不同剂量舒芬太尼联合右美托咪定对全麻下行腹腔镜阑尾手术患儿血流动力学及脑电双频指数变化的影响

姜鹏 李永程 戈平

【摘要】 目的：探索不同劑量舒芬太尼联合右美托咪定对全麻下行腹腔镜阑尾手术患儿血流动力学及脑电双频指数（BIS）变化的影响。方法：选取2017年4月-2018年3月于本院确诊并收入院治疗的60例气管插管全麻下行腹腔镜阑尾手术的患儿为研究对象，按照随机数字表法将其分为低、中、高剂量组，每组20例，患儿在给予相同剂量右美托咪定的基础上，分别联合给予0.2、0.3、0.4 μg/kg剂量的舒芬太尼。记录患儿入室即刻（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管即刻（T2）、气管插管后15 min（T3）、术毕即刻（T4）五个时间点的心率（HR）、平均动脉压（MAP）和BIS，记录患儿经麻醉诱导期间出现的不良反应;术后观察并记录呼吸恢复时间、拔管时间、麻醉苏醒时间。

结果：高剂量组T1、T2时MAP、HR在三组中最低（P<0.05），高剂量组T3、T4时HR在三组中最低（P<0.05），但三组T3、T4时MAP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组组内不同时刻的MAP、HR比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中中剂量组HR、MAP数值波动较为平缓。三组使用药物后BIS均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;三组各时间点BIS比较，高剂量组BIS低于中剂量组、低剂量组（P<0.05）。麻醉诱导期间三组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：0.3 μg/kg的舒芬太尼对患儿血流动力学与BIS的影响相对不明显，且具有更好的安全性，因此使用该剂量进行小儿麻醉诱导更加合理，并值得临床推广应用。

【关键词】 舒芬太尼; 右美托咪定; 全身麻醉; 腹腔镜阑尾手术; 气管插管; 血流动力学;脑电双频指数

Effects of Different Doses of Sufentanil Combined with Dexmedetomidine on Hemodynamics and Bispectral Index in Children Undergoing Laparoscopic Appendectomy under General Anesthesia/JIANG Peng，LI Yongcheng，GE Ping.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：00-005

【Abstract】 Objective：To explore the effects of different doses of Sufentanil combined with Dexmedetomidine on hemodynamics and bispectral index（BIS）in children undergoing laparoscopic appendectomy under general anesthesia.Method：Sixty children who admitted to our hospital from April 2017 to March 2018 for laparoscopic appendectomy were randomly divided into low，medium and high dose groups.They were given 0.2，0.3 and 0.4 μg/kg Sufentanil respectively base on the same dose of Dexmedetomidine.Heart rate（HR），mean arterial pressure（MAP）and BIS were measured at immediately after admission（T0），immediately after anesthesia induction（T1），immediately after tracheal intubation（T2），15 minutes after tracheal intubation（T3），and immediately after operation（T4）.Adverse reactions during induction of anesthesia were recorded，and respiratory recovery time，extubation time and anesthesia recovery time were recorded after operation.Result：MAP and HR at T1 and T2 in high dose group were the lowest among the three groups（P<0.05），while HR at T3 and T4 in high dose group was the lowest among the three groups（P<0.05），but there was no significant difference in MAP at T3 and T4 among the three groups（P>0.05），there were significant differences in MAP and HR at different time among the three groups（P<0.05），the fluctuation of HR and MAP in the middle dose group was relatively gentle.The BIS of the three groups decreased significantly（P<0.05），the BIS of high dose group were lower than those of medium dose group and low dose group at each time point（P<0.05）.The incidence of total adverse reactions during anesthesia induction was significantly different（P<0.05）.There were no significant differences in the incidence of adverse reactions during anesthesia induction among three groups（P>0.05）.There were no significant differences in respiratory recovery time，extubation time and recovery time among three groups（P>0.05）.Conclusion：0.3 μg/kg Sufentanil has relatively insignificant effect on hemodynamics and BIS in children，and has better safety.Therefore，it is more reasonable to use this dose to induce pediatric anesthesia，and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Sufentanil; Dexmedetomidine; General anesthesia; Laparoscopic appendectomy; Endotraeheal inlubafion; Hemodynamics; Bispectral index

First-authors address：Dongguan Maternal and Child Health Hospital，Dongguan 523022，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.001

