针刺对胶质细胞作用的研究进展*

张兆言 李东怡 卢 岩

（山东中医药大学，山东 济南 250014）

针法是指在中医理论的指导下把针具（通常指毫针）按照一定的角度刺入患者体内，运用捻转与提插等针刺手法来对人体特定部位进行刺激从而达到治疗疾病的目的。通过对知网相关文献的研究发现，针刺影响胶质细胞活性的作用机制可能包括：抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的过度活化；抑制胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的过度表达；抑制神经系统的免疫炎症反应；影响胶质细胞内蛋白质、谷氨酸及基因表达物质的活性及表达途径。

1 手针对胶质细胞的影响

研究发现，手针可以调高影响星形胶质细胞中谷氨酸代谢通路的谷氨酸转运体1（GLT1）和谷氨酰胺合成酶（GS）表达［1］；促进星形胶质细胞内各种细胞器的修复，促进星形胶质细胞形态的修复［2］；增强星形胶质细胞活性，进一步促进肢体功能恢复［3］。“补髓益脑”针刺法和“三焦针法”均可以通过影响快速老化型（SAMP8）小鼠神经元，减少星形胶质细胞的活化增生，调整神经元与星形胶质细胞关系，维持了中枢神经系统的正常结构和功能［4-5］。“通督醒神”针刺疗法可以抑制调节Tau蛋白的过度磷酸化［6］，减少病理性Tau蛋白在神经元以及神经胶质细胞内的蓄积，调节受体TLR4信号通路和NLRP3炎性小体介导的免疫/炎性激活，减缓胶质细胞活化和神经元凋亡［7］，抑制星形胶质细胞的反应性增生，进而改善其脑组织病理结构，促进其脑功能的恢复，改善运动行为能力。另外，针刺还可以通过影响髓鞘相关蛋白（MAG）对脑神经生长的促进作用，髓磷脂相关抑制物（Nogo-A）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）对脑神经再生的抑制作用以及调节胶质细胞源性神经营养因子的释放［8］，从而促进脑神经的发育，起到保护脑神经的作用［9］，并且弱刺激手针可能会抑制前扣带皮层小胶质细胞增殖活化从而缓解神经病理性镜像痛负性情绪［10］。因此，针刺作为一种效率高而副作用极少的治疗方法，主要通过调节胶质细胞中的氨基酸、细胞因子、神经营养因子、相应蛋白的表达以及反应细胞内信号通路等，从而起到影响胶质细胞的作用［11］。

2 电针对胶质细胞的影响

电针对胶质细胞产生的影响较为广泛，但总的来说主要包括以下4个方面：通过各种途径影响星形胶质细胞和小胶质细胞的相关蛋白的表达；影响小胶质细胞活化产物炎性因子的蛋白表达量，从而起到抗炎症的作用；减轻病变星形胶质细胞的损害程度；影响细胞与神经元间的通路，起到保护神经的作用。“肾脑相济”电针疗法抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活性，从而增加其对多巴胺能神经元的保护作用［12］。“通督启神”电针法通过影响小胶质细胞活化通路中相关蛋白（如TREM2、DAP12、Syk、PI3K、Akt等蛋白）的相对表达量，从而影响小胶质细胞活化产物炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）的蛋白表达量，起到镇痛抗炎的作用。远近配穴电针可影响脊髓小胶质细胞和环氧化酶2（COX2）的表达水平，从而增加热刺激爪退缩阈值和机械缩爪阈值，发挥针刺的镇痛抗炎症作用［13-14］。任脉和督脉经穴电针法通过影响GFAP阳性细胞的增殖幅度起到抑制星形胶质细胞的过度增殖和促进细胞分化的作用，从而发挥一定的治疗作用［15-16］。内关、曲池穴电针法可以提高GFAP在海马区星形胶质细胞的表达，增强星形胶质细胞的增殖、活化，从而促进代谢性谷氨酸受体（mGluRs）及花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶（CYP2C11）mRNA的表达，以及对无氧糖酵解产物乳酸的利用［17-19］。“醒脑开窍”电针法可影响星型胶质细胞P15的表达，可使缺血皮质神经元TNF-α、血管内皮细胞E-selectin、P-selectin、ICAM-1及其各自mRNA的表达水平明显降低，使神经元和胶质细胞TGF-β1及其mRNA的表达水平显著增高［20］。

另外，电针可减轻病变部位星形胶质细胞的肿胀及损伤程度，影响星形胶质细胞中CX43、EAAT2、GFAP和（Ca2+）i的变化、神经元-胶质细胞间信号通路以及星形胶质细胞表达A2B5、O4、CNPase、GFAPmRNA、GFAP、HSP70、S-100β、vimentin等物质及增高大脑中神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的含量［21-27］，从而影响星形胶质细胞的活化状态，促进星形胶质细胞与突触的良性相互作用，从而影响突触的结构重塑和传递功能，达到促进突触重建的目的，发挥胶质细胞对神经元的保护效应。另外，针刺对胶质细胞的功能活动与针刺作用时间、穴位、方法（手针或者电针）以及电针频率有密切关系［28-30］。研究发现电针与手针均可能调控GFAP表达及星形胶质细胞活性，但电针疗效更理想［31］，且15 Hz和30 Hz频率的治疗效果最好，可能有神经保护作用，而100 Hz频率刺激则无此作用［28］，且不同的穴位对胶质细胞有不同的作用［29］，同时电针调节胶质细胞的功能活动与针刺时间有关［30］。故临床针刺治疗时，为增加对胶质细胞的影响作用，在有条件的情况下应尽量使用电针，增加其刺激量，而且在使用电针时，不仅要选择好相应的穴位还要根据患者的体质情况选择好合适的频率。

3 电针配合其他方法

电针和栀子苷均通过影响小胶质细胞信号通路，从而影响小胶质细胞的活性，但电针加栀子苷复合治疗与单纯针刺或药物治疗效果相同，未见针药结合使用的优势，可能与用药时间有关，确切原因有待进一步研究［32］。电针配合康复法（针康法）能够促进GFAP，中枢神经特异性蛋白（S100β）的表达，促进胶质细胞活化，从而保护神经元，进而起到脑保护作用，效果优于单纯针刺和康复。另外，针康法能促进脑源性神经营养因子（BDNF）、mRNA蛋白表达，且与时间长短有关，时间越长其表达越强，效果优于单纯针刺和康复［33］。因此，电针无论是配合中药还是配合康复，其对胶质细胞的作用主要为影响相关蛋白的表达，促进胶质细胞活性，从而起到保护脑神经的作用。

4 小结与展望

综上所述，针刺对胶质细胞具有积极的作用，可促进神经发育和保护神经，对治疗与胶质细胞有关的疾病（如脑血管疾病、抑郁症、慢性疼痛等）具有重要意义。但是，现在对胶质细胞的研究还比较匮乏，很多作用机制尚不明确，因此需要积极去研究探讨。另外，中药、艾灸等其他方法同样可以对胶质细胞产生一定的影响，故应敢于将针刺与其他治疗方法（如中药、艾灸、蜡疗等）相结合，以达到更好的临床治疗效果。最后，随着科学技术的发展，我们应该积极将高科技运用于实验研究，以便降低实验的误差，提高实验的科学性，让实验数据更具有说服力。