中西医治疗帕金森病的研究进展※

李 帅,曹子成,2

(1.河南省郸城县中医院,河南 周口477150;2.曹子成全国基层名老中医药专家传承工作室,河南 周口477150)

帕金森病(parkinson'sdisease,PD)是中老年人常见的一种疾病,主要表现为神经退行性病变,其发病进展相对缓慢,在临床上主要表现为静止性震动、运动缓慢、步态不稳和肌强直等[1]。PD 的病理核心是人体大脑内黑质多巴胺能神经元出现了变性和坏死,导致纹状体多巴胺含量明显减少,进而引发的脑部疾病,其发病原因不明,可能与遗传、环境、年龄、氧化应激等因素有关[2]。中医认为肝风内动、筋脉失养在PD 发病过程中极为关键,其病位在筋脉,与肝、脾、肾等脏腑有关。在治疗上,西药可以短时间内缓解症状,中药可以进一步巩固PD 的治疗效果,两者结合治疗可以发挥西医和中医的优势,减少西药的不良反应。现将中西医治疗PD的研究进展综述如下。

1 PD的发病机制

1.1 西医发病机制

(1)α-突触核蛋白 人体内存在3种类型的突触核蛋白(Syn),分别为α-Syn、β-Syn和γ-Syn,它们是正常人体大脑组织中存在的可溶性蛋白,其中α-Syn为Lewy小体的主要组成部分[3-4]。在正常生理状态下,α-Syn没有细胞毒性,但是随着其细胞周围环境的改变,某些基因可以引起突变,导致α-Syn的错误折叠现象,形成寡聚体,从而逐渐增加纤维性蛋白的数量,出现路易小体[5]。因为路易小体的主要成分是α-syn,它的低聚物可以在脑脊液细胞之间进行转移,所以这种蛋白质的聚集导致的一系列变化可能是PD发病的直接原因[6-7]。

(2)线粒体损伤 线粒体损伤可以使兴奋性氨基酸含量增加,其具有一定的神经毒性作用,可加速神经元坏死[8]。线粒体的损伤原因有多种,在多巴胺能神经元中,受损的线粒体分解不及时,线粒体损伤具有的神经毒性能使多巴胺能神经元死亡,最终引发PD[9]。

(3)环境因素 环境因素是PD 发病的主要因素之一。长期暴露于农药的除虫剂和杀虫剂、重金属离子、某些有机溶剂中可引起人脑细胞的变化,在某种程度上促进PD 的发生[10]。流行病学数据显示,暴露于农药下大大增加了发展为PD 的风险[11-12]。

(4)遗传因素 截至目前,PD 的发生至少与7种基因的突变密切相关,主要有常染色体显性遗传的α-Syn、LRR2基因等[13-14]。PD 最重要的基因是显性致病基因,其富含亮氨酸重复序列的激酶2(LRRK2)[15]。

(5)氧化应激因素 氧化应激是促使疾病发生和加速衰老的重要因素,是机体内自由基产生过程中出现的一种消极现象[10]。活性氧类(ROS)在机体内多巴胺能神经元代谢过程中产生,自身存在过氧化的过程,所以当ROS达到一定浓度时,神经元的代谢功能出现紊乱,脂质过氧化,蛋白质和DNA 损伤,这一系列的代谢过程会引起多巴胺能神经元变性和坏死[16]。所以,PD 患者大脑内多巴胺分泌减少,就会出现纹状体结构异常,考虑与氧化应激有关。

(6)其他因素 PD 发病除了与上述几种因素有关外,还与免疫炎性、兴奋毒性、蛋白酶体功能障碍等因素有关。但脑内黑质多巴胺能神经元的变性死亡是否与这些因素有密切关系,以上因素是否在PD 发病机制中起关键作用,还有待进一步证实。

1.2 中医病因病机 PD属于中医“颤证”范畴。中医对PD的认识最早出现在《黄帝内经》中,书中所描述的“强直”“掉”“收引”等症状,与PD临床表现非常相似。《素问·五常政大论》中有“其病摇动”“掉振鼓栗”等症状的描述,可以看出本病的发生多属内风,与肝肾有关。《素问·至真要大论》记载“骨者髓之府,不能久立,行则振掉,骨将惫矣”,说明人体肢体的摇动不止属风象,还与肝、肾、骨髓密切相关。明·楼英在《医学纲目》中重点论述了震颤是由肝风内动所致,并指出风寒、热邪、湿痰皆可引起。明·孙一奎及王肯堂分别提出了“颤证症”和“颤证”的病名,并且在他们的著作中各自提出了对颤证的学术观点。

