药品不良反应监测分析及合理用药对策

朱安祥

（江苏省沭阳县人民医院药学部，江苏沭阳 223600）

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。为提高安全用药水平、减少ADR的发生、促进临床合理用药，我院自2012年依托国家ADR监测系统，利用医院信息管理系统（HIS），系统地开展了ADR监测工作。本文拟将对我院2017年开展的ADR监测结果进行分析，并结合现实存在的问题，提出临床合理用药的对策。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集我院2017年ADR监测系统上报的ADR报告200例，其中男性85例、女性115例，年龄为1岁-93岁。

1.2 ADR因果关系评价 按照《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）中关联性评价6级标准进行评价[2]。

1.3 ADR严重程度评价 采用国家ADR严重程度分级评分标准和ADR损害程度分级标准，对ADR的严重程度进行评价。

1.4 方法 对200例ADR报告进行回顾性调查，按照ADR因果判断标准，从发生ADR的药品种类、剂型、给药途径、患者的年龄、性别、涉及系统/器官临床表现等进行总结、分析、评价。

1.5 统计学方法 采用统计软件SPSS 19.0进行数据分析。计数资料采用率（%）表示。

2 结果

2.1 性别、年龄分布 200例ADR报告中，男性85例，占42.50%，女性115例，占57.50%。其中中老年患者（≥50岁）占49.50%，青壮年患者（19岁-9岁）占36.50%。见表1。

2.2 ADR与药品剂型、给药途径分布 在200例ADR报告中，注射剂引发的ADR有170例、占85.00%，片剂引发的ADR有19例，占9.50%，见表2；不同给药途径引发ADR，以静脉给药165例（占82.50%）为主，其次为口服给药25例（占12.50%），见表3。

2.3 引发ADR的药品种类分布 根据200例ADR报告分析，抗感染药物ADR报告的例数居首位，有49例，占24.50%。另外，在ADR报告中，中药制剂的ADR报告有28例，占14.00%。见表4。

2.4 ADR涉及系统/器官临床表现 ADR涉及系统/器官最多为皮肤及其附件损害，共51例，占25.50%，其次为消化系统损害45例，占22.50%。见表5。

2.5 ADR报告类型、ADR史 200例ADR中，一般的192例，占96.00%，新的、严重的ADR报告8例，占4.00%；ADR严重程度分级以I级、II级居多，占91.50%；无既往ADR史者195例，占97.50%，有既往ADR史者1例，占0.50%，ADR史不详者4例，占2.00%。见表6。

2.6 因果关系评价及转归 依据《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）中关联性评价标准对我院200例ADR进行评价，结果为：肯定15例，很可能166例，可能12例，可能无关7例。ADR转归情况：痊愈171例，好转28例，不详1例。

表1 性别、年龄分布

3 讨论

3.1 患者年龄 表1可见，各年龄段均可发生ADR。中老年患者ADR的发生率较高，原因如下：（1）主要与其心、肝、肾及胃肠道等主要器官功能减退[3]、药物代谢速度慢、血浆蛋白含量降低等因素有关；（2）病情复杂、用药种类较多及自身身体状况等，均易发生药物相互作用；（3）老年患者安全用药常识相对缺乏、自我风险防控能力较弱，且用药依从性较差，故易出现不合理用药情况。2013年国家ADR监测年度报告显示，65岁以上老年患者的ADR报告比例已连续4年呈现小幅升高态势[4]。青壮年患者也多见ADR的发生，与该年龄段人群的免疫应答能力较强[5]及药物使用频率较高有关。

3.2 药物剂型与给药途径 200例ADR报告中，注射剂及静脉给药途径最易引发ADR（见表2、表3），分别占85.00%和82.50%。这与注射剂的质量、药物本身副作用、药液浓度、药物之间理化反应、环境温度、静脉注射液的pH值、渗透压、微粒和内毒素[6]等密切相关。

3.3 滴速 静脉给药速度过快可产生刺激性，敏感体质者可发生热原反应。因些必须控制好滴速，并且加强用药监护，发现问题及时处理。

3.4 抗菌药物的使用 从表4可看出，引发ADR最多的是抗感染药物（占24.50%），因此，应按照《抗菌药物临床应用指导原则》合理使用抗菌药物，以减少ADR的发生率，从而提高患者的生活质量。

3.5 不合理用药 在我们所监测的病例中发现，抗感染药物头孢类、青霉素类和喹诺酮类药物由于临床用量大及不合理用药，易致ADR的发生；中药制剂发生ADR与临床联合用药或作为辅助用药反复使用等有关。因此，医师应根据患者个体因素、药物特性及临床治疗情况，合理选择药物剂量及联合用药，力求以对机体最小副作用而达到满意疗效。

3.6 药物类别 类别不同的药物所引发的ADR情况有别。从表4可显示，抗感染药物引发的ADR居首位（24.50%），中药制剂居第二位（14.00%），中药制剂发生ADR的影响因素，主要包括不合理用药、药品质量和患者家族不良反应史等[7]。