小儿阑尾炎是儿童常见的急腹症[1]，其发病隐匿、穿孔率高，极易并发弥漫性腹膜炎[2]。由于腹腔镜手术创伤小、功能恢复快的优点，临床上常采用腹腔镜行阑尾切除术治疗小儿阑尾炎。作为阿片类受体激动剂，舒芬太尼能够有效抑制气管插管诱导全身麻醉时的应激反应，常用于小儿全身麻醉[3]。然而，由于小儿呼吸与神经系统发育不足，其对阿片类药物的敏感度更高，因而在舒芬太尼剂量选择上更需谨慎[4]。本研究探索了不同剂量舒芬太尼联合右美托咪定对全麻下行腹腔镜阑尾手术患儿的影响，并取得了一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2018年3月本院确诊并收入院治疗的60例气管插管全麻下行腹腔镜阑尾手术的患儿作为研究对象。纳入标准：临床表现及体征符合小儿急性阑尾炎的诊断标准，并经实验室及影像学检查确诊;近3个月内未使用镇静或抗抑郁药物，美国麻醉医师协会（ASA）评级Ⅰ、Ⅱ级;年龄3～11岁。排除标准：合并其他脏器功能障碍性疾病，或有糖尿病高血压病史;对本研究中任一药物过敏或存在使用禁忌;合并神经病史、颅脑出血病史或近3个月内有头部外伤史;具有严重的认知、语言等精神功能障碍;合并血液系统及其他系统功能障碍。按照随机数字表法将其分为高剂量组、中剂量组和低剂量组，每组20例。本次研究前告知患者及家属研究内容，明确其自愿参加并签署知情同意书。经医院相关伦理委员会批准，并上报相关部门备案。

1.2 方法 全部患儿术前8 h禁食、4 h禁饮，进入手术室前给予盐酸戊乙奎醚注射液（商品名：长托宁，生产厂家：成都力思特制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020606）0.1～0.2 mg/kg静注[5]，开放静脉通道，监测心电图（electmcardiogram，ECG）、血压（blood pressure，BP）、动脉血氧饱和度（artedal oxygen saturation，SpO2）等指标。静脉泵注右美托咪定（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248），负荷量

1 μg/kg，维持10 min，后以0.5 μg/（kg·h）剂量浓度维持5 min[6-7]。待患儿意识消失后给予不同浓度的枸橼酸舒芬太尼注射液（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054172），高剂量组浓度为0.4 μg/kg，中剂量组为0.3 μg/kg，低劑量组为0.2 μg/kg。最后给予注射用苯磺顺阿曲库铵（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090202）

0.1 mg/kg并进行气管插管。手术中使用呼吸机维持通气，潮气量8～10 mL/kg，呼吸频率14～18次/min，维持呼吸末二氧化碳分压为35～45 mm Hg[8-10]，同时密切关注患者神志、生命体征及瞳孔变化。术中吸入2%的七氟烷维持麻醉至缝皮结束，间断静脉推注顺阿曲库铵以维持肌肉松弛[11-12]。手术结束后进行呼吸道清理，待达到拔管指征时拔除气管导管并转入恢复室观察，直至符合转出标准后方可转入普通病房。

1.3 观察指标 记录患儿入室即刻（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管即刻（T2）、气管插管后15 min（T3）、术毕即刻（T4）五个时间点的心率（HR），平均动脉压（MAP）和脑电双频谱指数（BIS），记录患儿经麻醉诱导期间出现的不良反应。术后观察并记录呼吸恢复时间、拔管时间、麻醉苏醒时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，三组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，不同时间点的比较采用重复测量方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 高剂量组男12例，女8例，年龄5～10岁，平均（7.31±1.24）岁，平均发病时间（6.46±1.92）h，平均体重（29.67±4.38）kg;中剂量组男14例，女6例，年龄4～9岁，平均（6.35±1.86）岁，平均发病时间（6.77±1.49）h，平均体重（30.87±4.90）kg;低剂量组男11例，女9例，年龄3～10岁，平均（7.02±1.53）岁，平均发病时间（6.90±1.63）h，平均体重（28.96±5.14）kg。三组性别、年龄、体重及发病时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2  三组患儿不同时间点血流动力学变化对比  三组T0时MAP、HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;高剂量组T1、T2时MAP、HR在三组中最低（P<0.05），高剂量组T3、T4时HR在三组中最低（P<0.05），但三组T3、T4时MAP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组组内不同时刻的MAP、HR比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中中剂量组HR、MAP数值波动较为平缓。见表1。

2.3 三组患儿不同时间点BIS变化对比  三组使用药物后BIS均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），三组各时间点BIS比较，高剂量组BIS低于中剂量组、低剂量组（P<0.05）。见表2。

2.4 三组麻醉期不良反应发生情况对比 三组麻醉诱导期间不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 三组患儿呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间对比 三组患儿呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

临床上常采用全身麻醉下行腹腔镜阑尾切除术治疗小儿阑尾炎[13]。在全身麻醉诱导气管插管过程中，咽、气管强烈的机械性刺激常引起神经反射，导致交感神经-肾上腺系统活性增强，诱发心律失常、心力衰竭等并发症[14-16]。阿片类受体激动剂舒芬太尼能够有效抑制肾上腺素与儿茶酚胺分泌，增强迷走神经反应，减轻插管对心血管系统的刺激[17]。在临床应用中，考虑到小儿呼吸与神经系统发育尚不完善，以及手术实际需要的麻醉深度等因素[18]，需对舒芬太尼的剂量进行调整。本研究探索了不同剂量舒芬太尼联合右美托咪定对全麻下行腹腔镜阑尾手术患儿的影响，并取得了一定成果。

