高渗盐水联合特布他林雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床研究

何美娟 ，陈强 ，李莉 ，李岚

(1.江西省儿童医院呼吸科，南昌 330006；2.深圳市儿童医院呼吸二科，深圳 518038)

毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病毒（RSV）感染造成，是一种特殊类型的肺炎，在临床上发病率较高，部分患儿起病急、病情重，＜6个月龄和高危婴儿有较高的病死率[1]。Han R-F等研究发现，毛细支气管炎患儿反复喘息发生率高达68%，日后哮喘发生率高达30%[2]，因而加强对该病的防治具有重要临床意义。

现研究已证明高渗盐水能增加正常的受试者、囊性纤维病人和鼻窦疾病患者粘液纤毛清除率，其作用机制可能为：⑴高渗盐水打断粘液凝胶的离子键，减少交联程度从而减少粘液的粘性及弹性；⑵可从黏膜下层吸收水分，逆转黏膜下层和外膜的水肿，改善细支气管内稠黏液的清除[3，4]。多个研究表明高渗盐水雾化可降低毛细支气管炎患儿临床严重度评分，缩短住院时间[5-7]。

本研究旨在应用3%高渗盐水联合支气管扩张剂治疗毛细支气管炎患儿，观察其临床症状、肺功能的改善、住院时间及血清白介素-6、弹性蛋白酶水平变化，评估高渗盐水的疗效，同时探讨其可能的作用机制，为治疗毛细支气管炎寻求一种安全、有效、经济的治疗方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年4月-2018年4月江西省儿童医院呼吸科收治的中度毛细支气管炎住院患儿60例（年龄＜2岁），采用随机抽签法分为治疗组和对照组，治疗组男14例，女16例，年龄在2个月-2 岁，平均年龄为（6.95±0.26）个月；对照组男17例，女性13例，年龄在3个月-2岁，平均年龄为（7.02±0.27）个月。另选取我院30例健康体检婴幼儿作为健康对照组，男性16例，女性14例，年龄在1个月-2岁，平均年龄为（7.48±0.27）个月。3组患儿的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准和排除标准参考2006年美国儿科学会临床实用指南[8]，纳入标准：⑴年龄24个月；⑵有近期病毒诱发性下呼吸道感染史，表现为肺部听诊闻及喘鸣音或湿暖音；⑶人院时呼吸困难评分4分；⑷近期无明显发热病史；⑸实验室检查白细胞水平、C反应蛋白基本正常；⑹X线胸片未见明显实变影。排除标准：⑴免疫缺陷病；⑵存在肺囊肿、支气管肺发育不良等先天性心肺疾病等；⑶严重呼吸困难病例 (呼吸频率80次/min或血氧饱和度88%或喘息明显需机械辅助通气)；⑷在人院前12h内应用过高渗盐水吸入治疗；⑸既往发生过喘息或经医生诊断为哮喘；⑹异物或其他原因引起的喘息。

中度毛细支气管炎患儿的选取参照呼吸困难评分表（见表1），呼吸困难评分5-9分为中度毛细支气管炎组。

1.2 研究方法 治疗组采用雾化吸入3%高渗盐水2ml+硫酸特布他林雾化液2.5mg，对照组采用雾化吸入生理盐水2ml+硫酸特布他林雾化液2.5mg，每8h 1次，直至出院。此外，两组患儿均接受常规治疗，如抗感染、化痰、吸痰，必要时予给氧、补液等。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状改善情况及住院时间 观察2组患儿喘息、咳嗽等临床症状、肺部体征改善情况，记录临床症状消失时间及住院时间。

表1 呼吸困难评分表

1.3.2 临床严重性评分 治疗前后严格按照Wang等[9]的临床严重程度评分系统对每一位入组患儿进行临床严重程度（CS）评分，采用0-3分制进行评分， 即⑴呼吸：0分：＜30次/min，1分：31-45次/min，2 分：46-60 次/min，3 分：＞60 次/min；⑵喘息：0分：无，1分：呼吸终末或听诊器可闻及，2分：整个呼吸相或不用听诊器可闻及，3分：呼吸全程不用听诊器可闻及；⑶三凹征：0分：无，1分：仅见于肋间，2分：锁骨上可见，3分：伴严重鼻翼扇动；⑷一般情况：0分：正常，3分：厌食、烦躁、嗜睡。CS评分为各项总和，其中0-4分为轻度，5～8分为中度，9-12分为重度。

