丹参多酚酸对老年脑卒中患者血清半乳糖凝集素-3、超敏C反应蛋白水平的影响*

王欢，魏书艳，杨凡，齐丹丹，李轩，王佩

（保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）是临床上最常见的脑卒中类型。中老年人为主要发病人群。根据类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验（TOAST）分型，大动脉粥样硬化（large artery atherosclerosis,LAA）型脑卒中是其重要分型之一。动脉粥样硬化作为其主要的发病机制，是以动脉管壁脂质斑块持续累积为主要特征的慢性进展性炎症疾病[1]。多种炎症细胞、炎症因子参与了炎症反应过程。炎症反应可加重动脉粥样硬化，半乳糖凝集素-3（galectin-3,GLA-3）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive3 C-reactive protein,hs-CRP）作为重要的炎症指标，与动脉粥样硬化性脑卒中密切相关。注射用丹参多酚酸是一种根据中医理论制成的中药制剂，有活血通络的功效。本文采用注射用丹参多酚酸治疗大动脉粥样硬化型脑卒中，并观察患者血清GLA-3、hs-CRP 的水平及近期疗效，为脑卒中的临床治疗提供更好的方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1～12月在保定市第一中心医院就诊的发病时间在7 d 内的IS 患者，根据TOAST 分型，选取LAA 型202 例，对分型有疑问的患者予以剔除，以确保分型的准确性。年龄（72.27±11.13）岁。纳入标准：①所有患者经过临床查体、病史及MRI+ MRA、心脏彩超、颈部血管彩超、TCD 确诊为LAA型脑卒中患者；②无明显的脑梗死后遗症。排除标准：①所有患者排除注射用丹参多酚酸过敏史；②所有患者排除心源性脑栓塞、其他明确原因型及不明原因型卒中患者，严重的心脏病及近期发生的急性心肌梗死、心绞痛，严重的肝、肾功能不全，严重感染、恶性肿瘤、血栓性疾病。根据随机数字表法将患者分为实验组和对照组，每组101 例，两组患者在性别、年龄、病情等方面有可比性（P＞0.05）。

健康组为本院同期健康体检者200 例，其性别、年龄与LAA 型脑卒中组相匹配。纳入标准：既往无脑卒中病史，颅脑CT 或MRI 证实无脑卒中病灶或明显脑缺血，经颈部血管彩超、TCD、心脏彩超、颅脑MRA 等检查证实无脑血管病变及心脏病变。排除标准同LAA 型脑卒中组。本研究获得本院伦理委员会批准。所有受试者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予血栓通注射液静脉输液，1 次300mg，以0.9%氯化钠注射液250ml 稀释后使用，1 次/d；实验组给予注射用丹参多酚酸静脉输液，1 次0.13 g，以0.9%氯化钠注射液250ml 稀释后使用，1 次/d；治疗共14d。其余治疗方法基本相同，主要包括抗血小板聚集，神经营养，调控血压、血脂、血糖，维持水电解质平衡及康复治疗等。

1.2.2 标本采集与检测方法 健康组于体检日清晨抽取空腹静脉血4ml。LAA 型脑卒中患者入院第1 天（治疗前）、第14 天抽取静脉血4ml，30min 内分离血清，置入-80℃冰箱低温保存待测。采用ELISA 法检测，试剂盒购自美国R&D System 公司。操作严格按说明书步骤进行。此外，实验组与对照组入院第1 天、第14 天均抽血检测，血常规、尿规及肝、肾功能、血脂、心肌酶学、hs-CRP 等。

1.2.3 临床神经评分采用改良RANKIN 量表（modified rankin scale,mRS）。由经过正规培训的神经专科医师负责评分并录入。治疗前（入院第1 天）、治疗90d 后分别评分1 次。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清hs-CRP、GLA-3 水平

LAA 型脑卒中治患者疗前血清hs-CRP（6.28± 1.91）mg/L，血清GLA-3（13.55±3.13）ng/ml；健康组血清hs-CRP（2.75±1.39）mg/L，血清GLA-3（10.13± 2.31）ng/ml。LAA 型脑卒中患者组血清hs-CRP、GLA-3 水平均较健康组升高（t=21.169 和12.455，P= 0.000）。

2.2 对照组与实验组治疗前后血清hs-CRP 水平

对照组治疗前血清hs-CRP（6.13±1.49）mg/L，治疗后（5.01±1.33）mg/L；实验组治疗前血清hs-CRP（6.49±1.41）mg/L，治疗后（3.87±1.15）mg/L。治疗前，两组患者血清hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（t=1.763，P=0.222）；治疗后两组患者血清hs-CRP 水平比较，差异有统计学意义（t=-6.520，P= 0.000），实验组低于对照组。

2.3 对照组与实验组治疗前后血清GLA-3 水平

血清GLA-3 水平，对照组治疗前（13.49± 3.02）ng/ml，治疗后（10.31±3.24）ng/ml；实验组治疗前（13.58±3.13）ng/ml，治疗后（8.87±2.95）ng/ml。治疗14d 后，两组患者血清GLA-3 水平均较治疗前均降低（t=1.763 和-6.520，P=0.222 和0.000），治疗14d 时，两组GLA-3 水平比较，差异有统计学意义（t= -3.301，P=0.000），实验组低于对照组。

