滋肾活血方治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的临床研究

钟素琴

（江西省赣州市妇幼保健院中医科，江西 赣州 341000）

卵巢早衰（POF）是一种常见的临床妇科内分泌疾病，主要指患者在40岁之前卵巢功能衰竭所导致闭经等现象，低水平的雌激素及高水平促性腺激素为该疾病的主要病理特征［1］，卵巢早衰临床主要表现为潮热、闭经、月经稀发、阴道干涩、性欲低下等，如今卵巢早衰发病机制并未完全得到认知，医学界普遍认为卵巢早衰的发生主要与遗传因素、免疫因素密切相关，该疾病的发生概率呈逐年上升趋势并且患者越来越年轻化，对患者的生活质量及身心健康造成了严重影响，目前激素替代疗法（结合雌激素片+醋酸甲羟孕酮片）是西医提出的治疗卵巢早衰的有效手段之一［2］，虽然能有效调节性激素水平，改善临床体征，取得较好疗效，但治疗后病情易出现反复情况，长期应用将导致患者出现癌变风险，研发更有效的方法成为治疗卵巢早衰的关键，近些年中成药联合激素治疗卵巢早衰取得了良好的临床疗效［3］，因毒副作用低，故在临床上已逐渐应用，本文旨在探讨滋肾活血方加减治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的临床研究，现作出如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据我院2016年5月—2018年4月接收治疗的76例肾虚兼血瘀型卵巢早衰患者，随机分为试验组和对照组各 38例。试验组年龄25～39岁，平均年龄 34.12岁；病程 6～24个月，平均病程 （9.29±4.35） 个月；月经初潮年龄（13.51±1.92） 岁；卵巢体积（2.19±0.49） cm3；吸烟史 11例，饮酒 12例；症状：盗汗 32例、潮热30例、性欲低下33例、阴道干涩31例。对照组年龄 26～39岁，平均年龄 34.10岁；病程 6～25个月，平均病程 （9.30±4.40） 个月；月经初潮年龄（13.52±1.94） 岁；卵巢体积 （2.14±0.53） cm3；吸烟史10例，饮酒 13例；症状：盗汗 33例、潮热29例、性欲低下34例、阴道干涩30例。2组患者在一般资料的对比差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ① 2组均确诊为卵巢早衰：闭经大于4个月、第二性征及初潮时间正常、至少2次间隔超过1个月检查，指标包括：FSH＞40 U/L、E2＜73.2 pmol/L；②患者近期没有进行过其他类型手术、激素药物等治疗；③年龄小于40岁；④2组均符合《中药新药临床研究指导原则》关于肾虚兼血瘀的相关标准［4］：腹中有包块、腰膝酸软、小腹固定疼痛、月经量少、舌质呈紫黯、脉沉弦等症状；⑤研究相关事宜均已告知入选患者或者告知其家属，已签署知情同意书并得到了我院伦理委员会认可。

1.3 排除标准 ①合并有其他传染病及其他系统疾病患者；②患者对研究过程中所使用的药物具有过敏性反应；③依从性差的患者；④精神疾病患者；具有肝肾功能衰竭的患者。

1.4 治疗方法 2组均应用激素替代疗法进行治疗，在药物的选择上临床一般服用结合雌激素片（新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字 H20090165，规格：0.3 mg/片） 每次服用剂量为0.625 mg，1天 1次，需要连续服用3周，在第 16天联合服用醋酸甲羟孕酮片（北京益民药业有限公司，国药准字H20073370，规格：0.5 g×30片） 一般 1次 0.1 g，1日 3次，需要连续服用5天，试验组在对照组的基础上联合服用滋肾活血方，方药包括：桃仁 15 g，熟地黄 15 g，川牛膝 12 g，杜仲 10 g，当归 15 g，紫河车 10 g，山药 15 g，红花 9 g，丹参 10 g，山萸肉 10 g，益母草 20 g，甘草 6 g。每日1剂，每次煎煮至 200 mL，早中晚各服 1次。除此之外，但凡气虚者，可加党参进行调养；嗳气，加用柿蒂；出现热象者，可加用蒲公英；多发咳嗽者，加用紫菀；有尿血者，加用大小蓟；便秘者加大黄通便。28天为1个疗程，2组均需要连续治疗3个疗程。