本次研究结果显示，高剂量组T1、T2时MAP、HR在三组中最低（P<0.05），高剂量组T3、T4时HR在三组中最低（P<0.05），但三组T3、T4时MAP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组组内不同时刻的MAP、HR比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中中剂量组HR、MAP数值波动较为平缓。三组使用药物后BIS均显著下降（P<0.05）;三组使用药物后BIS均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），三组各时间点BIS比较，高剂量组BIS低于中剂量组、低剂量组（P<0.05）。近年来，有研究提示BIS可准确反映大脑皮层镇静状态，作为反应镇静状态变化的指标在小儿镇静方面具有重要意义[19]。高剂量患儿在麻醉诱导后BIS显著降低，说明舒芬太尼对中枢神经系统具有一定的镇静、镇痛作用。BIS在气管插管后显著升高，其中低剂量组升高相对较多，说明中高剂量组的舒芬太尼能够更加有效地减少伤害性刺激向中枢的传递，抑制应激反应。麻醉诱导期间不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），表明不同剂量组的舒芬太尼对于不良反应发生情况影响不大。由于呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间受联合用药等复杂因素的影响[20]，故三组患儿的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，0.3 μg/kg的舒芬太尼对患儿血流动力学与BIS的影响相对不明显，且具有更好的安全性，因此使用该剂量进行小儿麻醉诱导更加合理，并值得临床推广应用。

参考文献

[1]彭夕华，缑海娣，程丽群，等.右美托咪定滴鼻对小儿包皮环切术后疼痛的影响[J].江西医药，2018，53（10）：1158-1160.

[2]彭粤，吴涯雯.右美托咪定复合舒芬太尼应用于小儿快通道心脏麻醉术后镇痛的临床观察[J].中国实用医药，2018，13（26）：3-6.

[3]姬乐婷，张建辉.不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼在小儿脊柱侧弯矫正术术后镇痛效果的比较[J].北方药学，2018，15（7）：7-9.

[4]张洁，李建玲，崔艳.右美托咪定复合舒芬太尼在小儿腹股沟区手术术后镇痛中的应用[J].中国医药导报，2018，15（16）：80-84.

[5]唐科.右美托咪定应用于学龄前儿童开腹阑尾术后镇静镇痛的临床研究[D].泸州：西南医科大学，2018.

[6]姚宇.右美托咪定复合舒芬太尼对小儿鼾症手术全麻苏醒期躁动的影响[J].中国实用医药，2018，13（1）：122-123.

[7]田飞，韩雪萍.舒芬太尼配伍不同剂量右美托咪定用于小儿漏斗胸Nuss术后镇痛的临床观察[J].山西职工医学院学报，2017，27（5）：18-20.

[8]张德山.股骨干手术患儿术后自控静脉镇痛右美托咪定联合舒芬太尼剂量的研究[J].现代中西医结合杂志，2017，26（29）：3281-3283.

[9]雷霆.盐酸右美托咪定复合舒芬太尼对脑瘫手术患儿生命体征及疼痛的影响[J].临床医学研究与实践，2017，2（25）：53-54.

[10]李泉，秦廷英，杨秀环，等.不同剂量右美托咪定在小儿经食管超声引导下胸壁微创室间隔缺损封堵术的临床应用效果[J].广东医学，2017，38（11）：1743-1746.

[11]吴凡，梁涛，丁翠霞.右美托咪定复合舒芬太尼对小儿鼾症手术全麻苏醒期躁动的影响[J].内蒙古医科大学学报，2017，39（3）：264-266.

[12]郭能起，吴论，黄莉，等.不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于小儿术后镇痛的临床研究[J].海南医学，2017，28（9）：1421-1423.

[13]郭键，李海英，刘晓华，等.合用不同剂量舒芬太尼对全麻诱导期小儿血流动力学的影响[J].西北药学杂志，2017，32（1）：96-98.

[14]黄文广，陈玲阳，汪小丹，等.右美托咪定混合舒芬太尼用于骨科手术患儿术后自控静脉镇痛的效果[J].浙江创伤外科，2016，21（6）：1208-1209.

[15]王菁，林传涛，王洪萌.右美托咪定复合舒芬太尼在小儿尿道下裂术后镇痛中的临床疗效[J].海峡药学，2016，28（9）：132-133.

[16]孙振涛，曹亚楠，王宁，等.不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于小儿尿道下裂术后镇痛的效果观察[J].河南医学研究，2016，25（5）：795-797.

[17]呂淑敏，祁炳杰，李建立.右美托咪定对小儿腹腔镜疝囊高位结扎术全麻苏醒质量的影响[J].河北医药，2016，38（6）：859-861.

[18]戚翔，梁治，卢怀海，等.舒芬太尼联合右美托咪定对小儿全身麻醉诱导期血流动力学及麻醉趋势指数的影响[J].医药导报，2014，33（9）：1157-1161.

[19]高璐超.盐酸右美托咪定对小儿手术应激反应的影响[D].石家庄：河北医科大学，2014.

[20]冯丽芝，肖昌武，刘娇，等.不同剂量舒芬太尼联合右美托咪定对小儿全身麻醉诱导的影响[J].中国急救医学，2018，38（4）：337-340.

（收稿日期：2019-06-17） （本文编辑：程旭然）