血清可溶性ST2联合NT proBNP对射血分数保留型心力衰竭的诊断价值探讨

霍志成，卢翠碧，王飞，陈仕兰

（东莞市第五人民医院心内科，广东东莞 523900）

心力衰竭是一种临床常见病，是各种心血管疾病发展的终末阶段，具有较高的发病率和致死率，对患者生命安全构成严重威胁。当前临床对于HF-pEF的发病机制尚不明确，普遍认为心力衰竭发展过程中纤维化以及心肌重构发挥了重要作用[1]。sST2参与到了纤维化以及心肌重构中，NT proBNP是心肌压力或者容量超负荷导致心室肌被牵拉而分泌的神经内分泌激素，现已被广泛应用于临床诊断、监测病情以及预后评估中，当前临床对于sST2、NT proBNP在HF-pEF患者预后预测中的报道相对较少[2]。鉴于上述研究背景，本文选定2017年9月-2018年9月本院收治的急性失代偿性心力衰竭患者120例研究，做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定本院收治的急性失代偿性心力衰竭患者，研究时段自2017年9月-2018年9月，依据左心室射血分数（LVEF），把心衰分为射血分数降低型心衰（HF-rEF）（LVEF＜40%）和射血分数保留型心衰（HF-pEF）（LVEF＞50%）以及射血分数中间值型心衰（HF-mrEF）（49%＞LVEF＞40%）三组，每组样本容量40例。HF-rEF组女性18例，男性22例，年龄在42岁-80岁，平均年龄为（61.25±5.14）岁。HF-pEF组女性17例，男性23例，年龄在44岁-76岁，平均年龄为（61.04±5.14）岁。HF-mrEF组女性16例，男性24例，年龄在42岁-81岁，平均年龄为（61.14±5.11）岁。基线资料三组相比无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法 生物标记物测定：在所有研究对象入院12 h、24 h以及入院后第7天，抽取空腹静脉血3 mL，进行离心处理，速率为3,000 r/min，离心时间为5 min，分离血清，NT proBNP检测采用ReLIA干式荧光免疫分析仪（瑞莱生物科技江苏有限公司；型号TZ-310）。血浆sST2浓度测定使用Critical Diagnostics公司PresageTMST2检测试剂盒，运用酶联免疫吸附法进行检测。其他生化指标送我院检验科检测。

1.3 统计学方法 用SPSS 24.0软件展开数据处理，计量资料采用t检验。计数资料采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平对比 三组入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平相比具统计学差异（P＜0.05），见表1。

2.2 三组心功能、心脏彩超、心衰再住院及死亡事件发生情况对比 HF-pEF组LVEDD、LVESD显著较HF-mrEF组、HF-rEF组高，心衰再住院率、死亡事件发生率显著较HF-mrEF组、HF-rEF组低具有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表1 三组入院12h、24h、7d sST2、NT proBNP水平对比（Mean±SD）

表2 三组心功能、心脏彩超、心衰再住院及死亡事件发生情况对比

3 讨论

心室重构具体表现为胶原沉积、纤维母细胞增生、心肌细胞坏死、凋亡、肥大等，与心力衰竭的发生和预后有着密切联系[3]。心力衰竭患者普遍存在心室重构，但特点不同，HF-pEF患者主要以向心性肥厚为主，具体表现为僵硬度增加、顺应性降低、心肌舒张功能降低等[4]。但HF-rEF患者主要以离心性肥厚最为多见，具体表现为LVEF降低、心肌收缩功能障碍。HF-pEF与HF-rEF在临床药物试验、血流动力学改变、分子生物学机制、心脏机构改变等多方面均不同。

当心肌细胞收到牵拉刺激，首先分泌pre-proBNP，随后形成proBNP，proBNP在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的BNP和无生物活性的NT proBNP。两者以1：1的比例释放到血液中，在大多数生理和病理状态下，两者在血液中的水平呈现一定的相关性。NT proBNP水平易受到肾功能、心动过速、BMI、性别、年龄等多种因素的影响。在老年、肾功能不全、肥胖的心衰患者之中，NT Pro-BNP的水平异常升高；而在射血分数保留型与射血分数中间值型心力衰竭患者中，NT Pro-BNP的水平升高并不明显，这些患者的NT Pro-BNP的水平不能真实反映其心功能情况，给临床诊治带来困惑。另一方面，NT Pro-BNP在诊断心衰诊断截点与排除截点之间存在灰区（gray zone），NT Pro-BNP水平在灰区的患者，诊断心衰需要结合其他指标综合判断。

生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2,ST2）是白细胞介素-1受体家族成员，包括跨膜型ST2（ST2L）和可溶性sST2两种异构体，IL-33/ST2L信号通路具有抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用，而sST2则以“诱饵受体”的形式和ST2L竞争与IL-33的结合位点，从而抑制IL-33/ST2L信号通路的心脏保护作用。研究发现当心脏受到机械性牵张刺激时，心肌细胞及心肌成纤维细胞ST2蛋白表达水平增高，其中以sST2升高为主。而且，与NT Pro-BNP不同的是，sST2的表达不受老年、肾功能不全、肥胖等因素的影响，对于这类心衰患者，sST2水平对心衰的诊治可能有更大的指导意义。

综上所述：sST2是一种新型的标志物，在HF-pEF患者心血管事件发生中具有较高的预测价值，NT proBNP在HF-pEF患者心血管事件发生的预测中有所不足，受年龄、肾功能不全等因素的影响，应当引起临床高度重视与关注。