针对上述200例ADR发生原因，我们采取相应对策，以及时、有效地评价和控制药品风险，确保临床合理用药。（1）设立ADR报告和监测组织，配备专（兼）职人员：规范开展ADR报告和监测工作，可及时、有效地控制药品风险，以保障患者用药安全和促进医院医疗质量的提高。故此，医疗机构应当设立或指定机构或组织并配备专（兼）职人员，承担本单位的ADR报告和监测工作。①成立院科两级ADR监测组，定期组织医院ADR监测情况汇总分析与督促落实活动，切实把ADR监测提上医院工作的议事日程。ADR监测体系建设的完善，可有效提高医院ADR监测工作的开展水平，确保医院ADR监测的质量[8]。②医院主导和鼓励临床药师深人临床、直接面对患者并在药物治疗过程中实施动态监测，发挥临床药师在ADR监测工作中的专业作用。③确定临床科室ADR监测员，定期召开监测员会议，协调、安排和部署工作任务。④为提高ADR监测工作水平，医院应加大信息化建设力度，以提供多种上报途径。当前，信息技术的发展已经渗透到药物警戒的领域，已经或正在为药品不良反应监测方法的发展拓辟道路[9]。（2）依据法律法规健全制度，狠抓工作落实与人员培训：①建立ADR报告和监测管理制度。②定期组织召开ADR监测临床药师和联络员培训班，并选派部分人员出外进修或学习，以提高临床药师分析评价ADR的能力和联络员对ADR的监测意识。③加强ADR监测的宣传力度。定期将ADR监测资料的评价、反馈和上报情况进行院内通报或通告，以有效落实ADR的检查或督查意见或建议并促进ADR上报和监测工作的持续改进。④依据国家ADR监测中心发布的定期安全性更新报告，进行药品风险和效益评估，以指导临床合理用药。（3）多措并举、强化ADR监管力度：①药学部将合理用药及ADR监测作为日常临床检查工作重点，尤其是对临床危重、疑难病历进行检查，以发现药物应用存在的问题、并分析问题产生的原因和解决存在的问题。②药学部定期对收集到的ADR报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止ADR的重复发生。③医院在药品监督管理部门和卫生行政部门的指导下，根据临床用药安全性情况开展药品重点监测，以有效地降低ADR的发生、促进合理用药。④医院建立ADR监测和合理用药管理长效机制，以相应的奖惩处罚管理规定或办法，切实控制ADR的发生，提高医院合理用药管理水平。（4）拓宽ADR监测覆盖面，注重对中药制剂ADR的监测[10]：中药制剂化学成分复杂，ADR表现不明显，不易被发现和确认。因此，加强中药制剂ADR的监测力度，切实做好重点品种ADR的报告工作，有助于合理用药。（5）制定ADR严重度分级标准[2]，建立严重ADR预警和应急机制：制定更细化和更准确量化的ADR严重程度分级标准，不仅可使ADR较严重的品种凸显出，而且还可对ADR严重度指数设警戒值和便于对ADR潜在危害性的分析。在ADR的个体评价中，应用新的分级评分方法可使ADR严重程度的个体评价更准确且使严重程度量化；在ADR的总体评价中，应用新的分级评分方法可使ADR严重程度的总体评价更直观且使严重程度量化。（6）积极采取医院内控制及救治措施：当用药后有ADR发生时，应当主动收集ADR，获知或者发现ADR后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》并报告；发生药品群体不良事件后，应积极救治患者、并且开展调查、分析原因、必要时采取紧急措施。对于医院外的不良事件，医院应积极配合事件调查并采取救治措施；对于医院内的原因造成的不良事件，除采取上述有关措施外，还需采取干预处方、关注ADR药品、审核处方和选择合理给药途径［11］等更多措施来预防事件再次发生。

表2 药品剂型分布

表3 给药途径分布

表4 药品种类及构成

ADR是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。严重的ADR，可导致住院或住院时间延长、致畸、致癌、致出生缺陷、导致显著的或者永久的人体器官功能的损伤或伤残、危及生命甚至死亡等。

从表5可看出，ADR累及全身各个系统或器官。其中皮肤及其附件损害（25.50%）居多，这与常规的ADR分布比例相似且与此些反应便于观察和判断有关；其次为消化系统损害（22.50%）。严重的ADR不仅会给患者造成伤害，还可能危及患者生命或引起医疗纠纷［12］。

开展ADR监测，是上市后药品安全评价的主要内容，也是安全、有效、合理使用药品的重要手段。当前，ADR监测已呈现出国际化、规范化和标准化的发展趋势，我国ADR监测工作在保障患者安全用药方面起到了积极的作用。未来，通过药品监督管理部门、ADR监测机构、药品生产、流通、使用单位的共同努力，将会切实推动我国ADR监测工作进入一个全新的发展阶段，从而为广大患者的安全用药提供正确指导和有力保障。

表5 ADR涉及系统/器官临床表现

表6 ADR报告类型或分级及ADR史