2.4 对照组与实验组mRS 评分比较

mRS 评分，对照组治疗前（3.78±0.73），治疗90d 后（1.32±0.61）；实验组治疗前（3.98±1.71），治疗90d 后（0.85±0.42）。治疗90d 后mRS 评分均较治疗前降低（t=1.972 和-4.641，P=0.165 和0.000），治疗90d 时，两组mRS 评分比较，差异有统计学意义（t=-4.641，P=0.000），实验组低于对照组。

3 讨论

GLA-3 作为强大的炎症因子，可以通过促进活化炎症细胞、释放炎症因子以及抑制炎症细胞凋亡等过程，增强机体炎症反应[2]。最新研究发现，GLA-3 参与动脉粥样硬化斑块的形成、发展，并与斑块的不稳定性密切相关[3-4]。MACKINNON等[5]通过动物实验发现，GLA-3、载脂蛋白E（ApoE）基因双敲除的小鼠与单纯ApoE 敲除的小鼠均经高胆固醇喂养后，前者动脉粥样硬化斑块的面积及体积均小于后者，且应用GLA-3 抑制剂可减小斑块面积。血浆GLA-3 水平对LAA 型脑卒中患者预后有预测性价值[6]。MADRIGAL-MATUTE等发现，动脉粥样硬化患者外周血中GLA-3 水平，与健康对照组相比是升高的[7]。国内也有临床研究显示，GLA-3 可能参与LAA 型脑卒中脑动脉粥样硬化的炎症发病机制及发展过程[6]。炎症反应在动脉粥样硬化的发生与发展过程中起重要作用[8]。GLA-3 作为炎症因子，在细胞增殖、巨噬细胞趋化、中性粒细胞渗出、氧化应激等过程中发挥重要作用，与动脉粥样硬化性疾病相关[7]。

HERMIDA 等[9]发现，CRP 是非特异性炎症标志物，并具有代表性意义。hs-CRP 是利用对血清CRP含量高度敏感的检验技术而测得，能更精确地反映机体炎症因子的水平并揭示炎症反应的严重程度。hs-CRP 的升高提示机体内存在炎症反应，可造成血管壁硬化，动脉斑块形成。hs-CRP 可以诱导组织因子表达激活凝血因子，使组织纤溶失衡，激活补体系统，从而促进血栓形成。血清hs-CRP 浓度的升高与动脉硬化斑块的不稳定性息息相关，并与脑梗死的严重程度、颅内动脉的狭窄程度有关，在心脑血管预测方面意义重大[10]。血清hs-CRP 反映急性期脑梗死的严重程度，与脑梗死的体积和神经功能缺损程度呈正相关，对评价其预后有一定的价值。脑梗死患者血清hs-CRP 浓度与NIHSS 评分呈正相关，hs-CRP 与急性脑卒中患者的临床转归和预后关系紧密[11]。hs-CRP 升高对脑血管的危害有以下几点：①hs-CRP 参与动脉内膜的局部炎症反应，引起内膜的增厚、斑块破裂，导致脑血管疾病的发生；②hs-CRP 可激活补体系统，参与炎症反应、组织损伤，促进血栓的形成；③hs-CRP 水平的升高可以影响凝血纤溶机制，引起缺血性脑血管病发生[11-12]。有效的降低hs-CRP，对脑梗死的治疗有重要意义。

本研究显示，LAA 型脑卒中患者血浆中GLA-3、hs-CRP 水平较健康组均升高，提示GLA-3、hs-CRP与动脉粥样硬化、LAA 型脑梗死相关。

改善循环药物对IS 的治疗有重要作用，而注射用丹参多酚酸作为改善循环的中成药的一种，在治疗IS 得到广泛的应用。而其在治疗老年LAA 型脑卒中的疗效与机制报道较少。本研究中，实验组中患者血清GLA-3、hs-CRP 水平降低趋势较对照组有差异，提示注射用丹参多酚酸对GLA-3、hs-CRP 的表达水平有一定的抑制作用。LAA 型脑卒中患者在规范抗血小板聚集等综合治疗的基础上，神经功能可得到部分改善，而丹参多酚酸治疗组可能够得到更进一步的改善，且GLA-3、hs-CRP 的表达水平与此有关，从而推断出丹参多酚酸的治疗作用与降低GLA-3、hs-CRP 的表达水平有关，进而达到保护血管、改善神经损伤的作用。本研究显示，注射用丹参多酚酸较血栓通注射液，能更有效地降低患者的mRS 评分；治疗IS 方面，注射用丹参多酚酸较血栓通注射液治疗效果更好；可更好地改善神经功能缺损，促进神经系统功能的恢复，降低LAA 型脑卒中患者致残率，提高患者生存质量，为临床治疗提供更好的治疗方案，减轻社会负担。但本研究对注射用丹参多酚酸的治疗机制的研究不够深入，仍需更深层次的临床研究。