滋阴清热平肝方联合人工泪液对干眼症患者泪膜稳定性及睑板腺功能的影响

祁 恩

(青海省人民医院,青海 西宁 810007)

干眼症是一种常见的眼科疾病，主要指患者泪液质或量异常，造成泪膜稳定性降低，并伴有眼部不适及眼表组织病变等一系列症状的疾病总称[1]。本病患者多主诉咽部干涩、灼热、疼痛、有异物感，眼痒、畏光、有黏稠分泌物等，早期干眼症不会对患者视力造成严重影响，随着病情发展，易诱发丝状角膜炎、角膜溃疡以及角膜混浊，严重者会导致视力丧失[2]。目前，西医治疗干眼症的方法多种多样，人工泪液处于基础用药地位，该药物能够通过提高泪液稳定性来改善泪膜的规则性和光滑度，减少角膜表面散射或散光，从而在短时间内提高患者视觉质量[3]。但人工泪液仅为对症治疗，并不能达到根治目的，且频繁使用易损伤角膜[4]。中医认为干眼症的发生与脏腑功能失调存在密切关联，脏腑精气亏虚，无以化生精气，目失精气充养，进而影响视觉功能。本研究以阴虚阳亢型患者为研究对象，观察了自拟滋阴清热平肝方联合人工泪液治疗对临床症状、泪膜稳定性及睑板腺功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2017年1—12月收治的84例阴虚阳亢型干眼症患者进行研究，西医诊断参照《干眼临床诊疗专家共识(2013)》[1]：患者主诉眼睛干燥、灼烧，有疲劳感、异物感以及视力波动；泪膜破裂实验(BUT)≤10 s；无表面麻醉条件下，泪液分泌实验(SIT)≤10 mm/5 min；角结膜荧光染色显示为阳性。中医辨证分型符合《中医眼科学》[5]中阴虚阳亢型：眼干涩、畏光、灼痛，头晕，视物模糊，失眠多梦，烦躁易怒，口干，小便黄，大便干，舌质红，舌苔少，脉弦细。患者年龄18～70岁，近2周未使用玻璃酸钠以外的药物，患者均自愿签署知情同意书。排除合并角膜或结膜病变、泪道阻塞以及睑结膜瘢痕者，近6个月内采用眼科手术治疗者，合并干燥综合征或精神病者，合并心脑血管、肾、肝、造血系统等严重原发性疾病者。将入组患者随机分为2组：观察组42例，男22例，女20例；年龄20～70(41.5±4.8)岁；病程(2.0±0.7)年(5个月～3年)。对照组42例，男23例，女19例；年龄22～68(42.4±5.2)岁；病程(1.9±0.6)年(6个月～2.8年)。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予聚乙烯醇滴眼液(信东生技股份有限公司，国药准字H32025116，批号：1CA2007，规格0.5 mL×10支)治疗，每只眼睛每次各1滴，4次/d，连续使用4周。观察组在对照组治疗基础上给予滋阴清热平肝方治疗，药物组成：生石决明30 g，石斛20 g，生石膏15 g，枸杞子12 g，钩藤、白蒺藜、白菊花、炒丹皮、黄芩、密蒙花、谷精草、木贼、沙苑子、神曲各10 g，葛根6 g，羚羊粉0.6 g(冲服)。每日1剂，水煎分早晚2次温服，连服4周。2组均治疗4周后评估疗效。

1.3观察指标 ①临床疗效：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]拟定的疗效评定标准。显效：治疗后主观症状消退，BUT>10 s，SIT>10 mm/5min，角膜荧光素染色试验( FL)为(-)；有效：治疗后主观症状有明显改善，BUT 5～10 s，SIT 5～10 mm/5 min，FL显示少量点状染色；无效：治疗后主观症状无任何缓解，BUT、SIT、FL亦无任何良性改变。总有效=显效+有效。②单项症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]制定的证候积分量表，对2组患者治疗前后眼干涩、异物感、眼痛、视物疲劳、眼红症状进行评分，按照症状严重程度分别积0～4分，分值越高代表症状越严重。③泪膜稳定性：分别于治疗前后检测2组患者BUT、SIT、FL，BUT试验是将2%荧光素钠滴于穹隆部，并眨眼数次，以确保荧光素钠均匀涂布于角膜表面，双目注视前方不要眨眼，计算角膜出现第一个泪膜缺损时间，重复3次，取平均值。SIT试验是将泪液检测滤纸条一端折叠5 mm，并置于下眼睑1/3结膜囊内 ，双眼闭合5 min，计算滤纸条折叠处的湿润长度。FL试验是将角膜分为4等份，每个等份分别计0～3分，3分为块状染色，2分为较多的点状染色，1分为少量点状染色，0分为无染色，4个等份积分相加，满分12分。④睑板腺功能评分：对2组患者治疗前后睑板腺分泌状态和睑板腺缺失状况进行评分，在睑板腺分泌状态评分中，挤压患者上睑的睑板腺，对中央5条腺体的分泌状况进行评分，以5条腺体均有分泌计0分，4条腺体有分泌计1分，3条腺体有分泌计2分，2条腺体有分泌计3分，0～1条腺体有分泌计4分。睑板腺无缺失计0分，缺失1低于1/4条计1分，缺失1/4～1/2条计2分，缺失1/2～3/4条计3分，缺失高于3/4条计4分。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后单项症状积分比较 治疗后，2组眼干涩、异物感、眼痛、视物疲劳、眼红症状积分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组上述症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后单项症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后泪膜稳定性指标比较 治疗后，2组BUT、SIT均明显高于治疗前(P均<0.05)，FL均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组以上泪