现代医家对PD 的发病病因进行了相关研究,并提出了各自的学术观点。徐睿鑫[17]总结了杨明会教授治疗PD 的经验,认为肾虚血瘀导致了PD 的发生。王永炎等[18]提出“虚气留滞”的病机理论。李红杏等[19]认为PD 的主要病机为本虚标实,肝肾亏虚、气血不足为本,风、痰、火、瘀等致病因素为标。文晓东等[20]认为PD 是由于厥阴脏虚、肝脏功能失调所致。

2 中西医治疗

2.1 西药治疗 目前,PD 患者的治疗仍以抗胆碱能药物和多巴胺类药物为主,特别是多巴胺类药物对改善脑内多巴胺浓度有较好的疗效[21]。

(1)抗胆碱能药物 抗胆碱能药物治疗PD 患者的主要药理作用是抑制脑内乙酰胆碱的活性,提高多巴胺的效应,缓解PD 患者的颤抖症状;缺点是不能很好地改善僵直及动作迟缓症状,不良反应较多。青光眼、前列腺肥大的PD 患者禁用。

(2)多巴胺类药物 自左旋多巴(L-DOPA)应用临床后,可大大减轻PD 患者的症状,是治疗PD 的“金标准”[22]。目前,临床中最常用的复方制剂是美多芭和息宁,不良反应相对较少。金刚烷胺是促多巴胺释放药的一种常见药物,能改善PD 患者的运动和非运动障碍。还有多巴胺受体激动剂,代表药物为普拉克索和罗匹尼罗,这两类药物对PD 的早期治疗和后期治疗都有很好的疗效,但长时间服用可能会引起多巴胺的外周效应,可能出现神经精神不良反应[23]。单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂对PD 的疗效也有一定的作用,如盐酸司来吉兰片,其药理经单胺氧化酶转化后,抑制多巴胺分解,从而增加脑内多巴胺含量[24]。恩他卡朋和托卡朋也是治疗PD 的常用药物,其主要作用机制是抑制COMT 酶的活性,减少外周左旋多巴含量,使脑内左旋多巴含量增加,在临床中想要达到最佳治疗效果,可与左旋多巴同时服用,以便达到协同作用。

总之,PD 的西医治疗要根据患者的年龄、主要临床表现、发病程度及家庭经济等因素采取相应的治疗方案。用药要早,及时观察,从小剂量用药逐渐增加剂量,以患者获得最佳疗效为标准,维持患者生活质量或/和必要的工作能力[21]。

2.2 中医药治疗

(1)中药方剂 于振章等[25]采用镇肝熄风汤治疗PD 患者,临床疗效显著。杨丽静等[26]采用中药抗颤宁方治疗气血亏虚证PD 患者,结果表明抗颤宁方能改善患者的临床症状。

(2)专方专药或经验方治疗 常学辉等[27]总结了李鲤教授治疗PD 的经验,李鲤教授认为PD 发病主要是由于脾虚痰瘀互结所致,善用保和丸加味治疗PD 患者。赵立群等[28]运用益智宁颤合剂治疗帕金森病患者,有效率为86.7%。孟毅等[29]采用龟羚帕安丸治疗PD 患者,不仅可以改善患者的运动症状,对失眠、疲乏症状也有较好的疗效。吴亚丹[30]等应用银杏平颤方对PD 小鼠进行研究,结果表明银杏平颤方具有改善多巴胺神经元的功能。

(3)中西医结合治疗 李雪[31]采用真武汤联合美多芭治疗PD 患者,治疗组临床疗效明显优于对照组。胡娅娜等[32]采用息风止颤方联合美多芭、盐酸苯海索片治疗肝肾阴虚型PD,能明显改善PD 患者的症状。

(4)单味药治疗 从白芍中提取的活性物质有助于PD的治疗[33]。MICHEL H E 等[34]在大鼠动物实验中分别给予不同剂量的川芎嗪和鱼藤酮进行研究,结果表明川芎嗪组大鼠中脑TH 的表达和纹状体多巴胺含量显著提高。此外,葛根、黄芩、人参、何首乌、红景天、蛇床子等中药成分对多巴胺神经元损伤均有一定的保护作用[35]。

(5)针灸及针灸联合治疗 刘丹等[36]采用针刺配合西药治疗60 例PD 患者,治疗组疗效优于对照组。董珺等[37-38]总结了秦亮甫教授提出的“头八针”疗法,不仅能延缓PD 进展,还能改善患者的认知功能。陈枫等[39]采用“颅底七穴”针法隔日治疗PD,能明显改善患者的肢体障碍和语言障碍。姚小萍[40]运用针刺阳经腧穴治疗PD 患者疗效显著。

3 展望

今后,我们一方面要进行流行病学调查,搜集资料,另一方面要从多学科、多因素认识PD,积极探寻PD 的发病原因和发病机制,并从临床试验中研发中医药的经验用方,总结用药规律。同时,加强中医药在临床中进行大样本病例研究,实行规范化治疗,提高可信度,更要结合当地实际情况,运用当地特色的中医药资源,对PD的防治也具有指导意义。