EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达分析

2019-01-07 17:13
中国医药指南 2019年31期
关键词:鳞癌孵育食管癌

张 伟

(辽宁省健康产业集团抚矿总医院病理科,辽宁 抚顺 113008)

食管癌为消化道常见恶性肿瘤,在全部恶性肿瘤中占2%左右,是导致人类死亡的第4大癌症死因,多发生于40岁以上的男性患者。我国食管癌的发病率一直都处于世界前列,每年新发数目与死亡数目均达到22万之多[1]。食管癌早期表现隐匿,恶性程度高、进展快,确诊时多已进入中晚期,如果早期发现食管癌对于改善患者预后十分重要。血管内皮生长因子(VEGF)是目前所发现的血管渗透能力最强的因子,表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因CerbB-1的表达产物,本研究旨在分析VEGF与EGFR在食管鳞癌组织中的表达,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象:收集2015年8月至2018年2月我院收治的51例经病理证实的食管鳞癌患者的组织标本,均有癌旁组织标本(距癌灶2 cm以上)。所有患者术前均未接受过放、化疗及免疫治疗,标本一经离体,即经福尔马林固定,并包埋入石蜡,4 μm连续切片,备用。

1.2 方法:采用免疫组化SP法检测标本中EGFR与VEGF的表达。SP试剂盒为北京中衫金桥生物技术有限公司产品;鼠抗人VEGF单克隆抗体和兔抗人EGFR单克隆抗体均为SantaCruz公司产品,以1∶1000稀释。操作按试剂盒说明进行,包括脱蜡、水化,高压抗原修复,3%H2O2孵育,山羊血清封闭,滴加一抗室温孵育1 h,二抗室温孵育0.5 h,DAB显色,苏木素复染,盐酸乙醇分化,脱水、二甲苯透明、封片等操作。结果判定:由两位观察者采用双盲法对结果进行判定,显微镜400倍视野下,20个视野,VEGF为细胞质染色,EGFR为细胞质和胞膜染色,计数500~1000个细胞中的阳性细胞,阳性细胞数所占的比例为0%~5%为(-),占6%~25%为(+),占26%~50%为(++),>5%为(+++),

1.3 统计学方法:采用SPSS18.0统计软件分析处理数据,计数资料以率表示,行χ2检验;计量资料以(±s)表示,行t检验,采用Spearman相关分析。α=0.05作为数据的检验标准,P<0.05表示有显著差异。

2 结果

2.1 EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达:鳞癌组的EGFR阳性表达率为64.7%(33/51),VEGF阳性表达率为60.8%(31/51);癌旁组的EGFR阳性表达率为9.8%(5/51),VEGF阳性表达率为3.9%(2/51);EGFR与VEGF在鳞癌组中的阳性表达率显著高于癌旁组(P<0.05)。

2.2 EGFR与VEGF相关性分析:EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.412,P=0.001)。

3 讨 论

早期食管癌一般多为鳞状细胞癌,由于食管癌早期表现隐匿,恶性程度高、进展快,确诊时多已进入中晚期,所以当前食管癌的病死率仍居高不下,5年生存率不到20%。开发食管癌的新靶点药物一直是研究热点。VEGF属于一种同源二聚体糖蛋白,可影响血管内皮细胞的增殖,并表现出一定的特异性,同时还可显著性地提高微血管的通透性,是当下已知的促血管形成最强的一种因子。研究表明,VEGF与肿瘤的分期、血行转移等有紧密的关系[2]。

研究表明,VEGF能够促进淋巴管内皮细胞的分裂和增殖,而肿瘤血管与淋巴管存在相似的结构,VEGF可能促进肿瘤细胞通过淋巴管,最终引起转移[3]。

EGFR为种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,结合其受体后可对细胞增殖、凋亡及血管新生等发挥调控作用。研究表明,几乎60%的癌症患者伴随至少一种EGFR家族受体表达异常或突变,并密切参与了肿瘤的恶性生物学行为。此外,EGFR也与肿瘤的分化程度相关,同时EGFR表达上调对肿瘤的近期疗效可产生负性影响,其中的原因可能为EGFR对双键断裂损伤修复过程具有调控作用,可多方面降低肿瘤细胞的自身放射敏感性[4]。

本研究结果显示,鳞癌组的EGFR阳性表达率为64.7%,VEGF阳性表达率为60.8%,与癌旁组织相比明显提高,与既往研究相符。分析二者的相关性,EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈正相关。可见,EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中呈过度表达,并且二者协同参与了食管鳞癌的发病过程。

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