1.5 疗效标准及观察指标 参照临床研究《中医病证诊断疗效标准》对患者进行疗效评价［5］。治愈：治疗后患者各项体征（性激素水平、周期规律、月经量）恢复正常，治疗过程至少 3次月经来潮，临床症状达到完全消除的状态，中医症状评分降低≥90%；显效：治疗后各项体征（性激素水平、周期规律、月经量）基本恢复正常，临床症状改善明显，中医症状评分降低70%～90%；有效：治疗后各项体征有所改善，临床症状有所好转，中医症状评分降低 50%～69%；无效：治疗后各项体征以及临床症状均无改善，病情呈恶化趋势；总有效率 =（治愈+显效+有效） 例数/总例数×100%。抽取患者在治疗前后空腹状态下的静脉血，并且运用酶联免疫法检测 LH、INH-B、E2、FSH含量变化，应用改良Kupperman评分测定患者症状改善情况，症状越严重评分越高。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0软件技术对研究数据进行分析和整理，计量资料用 （x±s）表示，采用 t检验；计数资料用百分率表示，采用 х2检验，当 P＜0.05时，表示2组之间的差异具有统计学的意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 试验组治疗的总有效率为86.84%，明显高于对照组总有效率65.79%，2组总有效率比较差异具有统计学的意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患者治疗前后激素水平的比较 2组在治疗后血清中LH、FSH水平都呈下降趋势，但试验组水平要低于对照组（P＜0.05），血清中 E2、INH-B都呈上升趋势，但试验组水平要高于对照组（P＜0.05），两者在的激素水平变化上具有显著的统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后血清LH、FSH、E2以及INH-B水平比较（x±s）

2.3 2组患者临床症状积分比较 试验组在治疗后症状改善评分要低于对照组（P＜0.05）。具有显著的统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者临床症状积分比较 （x±s，分）

3 讨论

卵巢早衰是临床常见的一种妇科疾病，40岁以下的妇女是该疾病的多发人群，并且发病概率呈逐年上升趋势，对患者的生活质量及身心健康造成了严重影响。如今卵巢早衰发病机制尚未完全明确，医学界普遍认为卵巢早衰是体内激素水平改变所致［6］，低水平的孕激素及雌激素抑制垂体分泌LH、FSH能力减弱，引起血清中LH、FSH含量升高，卵泡的形成与FSH水平有着密切的联系，高水平 FSH可加速卵泡的消耗，进一步导致卵巢分泌雌激素的能力减弱，间接地促进了FSH水平持续升高，最终造成了卵泡不再发育，体内出现FSH水平持续升高，而E2持续低下的状态，因此常以E2＜73.2 pmol/L和FSH＞40 IU/L作为临床诊断卵巢早衰的标准，INH-B作为卵巢颗粒细胞分泌的重要转化生长因子，在抑制垂体分泌FSH方面起着至关重要的作用［7］，可调节E2的产生，INH-B如今已作为评估卵巢储备功能的生物学指标。目前激素替代疗法是西医提出的治疗卵巢早衰的有效手段之一，虽然能有效调节性激素水平，改善临床体征，但停药后病情易出现反复情况，长期应用有出现癌变风险，中西医结合成为治疗卵巢早衰的关键。

中医学认为卵巢早衰属“闭经”“不孕”“经水早断”“血枯”范畴［9］。闭经分虚实，肾主生殖、生长发育与衰老，藏精而系胞，肾阴、肾精为物质基础。肾精过度消耗或不足均可使肾精匮乏，精血不足致胞宫空虚，无血可下；肾精不足导致精气障碍，推动血液循环能力减弱，久而久之，内生瘀血，形成肾虚血瘀证。卵巢早衰是因精血不足，阴阳失调，命门火衰所致，主要临床表现为肾阳虚证，治疗其病应以补肾助阳、养血调经为主，因此治宜填精活血、滋肾养血［8］。本研究配制的滋肾活血方中，熟地黄与山萸肉具有滋补肾阴、补血调经的功效。其中山萸肉可通过调节卵巢功能提高性激素水平；山药可固精滋肾；杜仲、紫河车可填精补肾；当归与补肾药相配伍起活血养血功效；桃仁、红花、丹参三者联用可补养精血，利于肾精疏通、活血化瘀促进月经来潮；甘草调和诸药。诸药共奏滋肾调经、活血益精之功效。

本研究显示，试验组治疗的总有效率为86.84%，明显高于对照组总有效率 65.79%（P＜0.05），表明滋肾活血方加减联合激素疗效显著；治疗后 2组的LH、FSH水平都呈下降趋势，但试验组水平要低于对照组（P＜0.05），血清中 E2、INH-B都呈上升趋势，但试验组水平要高于对照组（P＜0.05），说明滋肾活血方加减联合激素能有效调节性激素水平；试验组在治疗后症状改善评分要低于对照组（P＜0.05），主要是因为滋肾活血方加减联合激素能够显著改善症状，促进患者康复。

综上所述，滋肾活血方联合激素治疗肾虚兼血瘀型卵巢早衰效果显著，能有效调节性激素水平，安全性高，临床症状改善明显，值得临床推广应用。