浅析功能性消化不良的蒙医内科药物治疗

2019-01-10 02:16金岗
当代旅游 2019年8期
关键词:功能性消化不良治疗药物

金岗

摘要:目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性,疗效的个体差异较大。功能性消化不良的治疗应以患者病理生理改变为依据,遵循个体化用药治疗原则。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主要药物,精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽视的作用。

关键词:功能性消化不良;药物;治疗

目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性,疗效的个体差异较大。功能性消化不良的治療应以患者病理生理改变为依据,遵循个体化用药治疗原则。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主要药物,精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽视的作用。

一、促动力药

(一)多巴胺受体拮抗剂

根据对腺苷酸环化酶(CA)作用的不同,多巴胺受体可分为D1(包括D1和D5亚型)和D2(包括D2、D3和D4亚型)家族。D1家族对CA起兴奋作用;D2则反之。阻断D2受体的兴奋可以发挥促胃肠动力作用,其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或(和)直接通过cAMP-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反应,不适合长期使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。

(二)多潘立酮

为选择性D2受体拮抗药,能增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门收缩,促进胃排空,并能使胃肠壁张力恢复正常。一项Meta分析显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀等症状,明显优于安慰剂。

(三)左舒必利

不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的D2受体,而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。Tonini等对豚鼠的研究发现左舒必利还有中等的5-HT4受体激动作用。Distrutti等用口服左舒必利4周的方法,观察了16例有上腹胀的功能性消化不良患者和8名健康对照者,发现左舒必利能显著改善功能性消化不良患者的症状及降低痛阈,且这些作用只对功能性消化不良患者有效,对健康志愿者并无作用。Mansi等对30例功能性消化不良患者和胃轻瘫患者作了一项双盲交叉对比试验,发现左舒必利(25mg3次/d)与西沙比利在缩短胃排空时间上无显著性差异,但在改善患者日常生活和恶心、呕吐、餐后饱胀等自觉症状方面要优于西沙比利(P<0.01),这可能与其降低内脏敏感性有关。

(四)5-HT4受体激动剂

5-HT4可刺激肠壁肌间神经丛内的运动神经元引起降钙素基因相关肽、P物质、乙酰胆碱等的释放,从而促进胃肠蠕动,降低内脏痛阈。

(五)胃动素受体激动剂

胃动素是由胃肠道M细胞分泌的一种由22个氨基酸残基组成的多肽,其受体主要分布于胃窦的神经组织内(N型)和十二指肠平滑肌组织内(M型)。

二、调整内脏感觉药

(一)5-HT1B/D受体激动剂

5-HT1B/D受体为突触前G蛋白偶联受体,通过激活CA产生效应。其激动剂的代表主要有舒马曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒马曲坦可兴奋外周和中枢的5-HT1B/D受体,促使非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经递质(主要是NO)的释放,而增加食管的敏感性,降低食管的顺应性,并能使胃底、胃窦和幽门平滑肌松弛,改善餐后胃的容受性,抑制餐后胃动力。Lee等对有胃扩张高敏感性功能性消化不良患者作了一项研究,发现舒马曲坦(6mg,皮下注射)能较安慰剂显著提高球囊扩张引起初始感觉和不适感觉的阈值,并能显著改善进食引起的餐后饱胀、恶心和嗳气症状。

(二)5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体存在于肠神经元中,主要通过释放局部的5-HT增加神经介导的运动和分泌,以及引起内脏痛觉刺激。5-HT3受体拮抗剂能减少肠外神经元释放神经信号。抗肠道伤害感觉,发挥“肠道神经调节剂”的作用。

(三)κ-阿片受体激动剂

κ-阿片受体是一种由380个氨基酸组成的G蛋白偶联受体家族成员。阿片受体的激活可以抑制躯体和内脏感觉。

三、酸抑制剂

功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌状态尚有争议,但酸抑制剂在功能性消化不良的经验性治疗中起着重要的作用。最近有研究显示功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性,也许可从一个方面解释酸抑制剂的疗效。Talley等的一项Meta-分析显示:奥美拉唑(20mg或10mg1次/d)能较安慰剂显著减轻功能性消化不良症状,且对溃疡型和酸反流型效果更加明确,但对动力障碍型可能并无作用。

四、抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗

尽管50%功能性消化不良患者H.pylori阳性,但目前的研究并不能证明H.pylori与功能性消化不良的病因关系。Koelz等做了一项双盲、随机对照试验,181例经1周抗酸治疗筛选试验和2周双盲随机对照抗酸试验,并被证实为抗酸治疗无效的H.pylori阳性功能性消化不良患者随机分成两组,治疗组给予2周的抗H.pylori治疗(奥美拉唑40mg2次/d+克拉霉素1g2次/d),对照组只给奥美拉唑(20mg2次/d)2周,随访6个月,发现抗H.pylori治疗并不影响功能性消化不良患者总的症状、个别症状和生活质量的改善,也并不优于短期抑酸治疗。

五、抗抑郁剂

抗抑郁剂在功能性胃肠病治疗中的作用还存有争议,其主要作用可能在于对胃肠道传入信息的调节上,在常规抑酸剂和(或)促动力药效果不佳时可考虑使用。

参考文献:

[1]缪经纬,李爱光.2O7张处方不合理用药分析.基层医学论坛,2006,10(7):659—661.

[2]李瑞.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社,l999.251—25S,284.

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