1.3.3 气道阻力 采用德国耶格肺功能检测仪，通过阻断法，测定治疗组、对照组治疗前后气道阻力值，连续测定6次取平均值。

1.3.4 IL-6、NE水平检测 患儿分别在急性期 （入院时）及恢复期 （临床症状消失后3d）采静脉血2ml，健康体检婴幼儿采血2ml，分离上清，并分装保存，贮存于-20℃冰箱中，采用化学发光法（德国西门子，化学发光免疫分析仪，型号：IMMULITE1000）检测IL-6，采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）(芬兰酶标仪，型号MK-3)检测 NE水平。

1.4 注意事项 由于毛细支气管炎患儿痰多、粘稠，雾化时应备好吸痰器，专人守护，注意观察患儿呼吸、面色及痰液情况，雾化过程中加强与家属的沟通，加强家属的依从性。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料用（）表示，两组间比较用 t检验，多组间比较用方差分析，组间两两比较采用Dunnett-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床症状消失时间及住院时间比较治疗组患儿喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间短于对照组（P＜0.05），住院时间短于对照组（P＜0.05）。 结果见表2。

表2 2组患儿临床症状消失时间及住院时间比较（，d）

表2 2组患儿临床症状消失时间及住院时间比较（，d）

组别 例数 喘息 咳嗽 肺部啰音 住院时间临床症状消失时间治疗组对照组30 30 t P 4.18±1.26 4.95±1.42 2.222 0.038 3.97±1.48 5.17±1.79 2.830 0.035 4.28±1.55 5.26±1.65 2.371 0.036 4.92±1.69 5.79±1.85 1.902 0.043

2.2 2组患儿治疗前后CS评分比较 2组患儿治疗后CS评分与治疗前比较有降低（P＜0.05），治疗组治疗1d、2d、3d后患儿CS评分低于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 2组患儿治疗前后在CS评分上的比较（，分）

表3 2组患儿治疗前后在CS评分上的比较（，分）

注：* 入院时比较，P＜0.05。

组别 例数治疗组对照组30 30 4.35 4.6 0.031 0.028 t P入院时 治疗1d 治疗2d 8.55±1.43 8.39±1.29 0.455 0.196 7.12±1.16*7.71±1.32*1.839 0.041 4.12±1.22*4.95±1.29*2.560 0.037治疗3d F P 1.82±0.95*2.56±1.06*2.847 0.035

2.3 2组患儿治疗前后气道阻力指标比较 2组患儿治疗后气道阻力与治疗前比较有降低（P＜0.05），治疗组治疗后低于对照组（P＜0.05）。结果见表4。

表4 2组患儿治疗前后气道阻力指标比较（，kPa/(L·s)）

表4 2组患儿治疗前后气道阻力指标比较（，kPa/(L·s)）

组别 例数治疗组对照组30 30 t P 5.185 2.710 0.032 0.040 t P治疗前 治疗后1.26±0.55 1.29±0.57 0.207 0.126 0.68±0.27 0.98±0.26 4.384 0.033

2.4 3组IL-6、NE水平比较 治疗组和对照组急性期 IL-6、NE 水平高于恢复期（P＜0.05），治疗组恢复期 IL-6、NE 水平低于对照组（P＜0.05），治疗组恢复期IL-6、NE水平与健康对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。 结果见表 5。

3 讨论

毛细支气管炎是婴幼儿常见的疾病，由于婴幼儿气道尚处于发育阶段，发病时会导致细支气管炎出现黏膜肿胀、炎症细胞浸润、分泌物增多等表现，出现喘息、咳嗽等症状，如果不及时治疗会导致呼吸衰竭，严重影响着患儿生命安全。目前毛细支气管炎尚无特效药无治疗，一般采用维持水电解质平衡、吸痰、吸氧等综合治疗，积极有效地促进痰液排出对治疗毛细支气管炎的治疗有着重要意义[10]。

