血清和支气管肺灌洗液中多项指标对重症肺炎的诊断价值

陈咏芳　唐玮欣　陈丽芳

[摘要]目的 探討血清和支气管肺灌洗液对重症肺炎的诊断价值。方法 选取2016年7月深圳市龙岗区人民医院收治的21例诊断为重症肺炎患者为重症肺炎组，同期选取13例未达到重症肺炎诊断标准的患者为对照组，检测两组患者血清和支气管肺灌洗液的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）的含量，并进行比较分析。结果 重症肺炎组血清和支气管肺灌洗液的NGAL含量多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据ROC曲线可知：血清和支气管肺灌洗液中多个指标，只有NGAL对重症肺炎诊断有意义（P<0.05）。血清NGAL对重症肺炎诊断的特异度为69.2%，灵敏度为69.2%;支气管肺灌洗液对重症肺炎诊断的特异度为71.4%，灵敏度为81.0%。结论 在血清和支气管肺灌洗液中，与WBC，CRP和PCT比较，NGAL对重症肺炎的诊断价值较高，临床应用价值较高。

[关键词]重症肺炎;血清;支气管肺灌洗液;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;白细胞;C反应蛋白;降钙素原

[中图分类号] R563.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（c）-0165-04

Diagnostic value of indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid for severe pneumonia

CHEN Yong-fang1   TANG Wei-xin2   CHEN Li-fang2

1. Department of Clinical Laboratory， Longgang Central Hospital of Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen   518172， China; 2. Department of Clinical Laboratory， Shenzhen Longgang District People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen   518172， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid for severe pneumonia. Methods A total of 21 patients diagnosed with severe pneumonia admitted to Shenzhen Longgang District People′s Hospital in July 2016 were selected as the severe pneumonia group， while 13 patients who did not meet the diagnostic criteria for severe pneumonia were selected as the control group. The contents of neutrophil gelatinase-related lipocalin （NGAL）， white blood cells （WBC）， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in serum and bronchopulmonary lavage fluid of the two groups were detected and compared. Results The NGAL content in serum and bronchopulmonary lavage fluid of severe pneumonia group were higher than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. According to the ROC curve drawn， only NGAL had significance in the diagnosis of severe pneumonia among indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid （P<0.05）. The specificity and sensitivity of serum NGAL in the diagnosis of severe pneumonia were 69.2% and 69.2%， respectively. The specificity and sensitivity of bronchopulmonary lavage fluid in the diagnosis of severe pneumonia were 71.4% and 81.0%， respectively. Conclusion Compared with WBC， CRP and PCT in serum and bronchopulmonary lavage fluid， NGAL has higher diagnostic value and higher clinical application value for severe pneumonia.

目前，临床用于评价感染的常用指标有很多种，其中WBC计数是传统的炎症指标。在轻度感染及感染早期，由于毒性及炎性因子的刺激，可使骨髓中及边缘池中的白细胞进入循环池，导致WBC升高，但在重症感染时，会引起粒细胞生成减少及粒细胞破坏增多，因而出现WBC及中性粒细胞计数低下，对细菌性感染诊断的灵敏度和特异度较低[3]。

CRP是肝脏细胞在白细胞介素-6（IL-6）的作用下分泌产生的一种非特异性急性时相蛋白，在应激情况下血清CRP水平增高。在任何组织损伤和感染的急性期CRP均可升高[4]。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，恢复正常也很快，故具有极高的敏感性，对临床治疗有重要指导的意义[5-6]。

PCT是降钙素的前体物质，主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成，是由116个氨基酸组成的分子量为13 ku的炎症介质。血清PCT对感染的诊断价值较WBC计数或CRP敏感性、特异性都高，是早期检测感染的重要指标，与病情严重程度有关[7-9]。

中性粒细胞明胶酶相关脂质载蛋白（NGAL），又名脂质运载蛋白-2（lipocalin-2）或噬铁蛋白（siderocalin），24P3，是一条相对分子质量为25 000，由178个氨基酸残基组成的多肽链，是在研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）时发现于活化的中性粒细胞上清液中，主要在中性粒细胞的骨髓阶段生成，细胞激活时释放入血[10-11]。生理状态下NGAL在呼吸道和肠道上皮细胞、心脏及血管淋巴管内皮细胞、肾小管细胞及巨噬细胞中亦有低表达。当肺处于应激状态，特别是感染时，支气管上皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞在脂多糖及白细胞介素-β（IL-β）等诱导下NGAL表达上调[12-13]。

本研究对上述4个指标在重症肺炎患者的血清和支气管肺泡灌洗液中的含量进行比较分析。结果显示，重症肺炎患者血清和支气管肺泡灌洗液中的NGAL含量大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组的WBC、CRP和PCT三项指标比较，差异无统计学意义。通过血清和支气管肺泡灌洗液各指标的ROC曲线特征可知：WBC、CRP的血清、支气管肺泡灌洗液的ROC曲线下面积均在0.5左右，对重症肺炎的鉴别诊断应用均不高，这与王敏莉等[10]的报道相同。同样，PCT血清、支气管肺泡灌洗液ROC曲线下面积也是0.5左右，在重症肺炎的鉴别诊断中并无明显的优势。与朱雷等[11]的研究有一定的差异。这可能是因为本研究中选取的对照组均为ICU的非重症肺炎患者。而NGAL不论是在血清还是在支气管肺泡灌洗液中，均有较大优势的应用价值。因此，在诊断早期，对血清和支气管肺泡灌洗液中NGAL含量的测定，对重症肺炎的早期诊断有较大的辅助作用[12-13]。有研究证实，NGAL在肺部感染性疾病、肺癌中升高[16-17]。本研究结果也符合上述结果。近年来，有关NGAL抗微生物机制的研究不断深入，是NGAL功能研究的热点之一[18]。在一些炎症性疾病中，NGAL表达上调，并且被认为是一种急性期反应蛋白[19-20]。而且以往的很多炎症指标的敏感性、特异性均较低，不能满足临床工作的需要。因此，寻找有效评价指标并评价其在重症肺炎诊断中的价值尤其重要。

综上所述，血清和支气管灌洗液中的NGAL含量检测在重症肺炎中的应用价值均大于WBC、CRP、PCT。因此，血清和支气管灌洗液中NGAL可为重症肺炎的早期诊断提供辅助作用，有一定的临床价值。本研究的缺陷表现在收集的标本量过少，但仍可为以后的进一步研究提供参考。

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（收稿时间：2019-03-08  本文编辑：陈文文）