05）.The serum of PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/mL in the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Montelukast Sodium can significantly improve the antioxidant ability of COPD patients，lower the expression of collagen in serum，and reduce the degree of pulmonary fibrosis in patients.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease; Montelukast Sodium; Antioxidant; Type Ⅲ anterior collagen; Hyaluronic acid

First-authors address：The First Peoples Hospital of Wuxue，Wuxue 435400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）简称慢阻肺，以慢性咳嗽，呼吸困难等气流受限为临床特征，呈进行性发展，后期可诱发慢性呼吸衰竭，自发性气胸或肺源性心脏病，导致患者致残甚至致死[1-2]。慢阻肺的病因及发病机制上不十分明确，目前认为氧化应激、职业粉尘、化学物质以及抽烟、感染等与慢阻肺病变呈正性相关[3-4]。研究表明，COPD肺间质纤维化时血清中胶原指标如Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）表现为升高。本研究针对孟鲁司特钠治疗的COPD患者时对抗氧化和胶原指标表达的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月-2018年6月本科收治的132例COPD患者，所有患者符合COPD诊断标准[5]，排出伴有严重肝肾功能障碍和近3个月内接受过同类药物临床试验者。将上述患者随机分为治疗组67例和对照組65例。

1.2 方法 所有患者均给予常规治疗，口服盐酸氨溴索片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：H20170308），1片/次，3次/d，噻托溴铵粉雾剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：H20170240），1粒/次，1次/d;布地奈德吸入剂（阿斯利康医药公司，批号：H20160322），每日吸入2次。其中治疗组患者在常规治疗基础上加用孟鲁司特片（鲁南贝特制药有限公司，批号：H20160413），1片/次，睡前服用。每个疗程30 d，所有患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能检测 治疗前和治疗后3个月，采用Master screen 肺功能仪（德国耶格公司）检查肺功能指标：第一秒用力呼气量（FEV1）、最大肺活量（FVC）、FEV1/VC。

1.3.2 血清中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽还原酶（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平检测 采用硫代巴比妥酸法（TBA）测定MDA含量，化学比色法测定GSH、SOD含量，严格按试剂盒操作说明书（南京建成生物工程研究所）进行测定。

1.3.3 血清中PCⅢ、HA水平检测 取静脉血分离血清，采用放射免疫检测法检测血清中PCⅢ、HA，试剂盒购自上海海研医学生物技术中心。

1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0统计软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间进行t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 治疗组患者男38例，女29例;年龄46～75岁，平均（61.45±3.85）岁;病程2～8年，平均（4.78±0.82）年。对照组患者男35例，女30例;年龄45～75岁，平均（61.94±4.19）岁;病程2～9年，平均（4.93±0.91）年。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后血清中FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较 治疗前，两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC较对照组患者均显著提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后血清中MDA、GSH、SOD水平比较 治疗前，两组患者血清中MDA、GSH、SOD含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗

3个月后，治疗组患者血清中含量MDA、GSH、SOD与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 治疗3个月后两组患者的血清中PCⅢ、HA水平比较 治疗组患者血清中PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/ml，与对照组患者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

COPD临床表现为呼吸困难，不完全可逆的气流受限等，这主要是由于各种致病因素如吸烟、大气污染、化学粉尘等引起支气管平滑肌收缩，腔内黏膜增生肥大引起，长期刺激会破坏呼吸道结构受损重塑，气道阻力进一步增大，患者发病后期的发病率和致残率较高[6-7]。

大量研究表明，尽管COPD的发病机制研究尚不十分清楚，但氧化应激在该疾病的发生发展中起着重要作用，患者的血清和尿液以及肺泡中的氧化应激指标活性氧自由基显著高于正常人[8-11]。氧化应激反应一方面会直接损伤肺泡上皮细胞和气道上皮组织，另一方面还会激活气道炎症机制通路，促使炎性介质的高表达和机体抗蛋白酶氧化失活，促进COPD病情的发生发展[12-13]。临床上可通过检测患者血清中自由基氧化代谢产物丙二醛（MDA）、抗氧化剂谷胱甘肽还原酶（GSH）以及抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）反应机体的氧化应激反应程度[14-15]。

肺部细胞外基质蛋白即胶原主要存在Ⅰ和Ⅲ两个亚型，主要存在于支气管周围和肺间质，COPD患者在肺纤维化的早期可表现为血清中Ⅲ型胶原的含量增多，临床上常通过检测Ⅲ型胶原的PCⅢ作为评价肺纤维化的检测指标，PCⅢ水平越高表示肺纤维化程度越高[16-17]。另外，HA由肺间质细胞合成，是糖胺多糖的主要成分，可较准确灵敏地反映肺内已生成的纤维量，临床上常与PCⅢ含量测定共同反应肺部纤维化程度[18]。