膜稳定性指标改善状况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后睑板腺功能评分比较 治疗后，2组睑板腺分泌状态评分和睑板腺缺失状况评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组以上评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后泪膜稳定性指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

近年来，随着人们生活方式及现代科技的巨大改变，空调、电脑、角膜接触镜等高科技产品的普及应用，干眼症的发病率呈逐年升高的趋势，已成为眼科医生和患者日益关注的疾病之一[8]。干眼症最初症状为眼部干涩与异物感，并伴有不同程度的眼痒、灼烧感、红痛、畏光、视物模糊等，病程较长者会出现角膜干燥、穿孔、溶解，严重损伤视功能，给患者的工作和生活造成较大干扰。目前研究认为，干眼症的发生可能是由于泪液生成、分布、蒸发及清除中的某一环节出现异常所致[9]。诱发干眼症发生的因素多种多样，主要可分为水液缺乏、蒸发过强、泪液动力学异常、黏蛋白缺失或多种因素相互交错。干眼症症状较轻者可不伴有炎症，但随着病情发展，炎症就成为导致干眼症病情恶化的关键性因素，大量炎症细胞浸润、占领泪腺组织，影响腺体功能，削弱相应感觉神经活性，引发泪腺功能障碍或眼表腺体功能障碍，造成泪液分泌显著减少，从而进一步加重干眼症病情[10-11]。人工泪液是目前西医治疗干眼症的常用药物之一，其能够有效润滑眼球，滋润眼表，改善眼部症状。但人工泪液大多添加了防腐剂，长期使用易损害患者眼表，并易使患者产生依赖性。

表4 2组治疗前后睑板腺功能评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

干眼症归属中医“白眼痛”“白涩症”等范畴，阴虚阳亢型是干眼症患者常见的中医证型之一，该类患者病情虚实夹杂，以肝肾阴虚为本，肝阳上亢，灼伤肾阴，导致肾阴愈发亏虚。故治疗上应采用滋阴、清热、平肝之法。本研究所用滋阴清热平肝方中枸杞子滋肝补肾、益精明目；石斛善补肾阴而明目，并能疏清虚热；沙苑子补肾助阳、养肝明目；以上三药合用可协同起到滋补肾阴和明目之功。生石决明清肝明目、平肝潜阳，为镇肝凉肝之要药；白蒺藜疏肝平肝、祛风明目；羚羊粉熄风平肝、清肝明目；钩藤平肝阳、清肝热；炒丹皮和黄芩清热凉血；谷精草清肝明目；密蒙花、白菊花、木贼明目退翳、清热养肝，可宣散肝经之风热以明目；生石膏清热；神曲能够有效预防寒凉之品损伤脾胃；葛根为引经之药。诸药相互配伍，可促使肾阴得养，肝热得解，肝阳得平。现代药理学研究表明，枸杞中枸杞多糖具有免疫调节功能，还能够通过对抗脂肪褐素沉积来减少肝中氧化脂质物质形成，从而发挥保肝作用[12]；石斛具有抗炎、镇痛等活性[13]；石决明含有丰富的硒、锌等微量元素，可提高晶状体内酶系活性和对抗膜过氧化作用以及促进透明质酸合成[14]；白蒺藜对光损伤视网膜具有确切的保护作用[15]；钩藤具有增强免疫、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化作用[16]；丹皮具有较好的抗炎、保肝作用[17]；黄芩具有抑制炎性介质分泌、保肝、调节免疫等作用[18]；谷精草中的黄酮类化合物对多种眼部疾病的晶状体醛糖还原酶具有明显抑制作用[19]；密蒙花能够通过其拟内源性雄激素作用来治疗因雄激素水平降低引起的干眼症[20]。

泪膜不稳定是导致干眼症发生的重要病理基础，BUT、SIT、FL是临床检测泪膜稳定性的常用方法。睑板腺功能密切关系泪膜功能，睑板腺分泌的脂质层是决定泪膜稳定性的关键层，其能够抑制泪液蒸发，并在睑缘形成一层疏水屏障，预防泪液外溢。本研究结果显示，2组治疗后BUT、SIT均明显高于治疗前，FL和睑板腺分泌状态评分、睑板腺缺失状况评分均明显低于治疗前，且观察组改善情况明显优于对照组；此外，观察组治疗后单项症状积分均明显低于对照组，总有效率明显高于对照组。提示滋阴清热平肝方联合人工泪液能够显著提高干眼症患者的泪膜稳定性，改善睑板腺功能，促进泪液分泌，缓解临床症状，值得探讨应用。