普拉克索致抗利尿激素分泌不当综合征1例

陈清梅，汤珂珂，杨甜梦，毛玉山

（1.宁波大学医学院，浙江 宁波 315020；2.宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315020）

抗利尿激素分泌不当综合征（syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH）是指抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH）分泌异常增多或活性作用超常，导致水潴留、尿钠增多及稀释性低钠血症等表现的综合征。宁波大学医学院附属医院1 例普拉克索致SIADH 患者，现报道如下。

1 临床资料

患者女性，69 岁，因口干、多饮、多尿20年，反复心慌、乏力3 周入院，诊断2 型糖尿病低血糖症。有帕金森病史20年。近4年反复查血钠低。入院后血糖控制佳，但反复出现低钠，血钠在128.9～130.5 mmol/L，排除易位性和假性低钠血症后，通过计算有效血浆渗透压为278.7 mmol/L，为低渗性低钠血症。住院期间，肾上腺CT 提示肾上腺腺瘤，反复出现低钠，首先考虑慢性肾上腺皮质功能减退导致，皮质醇及促肾上腺皮质激素均正常，予氢化可的松针30 mg 静脉滴注，治疗3 d 后，复查血钠128.2 mmol/L，无明显升高，可除外肾上腺皮质功能不全。另外，其甲状腺功能正常，不考虑甲状腺功能减退。结合其尿渗透压778 mosm/（kg·H2O）高，通过排除法，考虑为SIADH。

2 讨论

本例患者为等容量性低渗性低钠血症，常见病因有SIADH、糖皮质激素缺乏、甲状腺功能减退症等。SIADH 并不是最终病因诊断，SIADH 的病因主要分为恶性肿瘤、肺部感染、中枢神经病变、药物4 种。结合患者基本资料，因肺部、神经系统疾病及肿瘤导致的SIADH 依据不足。现已知，一些药物如环磷酰胺、卡马西平、长春新碱等药物，能够引起SIADH[1]。患者有长期抗帕金森病服药史，近4年反复出现血钠低，追问病史，20年前开始服用卡左双多巴缓释片1 片，3 次/d；及普拉克索片1 片（0.25 mg），1 次/d；4年前开始增加普拉克索剂量为2 片/d，2年前增至2.5片/d；1年前加用恩他卡朋0.1 g，3 次/d；近3 个月以卡左双多巴缓释片1片，3次/d、普拉克索片0.25 mg，3 次/d 及恩他卡朋0.1 g，3 次/d。虽然本患者接受过几种抗帕金森病药物治疗，但追踪服药过程，普拉克索是SIADH 最可能的原因。国外报道3 例普拉克索诱发SIADH 的病例[2-4]，其中TOMITA[2]报道的SIADH是在服药2 周内发生。另一种情况，是在普拉克索剂量递增的过程中发生[4]。

ADH 是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的激素，分泌ADH 的视上核神经元受到γ-氨基丁酸（GABA）抑制的控制。D4 受体位于视上核的GABA 末端[5]。多巴胺与D4 受体的结合能减少视上核中的GABA 释放，从而间接促进ADH 释放[5]。因此，该患者SIADH 的可能解释是普拉克索能够增加ADH的分泌，是通过减少视上核中GABA 释放而产生。研究表明[6]，普拉克索对D4 受体的选择性高于其他多巴胺激动剂，因此，与其他多巴胺激动剂比较，更有可能增加ADH 分泌。

SIADH 的治疗原则为病因、对症以及ADH 受体拮抗剂治疗。本院患者为药物性SIADH，故予以停药。结合病例，临床接受普拉克索治疗的患者，期间应监测血钠水平，特别是在开始治疗后和剂量递增期间。