表5 3组在IL-6和NE水平上的比较（）

表5 3组在IL-6和NE水平上的比较（）

注：*IL-6： ①②比较，t=6.445，P=0.035， ③④比较，t=5.045，P=0.037；①③比较，t=1.250，P＞0.05；②④⑤比较，F=1.42，P＞0.05；NE：①②比较，t=12.774，P=0.025，③④比较，t=11.171，P=0.029；①③比较，t=1.364，P＞0.05；②④⑤比较，F=1.04，P＞0.05。

组别 例数治疗组IL-6（pg/ml）30对照组30健康对照组30急性期①恢复期②急性期③恢复期④-⑤40.23±10.37 3.05±0.72 41.32±10.94 3.26±0.77 2.97±0.68 NE（pg/L）212.34±82.17 20.31±5.22 215.27±82.55 22.25±7.26 19.35±3.92

Gupta HV等[11]比较3%高渗盐水和0.9%生理盐水与雾化0.9%生理盐水联合沙丁胺醇治疗毛细支气管炎的疗效，得出结论，3%高渗盐水雾化吸入是治疗非哮喘、中度毛细支气管炎的有效和安全的方法。Kanjanapradap T等[12]研究发现在急性病毒性喘息的5岁以下儿童中，雾化高渗盐水/沙丁胺醇显著缩短住院时间、氧疗时间，且哮喘临床严重程度评分改善较生理盐水/沙丁胺醇快。另有研究指出，高渗盐水可抑制多形核白细胞活化以及促炎症因子释放、减轻脂质过氧化物产生，从而促进肺损伤修复[13，14]。而特布他林是一种选择性β2受体激动剂，能够有效舒张支气管平滑肌，有效缓解患儿喘息症状[15]。秦庆员等[16]研究发现布地奈德、特布他林雾化治疗毛细支气管炎可尽快缓解喘憋症状.缩短病程及住院时间。本研究结果显示，与雾化吸入生理盐水患儿相比，雾化吸入高渗盐水治疗患儿喘息、咳嗽、肺部啰音消失时间、住院时间缩短（P＜0.05），治疗 1d、2d、3d 后患儿 CS 评分降低更明显（P＜0.05），且雾化吸入高渗盐水组治疗后气道阻力低于雾化吸入生理盐水组（P＜0.05），这提示雾化吸入高渗盐水治疗毛细支气管炎能够有效改善患儿喘息、咳嗽等临床症状，促进气道和肺功能的修复，缩短住院时间。

研究发现，IL-6在促进炎症细胞黏附、浸润中起着重要作用，会导致气道高反应性的发生[17]。NE是中性粒细胞溶酶中的一种中性蛋白酶，能够诱导明显的炎症反应，造成支气管扩张，损害气道和肺组织[18]。本研究结果显示，治疗组和对照组急性期 IL-6、NE 水平高于恢复期（P＜0.05），治疗组恢复期 IL-6、NE 水平低于对照组（P＜0.05），治疗组恢复期IL-6、NE水平与健康对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。 提示 IL-6、NE 参与了毛细支气管炎的发生、发展，且随着病情恢复，两项指标均明显降低，但治疗组与对照组无明显差异，提示高渗盐水雾化在降低IL-6、NE水平方面与生理盐水雾化相比并无明显优势。

目前尚未研制出安全有效的疫苗可以预防呼吸道合胞病毒感染，用单克隆抗体免疫预防是目前降低发病率和重症呼吸道合胞病毒高危儿相关的唯一方法。而对于毛细支气管炎患儿，寻找安全且经济的治疗方法仍是我们的重要目标。本研究虽证实雾化吸入高渗盐水可有效缓解患儿的临床症状、改善肺功能，缩短住院时间，但未分组予单独高渗盐水雾化治疗以进一步证实其有效性和安全性，且高渗盐水雾化最佳浓度和频次尚不得而知。另住院患儿应在严密监测下，试用3%高渗盐水雾化吸入[19]。本研究样本量较小，对于IL-6、NE水平的研究可能需要更大的样本量来支持。